Ebilfumin: склад і форма випуску
Одна тверда капсула містить осельтамівіру фосфат у кількості, що відповідає 30 мг, 45 мг або 75 мг осельтамівіру. Усі капсули біоеквівалентні між собою, тому дозу 75 мг можна прийняти як одну капсулу 75 мг або як капсулу 30 мг разом із капсулою 45 мг.
Існує й заводська форма осельтамівіру — порошок для приготування суспензії для приймання всередину 6 мг/мл. Вона переважна для дітей і підлітків, для дорослих, яким важко ковтати капсули, і в усіх випадках, коли потрібні дози, менші за капсульні. Пацієнти, які не можуть проковтнути капсулу, приймають відповідну дозу суспензії.
Як діє Ebilfumin
Осельтамівіру фосфат — проліки активного метаболіту, осельтамівіру карбоксилату. Цей метаболіт вибірково інгібує ферменти нейрамінідази вірусу грипу — глікопротеїни на поверхні віріона.
Активність вірусної нейрамінідази істотно впливає і на проникнення вірусної частинки в незаражені клітини, і на вивільнення новоутворених частинок із заражених клітин, а отже на подальше поширення вірусу в організмі. Звідси випливає головне практичне обмеження: препарат заважає вірусу розмножуватися, але не скасовує вже наявного розмноження. Саме тому ефективність лікування доведено лише тоді, коли його розпочинають у перші 2 дні від появи симптомів, а захист від грипу зберігається тільки доти, доки препарат приймають.
Показання до застосування
Перше показання — лікування грипу. Препарат показаний дорослим і дітям, зокрема доношеним новонародженим, за типових для грипу симптомів, коли вірус грипу циркулює в даному середовищі. Друге — постконтактна профілактика в осіб від 1 року після контакту з випадком клінічно діагностованого грипу, коли вірус присутній у даному середовищі; для дітей до 1 року така профілактика показана під час пандемії грипу.
Застосування для профілактики має випливати з індивідуальної оцінки кожного випадку з урахуванням обставин і особливостей групи, яку потрібно захистити. У виняткових ситуаціях — якщо циркулюючі штами не відповідають тим, що ввійшли до вакцини, або при пандемії — можна розглянути сезонну профілактику в осіб від 1 року. Препарат не замінює вакцинацію проти грипу.
Спосіб застосування та дозування
Для підлітків від 13 років і дорослих рекомендована доза — 75 мг двічі на добу протягом 5 днів при лікуванні і 75 мг один раз на добу протягом 10 днів при постконтактній профілактиці; при масових захворюваннях в оточенні — 75 мг один раз на добу на строк до 6 тижнів. Починати потрібно якомога раніше, у перші 2 дні від появи симптомів або від контакту із зараженою людиною. У дітей від 1 року до 12 років доза залежить від маси тіла: 10–15 кг — 30 мг, понад 15–23 кг — 45 мг, понад 23–40 кг — 60 мг, понад 40 кг — 75 мг; при лікуванні цю дозу дають двічі на добу 5 днів, при постконтактній профілактиці — один раз на добу 10 днів. Профілактику при епідемії в оточенні в дітей до 12 років не вивчали.
| Маса тіла дитини 0–12 місяців | Доза при лікуванні, 5 днів |
| 3 кг | 9 мг двічі на добу |
| 4 кг | 12 мг двічі на добу |
| 5 кг | 15 мг двічі на добу |
| 6 кг | 18 мг двічі на добу |
| 7 кг | 21 мг двічі на добу |
| 8 кг | 24 мг двічі на добу |
| 9 кг | 27 мг двічі на добу |
| 10 кг | 30 мг двічі на добу |
Розрахунок для дітей 0–12 місяців ведуть за правилом 3 мг/кг двічі на добу незалежно від маси тіла, а таблиця лише показує типові значення. Постконтактна профілактика в дітей до 1 року під час пандемії — 3 мг/кг один раз на добу 10 днів, тобто половина добової лікувальної дози. Ці рекомендації не стосуються недоношених дітей із постконцептуальним віком менш ніж 36 тижнів: даних для них недостатньо, і через незрілість фізіологічних функцій доза може знадобитися інша. При порушенні функції печінки зменшувати дозу не потрібно ні при лікуванні, ні при профілактиці. У літніх пацієнтів корекція не потрібна, якщо немає помірної або тяжкої ниркової недостатності. У дорослих зі зниженим імунітетом рекомендована доза при лікуванні — 75 мг двічі на добу протягом 10 днів, а тривалу сезонну профілактику тривалістю до 12 тижнів у таких пацієнтів вивчали.
