Depakine® Chrono 500: склад і форма випуску
Одна таблетка містить вальпроєву кислоту та її натрієву сіль у перерахунку на вальпроат натрію 300 мг або 500 мг. Слово Chrono в назві означає пролонговане вивільнення.
Це не косметична деталь. Форма з пролонгованим вивільненням дає змогу приймати препарат один або два рази на добу й забезпечує повільне та рівномірне вивільнення речовини, що запобігає коливанням її концентрації в крові. Таблетки з пролонгованим вивільненням можна застосовувати в дітей із масою тіла понад 17 кг за умови, що дитина здатна проковтнути таблетку; дітям до 6 років ця форма не підходить через ризик вдавитися.
Як діє Depakine® Chrono 500
Натрієва сіль вальпроєвої кислоти має широкий спектр протисудомної дії. Вона підвищує концентрацію гамма-аміномасляної кислоти в мозку і — що важливо розуміти для правильних очікувань — безпосередньо не впливає на діяльність епілептичного вогнища, а гальмує поширення патологічних розрядів мозковою тканиною.
Препарат добре всмоктується з травного тракту. Період напіввиведення становить 17 годин у дорослих і до 20–30 годин у новонароджених, а максимальна концентрація в крові тримається на сталому рівні в проміжку від 4 до 14 годин після приймання. З білками плазми вальпроат зв'язується на 80–95%, причому ступінь зв'язування залежить від дози; метаболізується він у печінці й виводиться із сечею як у незміненому вигляді, так і у вигляді метаболітів.
Показання до застосування
Основне показання — епілепсія, причому препарат застосовують і при генералізованих, і при парціальних нападах.
- Генералізовані напади: міоклонічні, тоніко-клонічні, атонічні та абсанси.
- Парціальні напади: прості або складні, а також вторинно-генералізовані.
- Синдром Леннокса — Гасто.
- Лікування маніакальних епізодів при біполярному афективному розладі у випадках, коли літій протипоказаний або погано переноситься. Продовження лікування вальпроатом можна розглядати в пацієнтів, у яких отримано клінічну відповідь на лікування вальпроатом у гострій фазі манії.
Спосіб застосування та дозування
Добову дозу встановлюють залежно від віку та маси тіла, завжди враховуючи індивідуальну чутливість до вальпроату. Основою підбору оптимальної дози завжди має бути клінічна ефективність; визначення концентрації препарату в сироватці має допоміжне значення і проводиться при недостатньому контролі судомних нападів або при підозрі на небажані ефекти. Ефективними вважаються концентрації вальпроату в сироватці 300–700 мкмоль/л.
- Початкова доза. Зазвичай 5–15 мг на кілограм маси тіла на добу; її поступово збільшують кожні 2–3 дні на 5 мг/кг до досягнення оптимальної. Звичайна добова доза становить 20–30 мг/кг в одне або два приймання. За потреби добова доза може бути навіть більшою за 50 мг/кг — але лише при суворому клінічному контролі стану пацієнта.
- Початок монотерапії. Якщо препарат призначають як єдиний протиепілептичний засіб, дозу збільшують кожні 2–3 дні так, щоб через тиждень досягти середньої рекомендованої дози.
- Додавання до іншої терапії. Якщо препарат вводять пацієнтові, який уже отримує інші протиепілептичні засоби, дозу нарощують поступово до середньої рекомендованої протягом 2 тижнів, а потім зменшують дози решти препаратів настільки, щоб забезпечити оптимальний контроль нападів, або відміняють їх. За потреби додати інші протисудомні засоби їх також вводять поступово.
- Перехід на пролонговану форму. При заміні звичайних таблеток на таблетки з пролонгованим вивільненням рекомендується зберігати ту саму добову дозу.
- Вікові групи. Середня доза в дітей із масою тіла понад 17 кг — 30 мг/кг на добу, у дорослих — 20–30 мг/кг на добу. У літніх пацієнтів фармакокінетика препарату може змінюватися.
Протипоказання
Протипоказання майже цілком пов'язані з печінкою, і це не випадковість: ураження печінки — найсерйозніший ризик при лікуванні вальпроатом.
- Підвищена чутливість до вальпроєвої кислоти або решти компонентів препарату.
- Гострий і хронічний гепатит.
- Тяжке ураження печінки в особистому чи сімейному анамнезі, особливо лікарське.
- Порфірія.
Особливі вказівки та запобіжні заходи
Головне правило контролю названо прямо: перед початком лікування, а також протягом перших 6 місяців терапії необхідно контролювати функцію печінки й показники згортання крові. Саме на перші 6 місяців припадає більшість випадків ураження печінки. Особливу обережність дотримують у пацієнтів із системним червоним вовчаком і з нирковою недостатністю — в останньому випадку рекомендується моніторинг концентрації вільної вальпроєвої кислоти в крові та індивідуальний підбір дози.
- Діти до 3 років. Рекомендується застосовувати препарат у монотерапії, а перед початком лікування завжди зважувати потенційну користь проти ризику ураження печінки. У цьому віці слід уникати одночасного призначення похідних саліцилової кислоти через підвищений ризик ураження печінки.
- Ознаки ураження печінки. Про ураження печінки, що розвивається, можуть свідчити відсутність апетиту, слабкість, сонливість, повторювана нудота, біль у животі та почастішання епілептичних нападів. Поява цих симптомів — привід негайно звернутися до лікаря.
- Керування транспортом і алкоголь. Під час лікування не можна керувати автомобілем, працювати з рухомими механізмами та вживати алкоголь.
