Clostilbegyt: состав и форма выпуска
Одна таблетка содержит 50 мг кломифена цитрата. Таблетки содержат лактозу, поэтому препарат не следует применять при редкой наследственной непереносимости галактозы, дефиците лактазы типа Лаппа или синдроме мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Дозировка 50 мг — это одновременно и стандартная суточная доза первой схемы, и «шаг» для всех остальных: суточная доза в лечении не превышает 100 мг, а при синдроме поликистозных яичников начинают и вовсе с половины таблетки.
Как действует Clostilbegyt
Кломифена цитрат — рацемическая смесь цис-изомера, зукломифена, и транс-изомера, энкломифена; на долю цис-изомера приходится 30–50% вещества.
Это антиэстрогенное соединение, которое избирательно блокирует гипоталамический рецептор, связывающий эстрадиол. Гипоталамус «не видит» эстрогены и по механизму обратной связи усиливает выработку гонадотропинов, а те, в свою очередь, стимулируют овуляцию. Иными словами, препарат не заменяет гормоны, а снимает торможение с собственной гормональной оси — именно поэтому он бессилен там, где сама ось не работает.
Показания к применению
Показание одно: лечение бесплодия у женщин, вызванного отсутствием овуляции. У детей и подростков препарат не применяется.
Границы этого показания очерчены в инструкции жёстко. Лечение неэффективно при первичной недостаточности яичников или гипофиза. Оно не заменяет специфического лечения других причин отсутствия овуляции — например, нарушений функции щитовидной железы или надпочечников. При гиперпролактинемии рекомендованы иные методы. Препарат не является средством первого выбора при бесплодии, связанном с отсутствием менструаций из-за низкой массы тела, и неэффективен, когда ранней менопаузе сопутствуют высокие концентрации ФСГ в крови.
Способ применения и дозировка
Дозу подбирают индивидуально в зависимости от чувствительности яичников. При циклических кровотечениях лечение рекомендуется начинать на 5-й день цикла, а при ранней овуляции — то есть фолликулярной фазе короче 12 дней — на 3-й день. При отсутствии менструаций начать можно в любой день.
| Схема I | 50 мг в сутки в течение 5 дней. В это время реакцию яичников проверяют гинекологическим осмотром или лабораторными исследованиями. Овуляция обычно наступает между 11-м и 15-м днём цикла. |
| Схема II | Применяют при неудаче первой схемы: 100 мг в сутки в течение 5 дней, начиная с 5-го дня следующего цикла. При отсутствии овуляции ту же схему можно повторить ещё раз. |
| Если овуляции по-прежнему нет | После трёхмесячного перерыва можно провести дополнительный трёхмесячный курс лечения. Дальнейшее повторение лечения не рекомендуется. |
| Жёсткие границы | Нельзя увеличивать дозу выше 100 мг в сутки и нельзя продлевать приём дольше 5 дней. |
| Синдром поликистозных яичников | Из-за возможности гиперстимуляции начальная доза должна быть меньше — 25 мг в сутки. |
| Отсутствие менструаций после контрацепции | 50 мг в сутки; обычно пятидневного лечения достаточно уже в первом цикле. |
Противопоказания
Список противопоказаний объединяет состояния, при которых лечение либо опасно, либо заведомо бесполезно.
- Повышенная чувствительность к действующему или любому вспомогательному веществу.
- Заболевания печени и нарушения её функции.
- Беременность.
- Киста яичника — за исключением синдрома поликистозных яичников.
- Первичная недостаточность гипофиза, нарушения функции щитовидной железы или надпочечников.
- Маточные кровотечения неясного происхождения.
- Нарушения зрения — как давние, так и недавно появившиеся.
- Гормонозависимые новообразования, дисгенезия яичников, состояние после менопаузы и любая другая ситуация, в которой ответа на лечение не ожидается.
