Ebilfumin: состав и форма выпуска
Одна твёрдая капсула содержит осельтамивира фосфат в количестве, соответствующем 30 мг, 45 мг или 75 мг осельтамивира. Все капсулы биоэквивалентны между собой, поэтому дозу 75 мг можно принять как одну капсулу 75 мг либо как капсулу 30 мг вместе с капсулой 45 мг.
Существует и заводская форма осельтамивира — порошок для приготовления суспензии для приёма внутрь 6 мг/мл. Она предпочтительна для детей и подростков, для взрослых, которым трудно глотать капсулы, и во всех случаях, когда нужны дозы меньше капсульных. Пациенты, которые не могут проглотить капсулу, принимают соответствующую дозу суспензии.
Как действует Ebilfumin
Осельтамивира фосфат — пролекарство активного метаболита, осельтамивира карбоксилата. Этот метаболит избирательно ингибирует ферменты нейраминидазы вируса гриппа — гликопротеины на поверхности вириона.
Активность вирусной нейраминидазы существенно влияет и на проникновение вирусной частицы в незаражённые клетки, и на высвобождение вновь образованных частиц из заражённых клеток, а значит на дальнейшее распространение вируса в организме. Отсюда следует главное практическое ограничение: препарат мешает вирусу размножаться, но не отменяет уже произошедшего размножения. Именно поэтому эффективность лечения доказана только тогда, когда его начинают в первые 2 дня от появления симптомов, а защита от гриппа сохраняется лишь до тех пор, пока препарат принимают.
Показания к применению
Первое показание — лечение гриппа. Препарат показан взрослым и детям, включая доношенных новорождённых, при типичных для гриппа симптомах, когда вирус гриппа циркулирует в данной среде. Второе — постконтактная профилактика у лиц от 1 года после контакта со случаем клинически диагностированного гриппа, когда вирус присутствует в данной среде; для детей младше 1 года такая профилактика показана во время пандемии гриппа.
Применение для профилактики должно вытекать из индивидуальной оценки каждого случая с учётом обстоятельств и особенностей группы, которую нужно защитить. В исключительных ситуациях — если циркулирующие штаммы не соответствуют вошедшим в вакцину или при пандемии — можно рассмотреть сезонную профилактику у лиц от 1 года. Препарат не заменяет вакцинацию против гриппа.
Способ применения и дозировка
Для подростков от 13 лет и взрослых рекомендуемая доза — 75 мг дважды в сутки в течение 5 дней при лечении и 75 мг один раз в сутки в течение 10 дней при постконтактной профилактике; при массовых заболеваниях в окружении — 75 мг один раз в сутки на срок до 6 недель. Начинать нужно как можно раньше, в первые 2 дня от появления симптомов или от контакта с заражённым человеком. У детей от 1 года до 12 лет доза зависит от массы тела: 10–15 кг — 30 мг, более 15–23 кг — 45 мг, более 23–40 кг — 60 мг, более 40 кг — 75 мг; при лечении эту дозу дают дважды в сутки 5 дней, при постконтактной профилактике — один раз в сутки 10 дней. Профилактика при эпидемии в окружении у детей младше 12 лет не изучалась.
| Масса тела ребёнка 0–12 месяцев | Доза при лечении, 5 дней |
| 3 кг | 9 мг дважды в сутки |
| 4 кг | 12 мг дважды в сутки |
| 5 кг | 15 мг дважды в сутки |
| 6 кг | 18 мг дважды в сутки |
| 7 кг | 21 мг дважды в сутки |
| 8 кг | 24 мг дважды в сутки |
| 9 кг | 27 мг дважды в сутки |
| 10 кг | 30 мг дважды в сутки |
Расчёт для детей 0–12 месяцев ведут по правилу 3 мг/кг дважды в сутки независимо от массы тела, а таблица лишь показывает типичные значения. Постконтактная профилактика у детей младше 1 года во время пандемии — 3 мг/кг один раз в сутки 10 дней, то есть половина суточной лечебной дозы. Эти рекомендации не относятся к недоношенным детям с постконцептуальным возрастом менее 36 недель: данных для них недостаточно, и из-за незрелости физиологических функций доза может потребоваться другая. При нарушении функции печени уменьшать дозу не нужно ни при лечении, ни при профилактике. У пожилых коррекция не требуется, если нет умеренной или тяжёлой почечной недостаточности. У взрослых со сниженным иммунитетом рекомендуемая доза при лечении — 75 мг дважды в сутки в течение 10 дней, а длительная сезонная профилактика продолжительностью до 12 недель у таких пациентов изучалась.
