Depakine® Chrono 500: состав и форма выпуска
Одна таблетка содержит вальпроевую кислоту и её натриевую соль в пересчёте на вальпроат натрия 300 мг или 500 мг. Слово Chrono в названии означает пролонгированное высвобождение.
Это не косметическая деталь. Форма с пролонгированным высвобождением позволяет принимать препарат один или два раза в сутки и обеспечивает медленное и равномерное высвобождение вещества, что предотвращает колебания его концентрации в крови. Таблетки с пролонгированным высвобождением можно применять у детей с массой тела более 17 кг при условии, что ребёнок способен проглотить таблетку; детям младше 6 лет эта форма не подходит из-за риска поперхнуться.
Как действует Depakine® Chrono 500
Натриевая соль вальпроевой кислоты обладает широким спектром противосудорожного действия. Она повышает концентрацию гамма-аминомасляной кислоты в мозге и — что важно понимать для правильных ожиданий — непосредственно не влияет на деятельность эпилептического очага, а тормозит распространение патологических разрядов по мозговой ткани.
Препарат хорошо всасывается из пищеварительного тракта. Период полувыведения составляет 17 часов у взрослых и до 20–30 часов у новорождённых, а максимальная концентрация в крови держится на постоянном уровне в интервале от 4 до 14 часов после приёма. С белками плазмы вальпроат связывается на 80–95%, причём степень связывания зависит от дозы; метаболизируется он в печени и выводится с мочой как в неизменённом виде, так и в виде метаболитов.
Показания к применению
Основное показание — эпилепсия, причём препарат применяют и при генерализованных, и при парциальных припадках.
- Генерализованные припадки: миоклонические, тонико-клонические, атонические и абсансы.
- Парциальные припадки: простые или сложные, а также вторично-генерализованные.
- Синдром Леннокса — Гасто.
- Лечение маниакальных эпизодов при биполярном аффективном расстройстве в случаях, когда литий противопоказан или плохо переносится. Продолжение лечения вальпроатом можно рассматривать у пациентов, у которых был получен клинический ответ на лечение вальпроатом в острой фазе мании.
Способ применения и дозировка
Суточную дозу устанавливают в зависимости от возраста и массы тела, всегда учитывая индивидуальную чувствительность к вальпроату. Основой подбора оптимальной дозы всегда должна быть клиническая эффективность; определение концентрации препарата в сыворотке имеет вспомогательное значение и проводится при недостаточном контроле судорожных припадков или при подозрении на нежелательные эффекты. Эффективными считаются концентрации вальпроата в сыворотке 300–700 мкмоль/л.
- Начальная доза. Обычно 5–15 мг на килограмм массы тела в сутки; её постепенно увеличивают каждые 2–3 дня на 5 мг/кг до достижения оптимальной. Обычная суточная доза составляет 20–30 мг/кг в один или два приёма. При необходимости суточная доза может быть даже больше 50 мг/кг — но только при строгом клиническом контроле состояния пациента.
- Начало монотерапии. Если препарат назначают как единственное противоэпилептическое средство, дозу увеличивают каждые 2–3 дня так, чтобы через неделю достичь средней рекомендованной дозы.
- Добавление к другой терапии. Если препарат вводят пациенту, уже получающему другие противоэпилептические средства, дозу наращивают постепенно до средней рекомендованной в течение 2 недель, а затем уменьшают дозы остальных препаратов настолько, чтобы обеспечить оптимальный контроль припадков, либо отменяют их. При необходимости добавить другие противосудорожные средства их также вводят постепенно.
- Переход на пролонгированную форму. При замене обычных таблеток на таблетки с пролонгированным высвобождением рекомендуется сохранять ту же суточную дозу.
- Возрастные группы. Средняя доза у детей с массой тела более 17 кг — 30 мг/кг в сутки, у взрослых — 20–30 мг/кг в сутки. У пожилых пациентов фармакокинетика препарата может меняться.
Противопоказания
Противопоказания почти целиком связаны с печенью, и это не случайность: поражение печени — самый серьёзный риск при лечении вальпроатом.
- Повышенная чувствительность к вальпроевой кислоте или остальным компонентам препарата.
- Острый и хронический гепатит.
- Тяжёлое поражение печени в личном или семейном анамнезе, особенно лекарственное.
- Порфирия.
Особые указания и меры предосторожности
Главное правило контроля названо прямо: перед началом лечения, а также в течение первых 6 месяцев терапии необходимо контролировать функцию печени и показатели свёртывания крови. Именно на первые 6 месяцев приходится большинство случаев поражения печени. Особую осторожность соблюдают у пациентов с системной красной волчанкой и с почечной недостаточностью — в последнем случае рекомендуется мониторинг концентрации свободной вальпроевой кислоты в крови и индивидуальный подбор дозы.
- Дети до 3 лет. Рекомендуется применять препарат в монотерапии, а перед началом лечения всегда взвешивать потенциальную пользу против риска поражения печени. В этом возрасте следует избегать одновременного назначения производных салициловой кислоты из-за повышенного риска поражения печени.
- Признаки поражения печени. О развивающемся поражении печени могут говорить отсутствие аппетита, слабость, сонливость, повторяющаяся тошнота, боль в животе и учащение эпилептических припадков. Появление этих симптомов — повод немедленно обратиться к врачу.
- Вождение и алкоголь. Во время лечения нельзя водить автомобиль, работать с движущимися механизмами и употреблять алкоголь.