Особые указания и меры предосторожности
Лечению всегда должно предшествовать тщательное врачебное обследование, а перед его началом рекомендуется провести тест функции печени. Применение препарата уместно, когда общая концентрация гонадотропина в моче ниже нижней границы нормы или нормальна, при пальпаторно нормальных яичниках и нормальной функции щитовидной железы и надпочечников. Другие возможные причины бесплодия до начала лечения следует исключить или устранить. Если обнаружено увеличение яичников или кистозные изменения, лечение не показано до возвращения яичников к нормальному размеру, а затем рекомендуется уменьшить дозу или сократить курс. Регулярное обследование яичников во время лечения обязательно, и применять препарат следует только под постоянным контролем гинеколога.
- Зрение. Во время лечения или вскоре после него может возникать нечёткость зрения и другие нарушения — пятна или вспышки, мерцающие скотомы. Обычно они обратимы, однако описаны и затяжные нарушения, в том числе появившиеся после прекращения приёма; необратимыми они могут стать особенно при повышенных дозах или удлинённом лечении. При любых зрительных нарушениях лечение прерывают и проводят офтальмологическое обследование. Такие симптомы повышают риск при вождении автомобиля и работе с механизмами, особенно при переменном освещении.
- Гиперстимуляция яичников. У пациенток, получающих кломифен для индукции овуляции, может развиться синдром гиперстимуляции яичников. В части случаев он возникал после циклического лечения кломифеном или при его сочетании с гонадотропинами; среди описанных проявлений — выпот в перикарде и отёки тканей.
- Многоплодная и внематочная беременность. При зачатии на фоне лечения вероятность многоплодной беременности выше: в клинических исследованиях она составила 7,9% (186 из 2369 беременностей), из них двойни — 6,9%, тройни — 0,5%, четверни — 0,3%, пятерни — 0,13%. Повышен и риск эктопической беременности, включая трубную и яичниковую; описаны случаи одновременной маточной и внематочной беременности. Возможные осложнения многоплодной беременности нужно обсудить с врачом заранее.
- Онкологический риск и сроки. Отмечены редкие случаи рака яичника на фоне применения препаратов, повышающих фертильность; главным фактором риска считается само бесплодие, однако эпидемиологические данные указывают, что длительный приём кломифена может этот риск увеличивать. Именно поэтому рекомендованную длительность лечения превышать нельзя.
- Прочее. У пациенток с миомой матки лечение проводят очень осторожно из-за возможности дальнейшего роста узлов. После введения препарата в оборот описаны случаи гипертриглицеридемии — при гиперлипидемии в личном или семейном анамнезе может быть показан периодический контроль триглицеридов. Определить время овуляции на фоне лечения часто трудно, а недостаточность жёлтого тела встречается нередко, поэтому после зачатия рекомендуется дополнительное профилактическое лечение прогестероном.
Лекарственные взаимодействия
Исследований взаимодействий с другими лекарственными средствами не проводили. Формально это означает, что перечня «опасных сочетаний» в инструкции нет — но не означает, что о других препаратах можно не сообщать.
Практический смысл здесь другой. Кломифен работает через собственную гормональную ось пациентки, и всё, что на эту ось влияет, меняет результат лечения: препараты щитовидной железы, средства при гиперпролактинемии, гормональная контрацепция, которую нужно отменить до начала. Отдельно стоит упомянуть гонадотропины: их сочетание с кломифеном описано среди ситуаций, в которых возникал синдром гиперстимуляции яичников. Поэтому полный список принимаемых препаратов гинекологу нужен в любом случае.
Беременность и грудное вскармливание
При беременности препарат противопоказан. Доказательств вредного влияния кломифена на плод человека нет, однако в больших дозах он вызывал гибель плодов у беременных самок крыс и кроликов. У новорождённых от матерей, которым овуляцию вызывали кломифеном, наблюдались пороки развития — врождённые пороки сердца, синдром Дауна, косолапость, аномалии развития кишечника, гипоспадия, — но частота их была такой же, как в общей популяции, то есть менее 1%. По данным клинических исследований, доля беременностей, закончившихся выкидышем или гибелью плода, составила 21,4%, эктопических беременностей — 1,18%.
