Cipronex® - інструкція, ціна, спосіб застосування та протипоказання препарату

Cipronex® (ципрофлоксацин, розчин для інфузій) – показання, дозування, важливі особливості застосування

Cipronex® – антибактеріальний препарат із групи фторхінолонів, що містить діючу речовину ципрофлоксацин. Застосовується у вигляді внутрішньовенних інфузій у дорослих, дітей та підлітків при тяжких і ускладнених бактеріальних інфекціях, зокрема коли потрібна швидка системна дія.

Інформація нижче ґрунтується на даних офіційної інструкції (ChPL) і призначена для ознайомлення. Призначати й підбирати дозу Cipronex® може лише лікар.

Коли застосовується Cipronex®

Показання у дорослих

Препарат показаний для лікування бактеріальних інфекцій, спричинених мікроорганізмами, чутливими до ципрофлоксацину. Перед початком терапії важливо враховувати локальні дані щодо резистентності.

Інфекції дихальних шляхів

• Інфекції нижніх дихальних шляхів, спричинені грамнегативними бактеріями: – загострення хронічного обструктивного захворювання легень (ХОЗЛ), якщо інші рекомендовані антибіотики визнані недоцільними;
• Легенево-бронхіальні інфекції при муковісцидозі або бронхоектазіях;
• Поза лікарняна пневмонія (за умови відповідної чутливості збудника).

ЛОР-інфекції

• Хронічний гнійний середній отит;
• Загострення хронічного синуситу, особливо спричиненого грамнегативними бактеріями;
• Злоякісний зовнішній отит.

Інфекції сечовивідних шляхів і статевої системи

• Неускладнений гострий цистит (лише якщо інші зазвичай рекомендовані антибіотики застосувати недоцільно);
• Гострий пієлонефрит;
• Ускладнені інфекції сечовивідних шляхів;
• Бактеріальний простатит;
• Епідидиміт та орхіт, у т. ч. спричинені чутливими штамами Neisseria gonorrhoeae;
• Запальні захворювання органів малого таза, включаючи випадки, зумовлені Neisseria gonorrhoeae.

При підозрі на гонорею вкрай важливо враховувати локальні дані щодо резистентності до ципрофлоксацину та лабораторно підтверджувати чутливість.

Інфекції ШКТ і черевної порожнини

• Інфекції шлунково-кишкового тракту (у т. ч. діарея мандрівників);
• Інфекції в черевній порожнині, особливо спричинені грамнегативною флорою.

Інші інфекції

• Інфекції шкіри та м’яких тканин, спричинені грамнегативними бактеріями;
• Інфекції кісток і суглобів;
• Інфекції в пацієнтів із нейтропенією та гарячкою ймовірно бактеріальної природи (в комбінації з іншими антибіотиками);
• Легенева форма сибірки (профілактика після контакту та лікування).

Показання у дітей та підлітків

Застосування у дітей проводиться лише лікарями з досвідом лікування муковісцидозу та/або тяжких інфекцій у дітей, суворо за офіційними рекомендаціями.

• Легенево-бронхіальні інфекції, спричинені Pseudomonas aeruginosa, у пацієнтів із муковісцидозом;
• Ускладнені інфекції сечовивідних шляхів і пієлонефрит;
• Легенева форма сибірки (профілактика після контакту та лікування);
• Інші тяжкі інфекції, коли немає альтернатив або стандартна терапія неефективна, за наявності мікробіологічного обґрунтування.

Як вводиться і дозується Cipronex®

Доза залежить від:

• типу й тяжкості інфекції;
• локалізації вогнища;
• чутливості збудника;
• кліренсу креатиніну та функції нирок;
• маси тіла (в дітей і підлітків).

При тяжких інфекціях терапію починають із внутрішньовенного введення, при клінічному поліпшенні переходять на пероральну форму (таблетки/суспензія).

Рекомендовані дози для дорослих (в/в інфузія)

Інфекція	Доза	Тривалість
Інфекції нижніх дихальних шляхів	400 мг 2–3 рази/добу	7–14 днів
Загострення хронічного синуситу	400 мг 2–3 рази/добу	7–14 днів
Хронічний гнійний середній отит	400 мг 2–3 рази/добу	7–14 днів
Злоякісний зовнішній отит	400 мг 3 рази/добу	28 днів – до 3 міс.
Пієлонефрит (ускладнений/неускладнений)	400 мг 2–3 рази/добу	7–21 день і більше при абсцесах
Гострий простатит	400 мг 2–3 рази/добу	2–4 тижні
Епідидиміт, орхіт, запалення органів малого таза	400 мг 2–3 рази/добу	≥14 днів
Бактеріальна діарея (діарея мандрівників)	400 мг 2 рази/добу	1 день (емпірично)
Діарея, спричинена Shigella dysenteriae тип 1	400 мг 2 рази/добу	5 днів
Холера (V. cholerae)	400 мг 2 рази/добу	3 дні
Черевний тиф	400 мг 2 рази/добу	7 днів
Інфекції черевної порожнини (Gram−)	400 мг 2–3 рази/добу	5–14 днів
Інфекції шкіри та м’яких тканин (Gram−)	400 мг 2–3 рази/добу	7–14 днів
Інфекції кісток і суглобів	400 мг 2–3 рази/добу	до 3 місяців
Нейтропенія з гарячкою (у поєднанні)	до 400 мг 3 рази/добу	на весь період нейтропенії
Легенева форма сибірки (в/в)	400 мг 2 рази/добу	60 днів від моменту підтвердженого контакту