- Жінки дітородного віку. Вальпроат належить до препаратів, застосування яких у жінок, здатних завагітніти, потребує особливих запобіжних заходів через ризик для розвитку плода. Ця коротка довідка їх не замінює: схему лікування, потребу в надійній контрацепції та можливість переходу на інший препарат треба обговорювати з лікуючим неврологом чи психіатром до того, як постане питання про вагітність.
Лікарські взаємодії
Взаємодії вальпроату зручно поділити на три групи: ті, де він посилює дію інших препаратів, ті, де змінюється його власна концентрація, і ті, де зростає ризик кровотечі.
Вальпроат посилює дію нейролептиків, інгібіторів МАО, антидепресантів, фенобарбіталу, примідону, фенітоїну та ламотриджину. У зворотний бік: протисудомні засоби — фенобарбітал, фенітоїн, карбамазепін — знижують концентрацію вальпроату в крові, а циметидин і еритроміцин можуть її підвищувати. Одночасне застосування препаратів, що міцно зв'язуються з білками плазми, зокрема ацетилсаліцилової кислоти, також може підвищувати концентрацію вальпроату. Окремої уваги потребує згортання: препарат може посилювати дію пероральних антикоагулянтів похідних варфарину, а сам собою здатний знижувати кількість тромбоцитів і подовжувати час кровотечі.
Вагітність і грудне вигодовування
Ця коротка довідка зазначає, що при вагітності препарат застосовують з обережністю, особливо в першому триместрі, переважно в монотерапії та в мінімальних ефективних дозах. Однак такого формулювання для вальпроату недостатньо, і про це потрібно сказати прямо: вальпроєва кислота має доведену тератогенну дію і здатна порушувати розвиток нервової системи дитини, тому її застосування у вагітних і в жінок, здатних завагітніти, регулюється окремими суворими вимогами.
Практичний висновок один: якщо ви приймаєте вальпроат і плануєте вагітність або дізналися про неї, потрібно негайно зв'язатися з лікуючим лікарем — але не припиняти приймання самостійно, оскільки раптова відміна протиепілептичного препарату небезпечна поновленням нападів. У грудне молоко препарат виділяється незначною мірою: його концентрація в молоці становить від 1 до 10% концентрації в крові матері, і в період годування груддю його застосовують з обережністю.
Побічні дії
Найсерйозніше небажане явище — ураження печінки аж до її недостатності; описано кілька випадків смерті в людей, які тривало приймали препарат. Особливо великий ризик печінкової недостатності в новонароджених і дітей до 3 років із затримкою розумового розвитку, органічним ураженням центральної нервової системи або генетично зумовленими дефектами обміну речовин. У більшості випадків ураження печінки розвивається протягом перших 6 місяців лікування і зазвичай при політерапії. Іноді спостерігається підвищення концентрації аміаку в крові: якщо воно не супроводжується іншими симптомами, відміняти препарат не потрібно. Описано також кілька випадків гострого панкреатиту, переважно у хворих, які отримували великі дози; після відміни препарату симптоми минають.
З боку крові препарат може спричиняти минуще зниження кількості тромбоцитів до 10–30 тисяч у кубічному міліметрі, залежне від дози; у рідкісних випадках спостерігалися подовження часу кровотечі, анемія, лейкопенія та порушення в системі згортання. З боку нервової системи можливі дратівливість, позиційний тремор рук і сонливість. Іноді відзначаються підвищення апетиту й збільшення маси тіла, особливо в підлітків і молодих жінок, а також порушення менструального циклу, випадання волосся та шкірні зміни.
Передозування
Окремого розділу про передозування в цій довідці немає, тому орієнтуватися доводиться на межі дозування та на відомий профіль небажаних реакцій. Межі вказано так: звичайна добова доза становить 20–30 мг/кг, а перевищення 50 мг/кг допускається лише при суворому клінічному контролі.
Практичний висновок при випадковому прийманні дози, вищої за призначену, — звернутися по медичну допомогу, не чекаючи симптомів. Особливої уваги потребують виражена сонливість і сплутаність, повторюване блювання й біль у животі, незвичні кровотечі та синці, а також поява жовтяниці: усі ці ознаки відповідають відомим ризикам вальпроату — впливу на центральну нервову систему, печінку, підшлункову залозу й згортання крові. Самостійно змінювати дозу або пропускати приймання, щоб «компенсувати» зайву таблетку, не можна.
Як отримати рецепт на Depakine® Chrono 500 онлайн
Вальпроат призначає невролог або психіатр: дозу добирають за масою тіла й клінічною відповіддю, у перші 6 місяців контролюють функцію печінки та згортання крові, а в жінок дітородного віку застосування потребує особливих запобіжних заходів. Тому почати лікування за онлайн-анкетою неможливо.
Онлайн-консультація підходить для продовження призначеної терапії, яка при епілепсії зазвичай тривала. В анкеті зазначте діагноз і хто веде лікування, дозування таблеток і добову дозу, тривалість приймання, частоту нападів та інші протиепілептичні препарати в схемі. Обов'язково повідомте про захворювання печінки у вас і в родині, про порфірію, про хвороби нирок і системний червоний вовчак, про результати останніх аналізів на функцію печінки й згортання з датою. Окремо перелічіть препарати: інші протисудомні, нейролептики й антидепресанти, антикоагулянти, ацетилсаліцилову кислоту, еритроміцин і циметидин. Жінкам дітородного віку потрібно сказати про вагітність, її планування, спосіб контрацепції та годування груддю — це ключове питання при лікуванні вальпроатом. І пам'ятайте: самостійно припиняти приймання протиепілептичного препарату не можна. Лікар вивчає дані та за достатніх підстав виписує електронний рецепт для аптеки в Польщі.