Чтобы избежать непреднамеренного применения кломифена на раннем сроке беременности, в каждом цикле лечения проводят исследования, подтверждающие наличие овуляции, а перед следующим циклом пациентке следует сделать тест на беременность. Важно понимать и общий контекст, о котором врач обязан предупредить: риск выкидыша и пороков развития существует в любой беременности независимо от того, вызвана овуляция кломифеном или наступила естественно, а на этот риск влияют возраст обоих партнёров, выкидыши в анамнезе, резус-фактор, диабет, болезни сердца и другие факторы. Проникает ли кломифена цитрат в грудное молоко, неизвестно; кроме того, кломифен может тормозить выработку молока.
Побочные действия
Очень часто наблюдается увеличение яичников. Часто встречаются головная боль, приливы, тошнота, рвота, вздутие и газы, дискомфорт в молочных железах, мазня или кровотечение в середине цикла, а также нарушения зрения: нечёткость, пятна, мерцание и остаточные изображения. Нечасто — депрессия, головокружение, чувство дурноты или вращения, нервное напряжение, бессонница, утомляемость. Редко описаны судороги, катаракта и воспаление зрительного нерва.
С неизвестной частотой сообщалось о более серьёзных явлениях: гормонозависимых опухолях и раке яичника, аллергических реакциях, гипертриглицеридемии, параноидном психозе, тревоге и колебаниях настроения, обмороках, нарушениях мозгового кровообращения и тромбозе вен и синусов мозга, дезориентации и нарушениях речи, тахикардии и сердцебиении, панкреатите, нарушении функции печёночных клеток с желтухой и повышением трансаминаз, крапивнице, дерматите, многоформной эритеме и ангионевротическом отёке, эндометриозе и его обострении, истончении эндометрия, резком увеличении яичников и синдроме гиперстимуляции. Важное общее замечание: нежелательные явления зависят от дозы и чаще возникают при больших дозах и более длительном лечении, а при рекомендованных дозах они незначительны и редко влияют на ход терапии.
Передозировка
Токсических эффектов острой передозировки кломифена не описано, однако число сообщённых случаев невелико, и делать из этого вывод о безопасности превышения дозы не следует.
После приёма дозы, превышающей рекомендованную, наблюдались тошнота, рвота, вазомоторные симптомы в виде приливов, приступообразное покраснение лица, нарушения зрения — снижение остроты, вспышки, мерцающие скотомы — и увеличение яичников с болью внизу живота или в животе. При передозировке, помимо удаления кломифена из организма, возможно только поддерживающее лечение. Данных о том, выводится ли кломифен диализом, нет.
Как получить рецепт на Clostilbegyt онлайн
Кломифен применяют только под постоянным контролем гинеколога. До начала лечения нужно исключить другие причины бесплодия, оценить состояние яичников пальпаторно и по данным исследований, проверить функцию печени, щитовидной железы и надпочечников, а в каждом цикле — подтверждать овуляцию. Поэтому назначить препарат по онлайн-анкете невозможно.
Онлайн-консультация может быть полезна для вопросов о назначенной схеме и выписки очередной упаковки в рамках уже начатого врачом лечения. В анкете укажите, кто ведёт лечение, какая схема назначена — 50 или 100 мг и с какого дня цикла, — сколько курсов уже проведено и был ли трёхмесячный перерыв. Обязательно сообщите о синдроме поликистозных яичников, кистах яичников и миоме матки, о заболеваниях печени, щитовидной железы и надпочечников, о гиперпролактинемии, о гиперлипидемии у вас или в семье, о судорогах в анамнезе. Отдельно скажите, если появились любые нарушения зрения, боль внизу живота или быстрое увеличение живота — это повод немедленно обратиться к врачу, а не ждать конца курса. И перед новым циклом лечения обязательно сделайте тест на беременность. Врач изучает данные и при достаточных основаниях выписывает электронный рецепт для аптеки в Польше.
