Clostilbegyt: склад і форма випуску
Одна таблетка містить 50 мг кломіфену цитрату. Таблетки містять лактозу, тому препарат не слід застосовувати при рідкісній спадковій непереносимості галактози, дефіциті лактази типу Лаппа або синдромі мальабсорбції глюкози-галактози.
Дозування 50 мг — це водночас і стандартна добова доза першої схеми, і «крок» для всіх інших: добова доза в лікуванні не перевищує 100 мг, а при синдромі полікістозних яєчників починають узагалі з половини таблетки.
Як діє Clostilbegyt
Кломіфену цитрат — рацемічна суміш цис-ізомеру, зукломіфену, і транс-ізомеру, енкломіфену; на частку цис-ізомеру припадає 30–50% речовини.
Це антиестрогенна сполука, яка вибірково блокує гіпоталамічний рецептор, що зв'язує естрадіол. Гіпоталамус «не бачить» естрогенів і за механізмом зворотного зв'язку посилює вироблення гонадотропінів, а ті, своєю чергою, стимулюють овуляцію. Інакше кажучи, препарат не замінює гормони, а знімає гальмування з власної гормональної осі — саме тому він безсилий там, де сама вісь не працює.
Показання до застосування
Показання одне: лікування безпліддя в жінок, спричиненого відсутністю овуляції. У дітей і підлітків препарат не застосовується.
Межі цього показання окреслено в інструкції жорстко. Лікування неефективне при первинній недостатності яєчників або гіпофіза. Воно не замінює специфічного лікування інших причин відсутності овуляції — наприклад, порушень функції щитоподібної залози чи надниркових залоз. При гіперпролактинемії рекомендовані інші методи. Препарат не є засобом першого вибору при безплідді, пов'язаному з відсутністю менструацій через низьку масу тіла, і неефективний, коли ранній менопаузі супутні високі концентрації ФСГ у крові.
Спосіб застосування та дозування
Дозу добирають індивідуально залежно від чутливості яєчників. При циклічних кровотечах лікування рекомендується починати на 5-й день циклу, а при ранній овуляції — тобто фолікулярній фазі, коротшій за 12 днів, — на 3-й день. За відсутності менструацій почати можна будь-якого дня.
| Схема I | 50 мг на добу протягом 5 днів. У цей час реакцію яєчників перевіряють гінекологічним оглядом або лабораторними дослідженнями. Овуляція зазвичай настає між 11-м і 15-м днем циклу. |
| Схема II | Застосовують при невдачі першої схеми: 100 мг на добу протягом 5 днів, починаючи з 5-го дня наступного циклу. За відсутності овуляції ту саму схему можна повторити ще раз. |
| Якщо овуляції й далі немає | Після тримісячної перерви можна провести додатковий тримісячний курс лікування. Подальше повторення лікування не рекомендується. |
| Жорсткі межі | Не можна збільшувати дозу понад 100 мг на добу й не можна подовжувати приймання довше ніж 5 днів. |
| Синдром полікістозних яєчників | Через можливість гіперстимуляції початкова доза має бути меншою — 25 мг на добу. |
| Відсутність менструацій після контрацепції | 50 мг на добу; зазвичай п'ятиденного лікування достатньо вже в першому циклі. |
Протипоказання
Перелік протипоказань об'єднує стани, за яких лікування або небезпечне, або завідомо марне.
- Підвищена чутливість до діючої або будь-якої допоміжної речовини.
- Захворювання печінки та порушення її функції.
- Вагітність.
- Кіста яєчника — за винятком синдрому полікістозних яєчників.
- Первинна недостатність гіпофіза, порушення функції щитоподібної залози або надниркових залоз.
- Маткові кровотечі неясного походження.
- Порушення зору — як давні, так і ті, що з'явилися нещодавно.
- Гормонозалежні новоутворення, дисгенезія яєчників, стан після менопаузи та будь-яка інша ситуація, у якій відповіді на лікування не очікується.