Противопоказания
Противопоказание одно: повышенная чувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному компоненту препарата.
Короткий перечень не означает, что препарат подходит всем и всегда. Ограничения здесь сформулированы не как противопоказания, а как условия применения: вирус гриппа должен циркулировать в данной среде, лечение должно быть начато в первые двое суток, а при нарушении функции почек доза должна быть пересчитана. Об этом сказано в следующем разделе.
Особые указания и меры предосторожности
Осельтамивир эффективен только при болезни, вызванной вирусами гриппа; доказательств его действия при заболеваниях другой природы нет. Применять его следует только тогда, когда достоверные эпидемиологические данные указывают на циркуляцию вируса в данной среде, а чувствительность штаммов значительно варьирует — перед назначением врач должен учитывать самые свежие сведения о ней. Отдельно предупреждают о нервно-психических явлениях: при приёме препарата больными гриппом, особенно детьми и подростками, они наблюдались, однако возникают и у тех, кто осельтамивир не принимает. Нужно внимательно наблюдать за изменениями поведения. На способность управлять транспортом препарат не влияет.
При умеренной и тяжёлой почечной недостаточности у подростков 13–17 лет и взрослых доза корректируется — и при лечении, и при профилактике. Для детей 12 лет и младше с почечной недостаточностью клинических данных недостаточно, чтобы определить рекомендуемую дозу.
| Клиренс креатинина | Лечение | Профилактика |
| Более 60 мл/мин | 75 мг дважды в сутки | 75 мг один раз в сутки |
| Более 30 до 60 мл/мин | 30 мг дважды в сутки | 30 мг один раз в сутки |
| Более 10 до 30 мл/мин | 30 мг один раз в сутки | 30 мг через день |
| 10 мл/мин и менее | Не рекомендуется, данных нет | Не рекомендуется, данных нет |
| Гемодиализ | 30 мг после каждого сеанса | 30 мг после каждого второго сеанса |
| Перитонеальный диализ | Однократно 30 мг | 30 мг один раз в неделю |
Лекарственные взаимодействия
Фармакокинетические свойства осельтамивира — низкая степень связывания с белками и метаболизм, не зависящий от CYP450 и глюкуронидазы, — делают клинически значимые взаимодействия по этим механизмам маловероятными. Пробенецид, сильный ингибитор анионного канальцевого пути секреции, примерно вдвое повышает экспозицию активного метаболита, но у пациентов с нормальной функцией почек коррекция дозы не нужна. С амоксициллином, выводящимся тем же путём, кинетического взаимодействия не выявлено.
Значимая конкуренция за канальцевую секрецию маловероятна: у большинства таких веществ есть запас безопасности, а пути выведения активного метаболита — клубочковая фильтрация и анионная канальцевая секреция — обладают достаточной пропускной способностью. Тем не менее осторожность нужна, если пациент одновременно принимает вещества с узким терапевтическим окном, выводящиеся тем же путём: хлорпропамид, метотрексат, фенилбутазон. Фармакокинетических взаимодействий осельтамивира и его основных метаболитов не обнаружено при совместном применении с парацетамолом, ацетилсалициловой кислотой, циметидином, антацидами (гидроксиды магния и алюминия, карбонат кальция), римантадином и варфарином — последнее показано у стабильных пациентов на варфарине, не болевших гриппом.
Беременность и грудное вскармливание
Контролируемых клинических исследований у беременных не проводилось, но данные собирали в пострегистрационных и наблюдательных исследованиях. Вместе с результатами исследований на животных они не указывают на прямое или косвенное вредное действие на течение беременности, развитие зародыша или плода либо на послеродовое развитие. Беременная женщина может принимать осельтамивир после оценки имеющихся данных о безопасности, патогенности циркулирующего штамма вируса гриппа и основного заболевания у самой пациентки.