- Женщины детородного возраста. Вальпроат относится к препаратам, применение которых у женщин, способных забеременеть, требует особых мер предосторожности из-за риска для развития плода. Эта краткая справка их не заменяет: схему лечения, необходимость надёжной контрацепции и возможность перехода на другой препарат нужно обсуждать с лечащим неврологом или психиатром до того, как встанет вопрос о беременности.
Лекарственные взаимодействия
Взаимодействия вальпроата удобно разделить на три группы: те, где он усиливает действие других препаратов, те, где меняется его собственная концентрация, и те, где растёт риск кровотечения.
Вальпроат усиливает действие нейролептиков, ингибиторов МАО, антидепрессантов, фенобарбитала, примидона, фенитоина и ламотриджина. В обратную сторону: противосудорожные средства — фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин — снижают концентрацию вальпроата в крови, а циметидин и эритромицин могут её повышать. Одновременное применение препаратов, прочно связывающихся с белками плазмы, в частности ацетилсалициловой кислоты, также может повышать концентрацию вальпроата. Отдельного внимания требует свёртывание: препарат может усиливать действие пероральных антикоагулянтов производных варфарина, а сам по себе способен снижать число тромбоцитов и удлинять время кровотечения.
Беременность и грудное вскармливание
Эта краткая справка указывает, что при беременности препарат применяют с осторожностью, особенно в первом триместре, предпочтительно в монотерапии и в минимальных эффективных дозах. Однако такой формулировки для вальпроата недостаточно, и об этом нужно сказать прямо: вальпроевая кислота обладает доказанным тератогенным действием и способна нарушать развитие нервной системы ребёнка, поэтому её применение у беременных и у женщин, способных забеременеть, регулируется отдельными строгими требованиями.
Практический вывод один: если вы принимаете вальпроат и планируете беременность или узнали о ней, нужно немедленно связаться с лечащим врачом — но не прекращать приём самостоятельно, поскольку внезапная отмена противоэпилептического препарата опасна возобновлением припадков. В грудное молоко препарат выделяется в незначительной степени: его концентрация в молоке составляет от 1 до 10% концентрации в крови матери, и в период кормления грудью его применяют с осторожностью.
Побочные действия
Самое серьёзное нежелательное явление — поражение печени вплоть до её недостаточности; описано несколько случаев смерти у людей, длительно принимавших препарат. Особенно велик риск печёночной недостаточности у новорождённых и детей до 3 лет с задержкой умственного развития, органическим поражением центральной нервной системы или генетически обусловленными дефектами обмена веществ. В большинстве случаев поражение печени развивается в течение первых 6 месяцев лечения и обычно при политерапии. Иногда наблюдается повышение концентрации аммиака в крови: если оно не сопровождается другими симптомами, отменять препарат не требуется. Описано также несколько случаев острого панкреатита, преимущественно у больных, получавших большие дозы; после отмены препарата симптомы проходят.
Со стороны крови препарат может вызывать преходящее снижение числа тромбоцитов до 10–30 тысяч в кубическом миллиметре, зависящее от дозы; в редких случаях наблюдались удлинение времени кровотечения, анемия, лейкопения и нарушения в системе свёртывания. Со стороны нервной системы возможны раздражительность, позиционный тремор рук и сонливость. Иногда отмечаются повышение аппетита и увеличение массы тела, особенно у подростков и молодых женщин, а также нарушения менструального цикла, выпадение волос и кожные изменения.
Передозировка
Отдельного раздела о передозировке в этой справке нет, поэтому ориентироваться приходится на границы дозирования и на известный профиль нежелательных реакций. Границы указаны так: обычная суточная доза составляет 20–30 мг/кг, а превышение 50 мг/кг допускается только при строгом клиническом контроле.
Практический вывод при случайном приёме дозы выше назначенной — обратиться за медицинской помощью, не дожидаясь симптомов. Особого внимания требуют выраженная сонливость и спутанность, повторяющаяся рвота и боль в животе, необычные кровотечения и синяки, а также появление желтухи: все эти признаки соответствуют известным рискам вальпроата — влиянию на центральную нервную систему, печень, поджелудочную железу и свёртывание крови. Самостоятельно менять дозу или пропускать приёмы, чтобы «компенсировать» лишнюю таблетку, нельзя.
Как получить рецепт на Depakine® Chrono 500 онлайн
Вальпроат назначает невролог или психиатр: дозу подбирают по массе тела и клиническому ответу, в первые 6 месяцев контролируют функцию печени и свёртывание крови, а у женщин детородного возраста применение требует особых мер предосторожности. Поэтому начать лечение по онлайн-анкете невозможно.
Онлайн-консультация подходит для продолжения назначенной терапии, которая при эпилепсии обычно длительная. В анкете укажите диагноз и кто ведёт лечение, дозировку таблеток и суточную дозу, длительность приёма, частоту припадков и другие противоэпилептические препараты в схеме. Обязательно сообщите о заболеваниях печени у вас и в семье, о порфирии, о болезнях почек и системной красной волчанке, о результатах последних анализов на функцию печени и свёртывание с датой. Отдельно перечислите препараты: другие противосудорожные, нейролептики и антидепрессанты, антикоагулянты, ацетилсалициловую кислоту, эритромицин и циметидин. Женщинам детородного возраста нужно сказать о беременности, её планировании, способе контрацепции и кормлении грудью — это ключевой вопрос при лечении вальпроатом. И помните: самостоятельно прекращать приём противоэпилептического препарата нельзя. Врач изучает данные и при достаточных основаниях выписывает электронный рецепт для аптеки в Польше.