Особливі вказівки та запобіжні заходи
Лікуванню завжди має передувати ретельне лікарське обстеження, а перед його початком рекомендується провести тест функції печінки. Застосування препарату доречне, коли загальна концентрація гонадотропіну в сечі нижча за нижню межу норми або нормальна, при пальпаторно нормальних яєчниках і нормальній функції щитоподібної та надниркових залоз. Інші можливі причини безпліддя до початку лікування слід виключити або усунути. Якщо виявлено збільшення яєчників або кістозні зміни, лікування не показане до повернення яєчників до нормального розміру, а потім рекомендується зменшити дозу або скоротити курс. Регулярне обстеження яєчників під час лікування обов'язкове, і застосовувати препарат слід лише під постійним контролем гінеколога.
- Зір. Під час лікування або невдовзі після нього може виникати нечіткість зору та інші порушення — плями чи спалахи, мерехтливі скотоми. Зазвичай вони оборотні, однак описано й затяжні порушення, зокрема ті, що з'явилися після припинення приймання; незворотними вони можуть стати особливо при підвищених дозах або подовженому лікуванні. При будь-яких зорових порушеннях лікування переривають і проводять офтальмологічне обстеження. Такі симптоми підвищують ризик при керуванні автомобілем і роботі з механізмами, особливо при змінному освітленні.
- Гіперстимуляція яєчників. У пацієнток, які отримують кломіфен для індукції овуляції, може розвинутися синдром гіперстимуляції яєчників. У частині випадків він виникав після циклічного лікування кломіфеном або при його поєднанні з гонадотропінами; серед описаних проявів — випіт у перикарді та набряки тканин.
- Багатоплідна й позаматкова вагітність. При зачатті на тлі лікування ймовірність багатоплідної вагітності вища: у клінічних дослідженнях вона становила 7,9% (186 із 2369 вагітностей), із них двійні — 6,9%, трійні — 0,5%, четверні — 0,3%, п'ятерні — 0,13%. Підвищений і ризик ектопічної вагітності, зокрема трубної та яєчникової; описано випадки одночасної маткової й позаматкової вагітності. Можливі ускладнення багатоплідної вагітності потрібно обговорити з лікарем заздалегідь.
- Онкологічний ризик і терміни. Відзначено рідкісні випадки раку яєчника на тлі застосування препаратів, що підвищують фертильність; головним фактором ризику вважається саме безпліддя, однак епідеміологічні дані вказують, що тривале приймання кломіфену може цей ризик збільшувати. Саме тому рекомендовану тривалість лікування перевищувати не можна.
- Інше. У пацієнток із міомою матки лікування проводять дуже обережно через можливість подальшого росту вузлів. Після виведення препарату на ринок описано випадки гіпертригліцеридемії — при гіперліпідемії в особистому чи сімейному анамнезі може бути показаний періодичний контроль тригліцеридів. Визначити час овуляції на тлі лікування часто важко, а недостатність жовтого тіла трапляється нерідко, тому після зачаття рекомендується додаткове профілактичне лікування прогестероном.
Лікарські взаємодії
Досліджень взаємодій з іншими лікарськими засобами не проводили. Формально це означає, що переліку «небезпечних поєднань» в інструкції немає — але не означає, що про інші препарати можна не повідомляти.
Практичний сенс тут інший. Кломіфен працює через власну гормональну вісь пацієнтки, і все, що на цю вісь впливає, змінює результат лікування: препарати щитоподібної залози, засоби при гіперпролактинемії, гормональна контрацепція, яку потрібно відмінити до початку. Окремо варто згадати гонадотропіни: їх поєднання з кломіфеном описано серед ситуацій, у яких виникав синдром гіперстимуляції яєчників. Тому повний список препаратів, які ви приймаєте, гінекологу потрібен у будь-якому разі.
Вагітність і грудне вигодовування
При вагітності препарат протипоказаний. Доказів шкідливого впливу кломіфену на плід людини немає, однак у великих дозах він спричиняв загибель плодів у вагітних самиць щурів і кролів. У новонароджених від матерів, яким овуляцію викликали кломіфеном, спостерігалися вади розвитку — вроджені вади серця, синдром Дауна, клишоногість, аномалії розвитку кишківника, гіпоспадія, — але частота їх була такою самою, як у загальній популяції, тобто менш ніж 1%. За даними клінічних досліджень, частка вагітностей, що закінчилися викиднем або загибеллю плода, становила 21,4%, ектопічних вагітностей — 1,18%.