У лактирующих самок крыс осельтамивир и активный метаболит выделяются с молоком. Данные о женском молоке очень ограничены: оба вещества в нём обнаруживались, но в столь низких концентрациях, что доза у ребёнка на грудном вскармливании оказалась бы субтерапевтической. С учётом этого, патогенности циркулирующего вируса и основного заболевания кормящей женщины приём препарата можно рассмотреть, если для матери есть существенная потенциальная польза. Доклинические данные не свидетельствуют о влиянии осельтамивира на фертильность женщин или мужчин.
Побочные действия
У взрослых и подростков чаще всего сообщали о тошноте и рвоте в исследованиях лечения и о тошноте в исследованиях профилактики. Большинство этих реакций отмечались однократно в первые или вторые сутки приёма и проходили самостоятельно за 1–2 дня, у большинства пациентов не приводя к прекращению лечения. У детей самой частой реакцией была рвота. Очень часто наблюдалась головная боль; часто — бессонница, бронхит, простой герпес, назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, кашель, боль в горле, водянистые выделения из носа, рвота, боль в животе, диспепсия, боль, головокружение, утомляемость, лихорадка, боль в конечностях. Нечасто отмечались реакции гиперчувствительности, нарушения сознания, судороги, нарушения сердечного ритма, повышение активности печёночных ферментов, экзема, дерматит, сыпь, крапивница.
Редкие, но тяжёлые реакции, о которых сообщали после выхода препарата на рынок: анафилактические и анафилактоидные реакции, поражения печени — молниеносный гепатит, печёночная недостаточность и желтуха, — ангионевротический отёк, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, кровотечения из желудочно-кишечного тракта и нервно-психические расстройства. Последний пункт требует пояснения. Сам грипп может сопровождаться галлюцинациями, делирием и необычным поведением — иногда с летальным исходом; они развиваются при энцефалите или энцефалопатии, но и без тяжёлого заболевания. После выхода препарата на рынок у больных гриппом, принимавших осельтамивир, наблюдались судороги и делирий с изменениями сознания, спутанностью, галлюцинациями, возбуждением и кошмарными сновидениями, в очень небольшом числе случаев завершившиеся самоповреждением или смертью. Эти явления возникали и проходили внезапно, отмечались главным образом у детей и подростков, а роль осельтамивира в них неизвестна: сходные реакции бывали и у больных, не принимавших препарат. У детей до 1 года наиболее частыми были рвота, диарея и пелёночный дерматит.
Передозировка
Случаи передозировки описаны и в клинических исследованиях, и после выхода препарата на рынок. В большинстве из них нежелательные явления не регистрировались, а те, о которых сообщали, по характеру и частоте не отличались от наблюдаемых при терапевтических дозах. Специфического антидота не существует.
Практическая особенность в том, что передозировку сообщали чаще у детей, чем у взрослых и подростков. Отсюда прямая рекомендация: осторожность нужна и при приготовлении суспензии для приёма внутрь, и при даче ребёнку препаратов с осельтамивиром. Именно на этом этапе — приготовление и отмеривание дозы — чаще всего и происходит ошибка.
Как получить рецепт на Ebilfumin онлайн
Осельтамивир имеет узкое временное окно: лечение доказанно эффективно, если начато в первые 2 дня от появления симптомов, а профилактика — в первые 2 дня после контакта. Поэтому обращаться нужно сразу, а не через несколько дней болезни, и не «на всякий случай» заранее.
В анкете укажите, когда именно появились первые симптомы или когда был контакт с заболевшим, какие симптомы есть сейчас и известно ли о случаях гриппа в вашем окружении. Обязательно сообщите свой возраст и массу тела: доза у детей рассчитывается по весу, а капсулы выпускаются только по 30, 45 и 75 мг. Отдельно перечислите болезни почек с указанием клиренса креатинина, если он известен, диализ, болезни печени, сниженный иммунитет, беременность или кормление грудью. Сообщите о приёме хлорпропамида, метотрексата или фенилбутазона и о том, были ли раньше нервно-психические реакции. Помните, что препарат не заменяет вакцинацию и не действует на другие респираторные инфекции. Врач изучает данные и при достаточных основаниях выписывает электронный рецепт для аптеки в Польше.
