Efient: состав и форма выпуска
Одна таблетка содержит 5 мг прасугрела в форме гидрохлорида. Таблетку нельзя измельчать и делить. Принимать её можно независимо от еды, однако приём нагрузочной дозы 60 мг натощак может обеспечить более быстрое начало действия препарата.
Препарат содержит лактозу, поэтому не подходит пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, отсутствием лактазы или синдромом нарушенного всасывания глюкозы-галактозы. Натрия в таблетке меньше 1 ммоль (23 мг), то есть препарат считается «свободным от натрия».
Как действует Efient
Прасугрел тормозит активацию и агрегацию тромбоцитов за счёт стойкого связывания активного метаболита с рецепторами АДФ класса P2Y12 на тромбоцитах. Поскольку тромбоциты участвуют в возникновении и развитии тромботических осложнений атеросклероза, торможение их функции может привести к уменьшению частоты сердечно-сосудистых событий: смерти, инфаркта миокарда, инсульта.
Ключевое слово здесь — «стойкое». Связывание необратимо, и восстановление функции тромбоцитов зависит от появления новых клеток, а не от выведения препарата из крови. Отсюда следуют все практические правила: перед плановой операцией приём прекращают заранее, при кровотечении помогает не отмена, а переливание тромбоцитов, и по той же причине препарат нельзя прерывать самовольно — при остром коронарном синдроме после стентирования преждевременное прекращение приёма любого антиагреганта повышает риск тромбоза, инфаркта и смерти.
Показания к применению
Препарат в сочетании с ацетилсалициловой кислотой показан для профилактики сердечно-сосудистых событий у взрослых пациентов с острыми коронарными синдромами — нестабильной стенокардией, инфарктом миокарда без подъёма сегмента ST или инфарктом миокарда с подъёмом сегмента ST, — которым выполняется первичное или отсроченное чрескожное коронарное вмешательство.
Показание сформулировано узко, и каждая его часть важна. Препарат применяют только вместе с ацетилсалициловой кислотой, только при остром коронарном синдроме и только при выполнении чрескожного коронарного вмешательства. Он не предназначен для профилактики инсульта, для лечения стабильной стенокардии и для приёма «для разжижения крови» вне этих ситуаций. Безопасность и эффективность у детей младше 18 лет не установлены.
Способ применения и дозировка
Лечение начинают с однократной нагрузочной дозы 60 мг и продолжают дозой 10 мг один раз в сутки; одновременно пациент ежедневно принимает ацетилсалициловую кислоту в дозе 75–325 мг. Рекомендуется продолжать лечение до 12 месяцев, если только его прекращение не показано по клиническим причинам.
| Группа пациентов | Схема |
| Взрослые в целом | Нагрузочная доза 60 мг однократно, далее 10 мг один раз в сутки |
| Возраст 75 лет и старше | Применение не рекомендуется; при решении в пользу лечения — 60 мг нагрузочно и поддерживающая доза 5 мг |
| Масса тела менее 60 кг | 60 мг нагрузочно, далее 5 мг один раз в сутки; поддерживающая доза 10 мг не рекомендуется |
| Нестабильная стенокардия и инфаркт без подъёма ST | Если коронарная ангиография выполняется в течение 48 часов после поступления, нагрузочную дозу вводят только во время чрескожного вмешательства |
| Нарушения функции почек, включая терминальную стадию | Менять дозу не требуется, но опыт применения ограничен |
| Лёгкие и умеренные нарушения функции печени (класс A и B по Чайлду — Пью) | Менять дозу не требуется, опыт применения ограничен |
Ограничения по возрасту и весу — не формальность. У пациентов 75 лет и старше выше чувствительность к кровотечениям и выше экспозиция активного метаболита прасугрела, а при массе тела менее 60 кг доза 10 мг в сутки давала большую экспозицию и больший риск кровотечения, чем у пациентов с массой 60 кг и более. Правило о времени нагрузочной дозы тоже основано на исследовании: в исследовании ACCOAST у пациентов с инфарктом без подъёма ST введение нагрузочной дозы в среднем за 4 часа до ангиографии увеличивало риск тяжёлых и небольших периоперационных кровотечений по сравнению с введением её во время вмешательства.
Противопоказания
Противопоказаний четыре: повышенная чувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному компоненту; активное патологическое кровотечение; инсульт или преходящее нарушение мозгового кровообращения в анамнезе; тяжёлая печёночная недостаточность класса C по классификации Чайлда — Пью.
Третье противопоказание заслуживает отдельного внимания, поскольку оно нередко становится неожиданностью. Перенесённый инсульт или транзиторная ишемическая атака — даже давние и полностью восстановившиеся — исключают применение прасугрела совсем. Это не «относительное» ограничение и не повод для уменьшения дозы: при таком анамнезе выбирают другой антиагрегант.
Особые указания и меры предосторожности
У пациентов с острым коронарным синдромом, которым выполняется чрескожное вмешательство и которые принимают препарат вместе с ацетилсалициловой кислотой, наблюдалось повышение частоты как тяжёлых, так и небольших кровотечений по шкале TIMI. Поэтому применение препарата у пациентов с повышенным риском кровотечения рассматривают только тогда, когда польза от предотвращения ишемических событий признана превышающей риск тяжёлого кровотечения. Особенно это касается пациентов 75 лет и старше, людей со склонностью к кровотечениям — после недавней травмы или операции, при недавнем или повторяющемся желудочно-кишечном кровотечении, при активной язвенной болезни, — пациентов с массой тела менее 60 кг и тех, кто одновременно принимает средства, повышающие риск кровотечения: пероральные антикоагулянты, клопидогрел, НПВП и фибринолитики.