Щоб уникнути ненавмисного застосування кломіфену на ранньому терміні вагітності, у кожному циклі лікування проводять дослідження, що підтверджують наявність овуляції, а перед наступним циклом пацієнтці слід зробити тест на вагітність. Важливо розуміти й загальний контекст, про який лікар зобов'язаний попередити: ризик викидня й вад розвитку існує в будь-якій вагітності незалежно від того, чи викликано овуляцію кломіфеном, чи вона настала природно, а на цей ризик впливають вік обох партнерів, викидні в анамнезі, резус-фактор, діабет, хвороби серця та інші чинники. Чи проникає кломіфену цитрат у грудне молоко, невідомо; крім того, кломіфен може гальмувати вироблення молока.
Побічні дії
Дуже часто спостерігається збільшення яєчників. Часто трапляються головний біль, припливи, нудота, блювання, здуття й гази, дискомфорт у молочних залозах, мазання або кровотеча в середині циклу, а також порушення зору: нечіткість, плями, мерехтіння й залишкові зображення. Нечасто — депресія, запаморочення, відчуття млості чи обертання, нервове напруження, безсоння, втомлюваність. Рідко описано судоми, катаракту й запалення зорового нерва.
З невідомою частотою повідомлялося про серйозніші явища: гормонозалежні пухлини й рак яєчника, алергічні реакції, гіпертригліцеридемію, параноїдний психоз, тривогу й коливання настрою, непритомність, порушення мозкового кровообігу й тромбоз вен і синусів мозку, дезорієнтацію та порушення мовлення, тахікардію й серцебиття, панкреатит, порушення функції печінкових клітин із жовтяницею та підвищенням трансаміназ, кропив'янку, дерматит, багатоформну еритему й ангіоневротичний набряк, ендометріоз і його загострення, стоншення ендометрія, різке збільшення яєчників і синдром гіперстимуляції. Важливе загальне зауваження: небажані явища залежать від дози й частіше виникають при великих дозах і тривалішому лікуванні, а при рекомендованих дозах вони незначні й рідко впливають на перебіг терапії.
Передозування
Токсичних ефектів гострого передозування кломіфену не описано, однак кількість повідомлених випадків невелика, і робити з цього висновок про безпечність перевищення дози не варто.
Після приймання дози, що перевищує рекомендовану, спостерігалися нудота, блювання, вазомоторні симптоми у вигляді припливів, нападоподібне почервоніння обличчя, порушення зору — зниження гостроти, спалахи, мерехтливі скотоми — і збільшення яєчників із болем унизу живота або в животі. При передозуванні, крім видалення кломіфену з організму, можливе лише підтримувальне лікування. Даних про те, чи виводиться кломіфен діалізом, немає.
Як отримати рецепт на Clostilbegyt онлайн
Кломіфен застосовують лише під постійним контролем гінеколога. До початку лікування потрібно виключити інші причини безпліддя, оцінити стан яєчників пальпаторно й за даними досліджень, перевірити функцію печінки, щитоподібної та надниркових залоз, а в кожному циклі — підтверджувати овуляцію. Тому призначити препарат за онлайн-анкетою неможливо.
Онлайн-консультація може бути корисною для питань щодо призначеної схеми й виписування чергової упаковки в межах уже розпочатого лікарем лікування. В анкеті зазначте, хто веде лікування, яку схему призначено — 50 чи 100 мг і з якого дня циклу, — скільки курсів уже проведено й чи була тримісячна перерва. Обов'язково повідомте про синдром полікістозних яєчників, кісти яєчників і міому матки, про захворювання печінки, щитоподібної та надниркових залоз, про гіперпролактинемію, про гіперліпідемію у вас або в родині, про судоми в анамнезі. Окремо скажіть, якщо з'явилися будь-які порушення зору, біль унизу живота або швидке збільшення живота — це привід негайно звернутися до лікаря, а не чекати кінця курсу. І перед новим циклом лікування обов'язково зробіть тест на вагітність. Лікар вивчає дані та за достатніх підстав виписує електронний рецепт для аптеки в Польщі.