Протипоказання
Протипоказання одне: підвищена чутливість до діючої речовини або до будь-якого допоміжного компонента препарату.
Короткий перелік не означає, що препарат підходить усім і завжди. Обмеження тут сформульовані не як протипоказання, а як умови застосування: вірус грипу має циркулювати в даному середовищі, лікування має бути розпочате в першу добу-дві, а при порушенні функції нирок дозу потрібно перерахувати. Про це йдеться в наступному розділі.
Особливі вказівки та запобіжні заходи
Осельтамівір ефективний лише при хворобі, спричиненій вірусами грипу; доказів його дії при захворюваннях іншої природи немає. Застосовувати його слід тільки тоді, коли достовірні епідеміологічні дані вказують на циркуляцію вірусу в даному середовищі, а чутливість штамів значно варіює — перед призначенням лікар має враховувати найсвіжіші відомості про неї. Окремо застерігають про нервово-психічні явища: при прийманні препарату хворими на грип, особливо дітьми й підлітками, вони спостерігалися, проте виникають і в тих, хто осельтамівір не приймає. Потрібно уважно спостерігати за змінами поведінки. На здатність керувати транспортом препарат не впливає.
При помірній і тяжкій нирковій недостатності в підлітків 13–17 років і дорослих доза коригується — і при лікуванні, і при профілактиці. Для дітей 12 років і молодших із нирковою недостатністю клінічних даних недостатньо, щоб визначити рекомендовану дозу.
| Кліренс креатиніну | Лікування | Профілактика |
| Понад 60 мл/хв | 75 мг двічі на добу | 75 мг один раз на добу |
| Понад 30 до 60 мл/хв | 30 мг двічі на добу | 30 мг один раз на добу |
| Понад 10 до 30 мл/хв | 30 мг один раз на добу | 30 мг через день |
| 10 мл/хв і менше | Не рекомендовано, даних немає | Не рекомендовано, даних немає |
| Гемодіаліз | 30 мг після кожного сеансу | 30 мг після кожного другого сеансу |
| Перитонеальний діаліз | Одноразово 30 мг | 30 мг один раз на тиждень |
Лікарські взаємодії
Фармакокінетичні властивості осельтамівіру — низький ступінь зв'язування з білками і метаболізм, що не залежить від CYP450 та глюкуронідази, — роблять клінічно значущі взаємодії за цими механізмами малоймовірними. Пробенецид, сильний інгібітор аніонного канальцевого шляху секреції, приблизно вдвічі підвищує експозицію активного метаболіту, але в пацієнтів із нормальною функцією нирок корекція дози не потрібна. З амоксициліном, що виводиться тим самим шляхом, кінетичної взаємодії не виявлено.
Значуща конкуренція за канальцеву секрецію малоймовірна: у більшості таких речовин є запас безпеки, а шляхи виведення активного метаболіту — клубочкова фільтрація та аніонна канальцева секреція — мають достатню пропускну спроможність. Проте обережність потрібна, якщо пацієнт одночасно приймає речовини з вузьким терапевтичним вікном, що виводяться тим самим шляхом: хлорпропамід, метотрексат, фенілбутазон. Фармакокінетичних взаємодій осельтамівіру та його основних метаболітів не виявлено при спільному застосуванні з парацетамолом, ацетилсаліциловою кислотою, циметидином, антацидами (гідроксиди магнію та алюмінію, карбонат кальцію), римантадином і варфарином — останнє показано в стабільних пацієнтів на варфарині, які не хворіли на грип.
Вагітність і грудне вигодовування
Контрольованих клінічних досліджень у вагітних не проводили, але дані збирали в постреєстраційних і спостережних дослідженнях. Разом із результатами досліджень на тваринах вони не вказують на пряму чи опосередковану шкідливу дію на перебіг вагітності, розвиток зародка чи плода або на післяпологовий розвиток. Вагітна жінка може приймати осельтамівір після оцінки наявних даних про безпечність, патогенності циркулюючого штаму вірусу грипу та основного захворювання в самої пацієнтки.