- Операции и стоматология. Пациенту следует сообщать врачам и стоматологам о приёме прасугрела до планирования операции и до начала любого нового лечения. При плановой операции, когда антиагрегантное действие нежелательно, приём препарата прекращают не менее чем за 7 дней до вмешательства: в течение 7 дней после отмены частота и тяжесть кровотечений при аортокоронарном шунтировании может быть втрое выше. Если анатомия коронарных артерий неизвестна и может понадобиться срочное шунтирование, пользу и риск взвешивают особенно тщательно.
- Что сообщать врачу. Пациента предупреждают, что на фоне прасугрела с ацетилсалициловой кислотой остановка кровотечения может занимать больше времени, чем обычно, и что о любых необычных кровотечениях — где именно и как долго — нужно сообщать лечащему врачу.
- Гиперчувствительность и тромбоцитопеническая пурпура. Описаны реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отёк, в том числе у пациентов с гиперчувствительностью к клопидогрелу в анамнезе; за пациентами с аллергией на производные тиенопиридина наблюдают особенно внимательно. Сообщалось также о тромботической тромбоцитопенической пурпуре — это тяжёлое состояние, требующее немедленного лечения.
- Морфин. У пациентов, получавших одновременно прасугрел и морфин, отмечено снижение эффективности прасугрела. На способность управлять транспортом и работать с механизмами препарат заметного влияния не оказывает.
Лекарственные взаимодействия
Главная группа значимых сочетаний — препараты, повышающие риск кровотечения. К ним относятся пероральные антикоагулянты, клопидогрел, нестероидные противовоспалительные средства и фибринолитики. Само по себе это не абсолютный запрет, но такие пациенты попадают в группу повышенного риска, и решение о применении прасугрела принимают, взвесив пользу и риск.
Отдельно стоит морфин: при одновременном применении с прасугрелом отмечалось снижение эффективности прасугрела. Это важно в остром периоде инфаркта, когда морфин применяют для обезболивания, и о таком сочетании должен знать лечащий врач. Ацетилсалициловая кислота в этот перечень не входит: она не «нежелательное сочетание», а обязательная часть схемы лечения в дозе 75–325 мг в сутки.
Беременность и грудное вскармливание
Исследований с участием беременных и кормящих женщин не проводилось. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного влияния на течение беременности, развитие зародыша и плода, течение родов и послеродовое развитие. Однако по результатам исследований репродукции у животных не всегда можно предсказать реакцию у человека, поэтому препарат применяют у беременных только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальную опасность для плода.
Проникает ли прасугрел в женское молоко, неизвестно; в исследованиях на животных показано, что он проникает в молоко самок. Применять прасугрел в период грудного вскармливания не рекомендуется. На фертильность самцов и самок крыс прасугрел не влиял даже при экспозиции, до 240 раз превышавшей рекомендуемые суточные поддерживающие дозы у человека в пересчёте на площадь поверхности тела. Практическое замечание: самостоятельно прекращать приём препарата, узнав о беременности, нельзя — преждевременная отмена антиагреганта после стентирования опасна тромбозом стента, и решение принимает врач.
Побочные действия
Основное нежелательное действие прасугрела — кровотечение, и оно является прямым продолжением его лечебного эффекта. В клинических исследованиях у пациентов с острым коронарным синдромом, которым выполнялось чрескожное вмешательство, частота тяжёлых и небольших кровотечений по шкале TIMI была выше, чем при сравнении. У пациентов 75 лет и старше риск кровотечений, в том числе со смертельным исходом, оказался выше, чем у более молодых.
Из других реакций описаны реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отёк, — они возникали и у пациентов, ранее реагировавших на клопидогрел, — а также тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, требующая немедленного лечения. Практически важно уметь заметить кровотечение вовремя: тревожными признаками служат необычно долгая остановка крови из мелких ранок, кровь в моче или стуле, чёрный стул, рвота с кровью, обширные синяки без причины, носовые кровотечения, а также внезапная слабость и одышка.
Передозировка
Передозировка препарата может вызвать удлинение времени кровотечения и вследствие этого геморрагические осложнения.
Данных о том, как обратить фармакологическое действие прасугрела, нет. Однако если необходима срочная коррекция удлинённого времени кровотечения, можно рассмотреть переливание тромбоцитов или препаратов крови. Тот же подход применяют и при активном кровотечении у пациентов, принимающих препарат в обычной дозе: помогает не отмена таблетки, а восполнение тромбоцитов, поскольку связывание рецепторов необратимо.
Как получить рецепт на Efient онлайн
Прасугрел назначают в стационаре: лечение начинают с нагрузочной дозы во время или непосредственно перед чрескожным коронарным вмешательством. Начать такое лечение по онлайн-анкете невозможно, а вот продолжить назначенный курс — до 12 месяцев — вполне реально.
В анкете укажите диагноз и дату события, дату стентирования, назначенную поддерживающую дозу — 10 или 5 мг, — и дату начала лечения, а также дозу ацетилсалициловой кислоты, которую вы принимаете вместе с препаратом. Обязательно сообщите свой возраст и массу тела: при возрасте 75 лет и старше и при массе менее 60 кг применяется доза 5 мг. Отдельно назовите инсульт или транзиторную ишемическую атаку в прошлом — при них препарат противопоказан, — а также язвенную болезнь, желудочно-кишечные кровотечения, недавние травмы и операции, болезни печени и почек. Перечислите принимаемые лекарства: антикоагулянты, НПВП, клопидогрел. И заранее сообщите о планируемой операции или стоматологическом вмешательстве: приём прекращают не менее чем за 7 дней, и только по решению врача. Врач изучает данные и при достаточных основаниях выписывает электронный рецепт для аптеки в Польше.