У лактуючих самиць щурів осельтамівір і активний метаболіт виділяються з молоком. Дані про жіноче молоко дуже обмежені: обидві речовини в ньому виявляли, але в настільки низьких концентраціях, що доза в дитини на грудному вигодовуванні виявилася б субтерапевтичною. З огляду на це, патогенність циркулюючого вірусу й основне захворювання жінки, яка годує груддю, приймання препарату можна розглянути, якщо для матері є істотна потенційна користь. Доклінічні дані не свідчать про вплив осельтамівіру на фертильність жінок або чоловіків.
Побічні дії
У дорослих і підлітків найчастіше повідомляли про нудоту й блювання в дослідженнях лікування та про нудоту в дослідженнях профілактики. Більшість цих реакцій відзначалися одноразово в першу або другу добу приймання і минали самостійно за 1–2 дні, у більшості пацієнтів не призводячи до припинення лікування. У дітей найчастішою реакцією було блювання. Дуже часто спостерігався головний біль; часто — безсоння, бронхіт, простий герпес, назофарингіт, інфекції верхніх дихальних шляхів, синусит, кашель, біль у горлі, водянисті виділення з носа, блювання, біль у животі, диспепсія, біль, запаморочення, втомлюваність, гарячка, біль у кінцівках. Нечасто відзначалися реакції гіперчутливості, порушення свідомості, судоми, порушення серцевого ритму, підвищення активності печінкових ферментів, екзема, дерматит, висип, кропив'янка.
Рідкісні, але тяжкі реакції, про які повідомляли після виходу препарату на ринок: анафілактичні та анафілактоїдні реакції, ураження печінки — блискавичний гепатит, печінкова недостатність і жовтяниця, — ангіоневротичний набряк, синдром Стівенса — Джонсона і токсичний епідермальний некроліз, кровотечі зі шлунково-кишкового тракту та нервово-психічні розлади. Останній пункт потребує пояснення. Сам грип може супроводжуватися галюцинаціями, делірієм і незвичайною поведінкою — іноді з летальним наслідком; вони розвиваються при енцефаліті чи енцефалопатії, але й без тяжкого захворювання. Після виходу препарату на ринок у хворих на грип, які приймали осельтамівір, спостерігалися судоми й делірій зі змінами свідомості, сплутаністю, галюцинаціями, збудженням і жахливими сновидіннями, у дуже невеликій кількості випадків із самоушкодженням або смертю. Ці явища виникали й минали раптово, відзначалися головно в дітей і підлітків, а роль осельтамівіру в них невідома: подібні реакції бували й у хворих, які препарат не приймали. У дітей до 1 року найчастішими були блювання, діарея та пелюшковий дерматит.
Передозування
Випадки передозування описані і в клінічних дослідженнях, і після виходу препарату на ринок. У більшості з них небажані явища не реєструвалися, а ті, про які повідомляли, за характером і частотою не відрізнялися від спостережуваних при терапевтичних дозах. Специфічного антидоту не існує.
Практична особливість у тому, що передозування повідомляли частіше в дітей, ніж у дорослих і підлітків. Звідси пряма рекомендація: обережність потрібна і при приготуванні суспензії для приймання всередину, і при даванні дитині препаратів з осельтамівіром. Саме на цьому етапі — приготування і відмірювання дози — найчастіше й трапляється помилка.
Як отримати рецепт на Ebilfumin онлайн
Осельтамівір має вузьке часове вікно: лікування доведено ефективне, якщо розпочате в перші 2 дні від появи симптомів, а профілактика — у перші 2 дні після контакту. Тому звертатися потрібно одразу, а не через кілька днів хвороби, і не «про всяк випадок» заздалегідь.
В анкеті зазначте, коли саме з'явилися перші симптоми або коли був контакт із хворим, які симптоми є зараз і чи відомо про випадки грипу у вашому оточенні. Обов'язково повідомте свій вік і масу тіла: доза в дітей розраховується за вагою, а капсули випускаються лише по 30, 45 і 75 мг. Окремо перелічіть хвороби нирок із зазначенням кліренсу креатиніну, якщо він відомий, діаліз, хвороби печінки, знижений імунітет, вагітність або годування груддю. Повідомте про приймання хлорпропаміду, метотрексату чи фенілбутазону і про те, чи були раніше нервово-психічні реакції. Пам'ятайте, що препарат не замінює вакцинацію і не діє на інші респіраторні інфекції. Лікар вивчає дані та за достатніх підстав виписує електронний рецепт для аптеки в Польщі.