Дозування у дітей і підлітків (в/в інфузія)

Інфекція	Доза	Максимум за 1 введення	Тривалість
Легенево-бронхіальні інфекції при муковісцидозі (P. aeruginosa)	10 мг/кг 3 рази/добу	400 мг	10–14 днів
Ускладнені ІСШ, пієлонефрит	6–10 мг/кг 3 рази/добу	400 мг	10–21 день
Легенева форма сибірки (в/в)	10 мг/кг 2 рази/добу	400 мг	60 днів від моменту контакту
Інші тяжкі інфекції	10 мг/кг 3 рази/добу	400 мг	за рішенням лікаря

Корекція дози при порушенні функції нирок

Рекомендовані схеми у дорослих:

• КК > 60 мл/хв/1,73 м², креатинін < 124 мкмоль/л – стандартні дози;
• КК 30–60 мл/хв/1,73 м², креатинін 124–168 мкмоль/л – 200–400 мг кожні 12 годин;
• КК < 30 мл/хв/1,73 м², креатинін >= 169 мкмоль/л – 200–400 мг кожні 24 години;
• Гемодіаліз – 200–400 мг кожні 24 години після діалізу;
• Перитонеальний діаліз – 200–400 мг кожні 24 години.

Корекція дози при порушенні функції печінки не потрібна. Для дітей із нирковою/печінковою недостатністю режим дозування не вивчений.

Особливості внутрішньовенного введення

• Препарат вводять тільки у вигляді внутрішньовенної інфузії;
• Дорослі: 400 мг/200 мл – інфузія 60 хвилин; 200 мг/100 мл – 30 хвилин;
• Діти: рекомендована тривалість інфузії – 60 хвилин;
• Повільна інфузія у велику вену знижує ризик подразнення судинної стінки та дискомфорту;
• Розчин можна вводити нерозведеним або змішувати зі сумісними інфузійними розчинами (див. ChPL).

Протипоказання до застосування Cipronex®

• Гіперчутливість до ципрофлоксацину, інших хінолонів або будь-якої допоміжної речовини;
• Одночасний прийом тізанідину (ризик вираженої гіпотензії та седативного ефекту);
• Період грудного вигодовування (ризик ураження хрящової тканини у дитини).

Особливі застереження та заходи обережності

Cipronex® – потужний фторхінолоновий антибіотик. Його призначення вимагає оцінки співвідношення користь/ризик, особливо при тривалому лікуванні.

Коли слід уникати або обмежувати застосування

• Пацієнти, у яких раніше на тлі хінолонів/фторхінолонів виникали серйозні небажані реакції: препарат застосовують лише за відсутності альтернатив;
• Тяжкі інфекції, потенційно спричинені Gram(+)-флорою або анаеробами – потрібна комбінована терапія іншими антибіотиками;
• Респіраторні інфекції, спричинені стрептококами – ципрофлоксацин малоефективний і не рекомендований;
• Підозра на резистентні до фторхінолонів штами Neisseria gonorrhoeae – необхідна комбінація та лабораторне підтвердження чутливості.

Ризик серйозних, іноді довготривалих побічних ефектів

• Описано дуже рідкі, але можливі тривалі (місяці–роки), інвалідизуючі та потенційно необоротні реакції з боку опорно-рухової, нервової, психічної систем та органів чуття;
• При перших ознаках тяжких побічних ефектів (біль у сухожиллях, слабкість, нейропатія, психічні розлади тощо) препарат негайно відміняють і звертаються до лікаря.

Ураження сухожиль і опорно-рухова система

• Можливі тендиніт і розрив сухожиль (частіше ахіллового сухожилля), іноді двобічні, вже в перші 48 годин терапії і навіть через декілька місяців після відміни;
• Підвищений ризик: літній вік, пацієнти з нирковою недостатністю, після трансплантації, на терапії кортикостероїдами (сумісного призначення з ГКС слід уникати);
• При болю, набряку, запаленні в ділянці сухожиль – лікування припиняють, кінцівку іммобілізують, підбирають альтернативний антибіотик.

У дітей ципрофлоксацин може спричиняти артропатію (ураження суглобів); рішення про призначення приймається лише після оцінки ризику.

Нервова система та психіка

• Ризик судом і зниження судомного порога, описані випадки епілептичного статусу;
• Можливі психічні реакції: від тривожності та незвичних сновидінь до депресії, психозу, суїцидальних думок і дій;
• При появі судом або виражених психічних симптомів лікування негайно припиняють.

Полінейропатія

• Може розвинутися сенсорна або сенсомоторна полінейропатія (біль, печіння, поколювання, оніміння, слабкість);
• При перших ознаках нейропатії необхідна відміна ципрофлоксацину для мінімізації ризику необоротних змін.

Серцево-судинні ризики

• Фторхінолони можуть подовжувати інтервал QT і провокувати шлуночкові аритмії (torsade de pointes);
• Обережність при: – вродженому подовженні інтервалу QT; – сумісному прийомі антиаритміків класів IA і III, трициклічних антидепресантів, макролідів, антипсихотиків; – порушенні електролітного балансу (гіпокаліємія, гіпомагніємія); – серцевій недостатності, брадикардії, перенесеному інфаркті;
• Описано підвищений ризик аневризми та розшарування аорти у пацієнтів літнього віку, з спадковою схильністю (синдром Марфана, судинна форма Ehlers-Danlos), васкулітами, тяжкою артеріальною гіпертензією, атеросклерозом – фторхінолони призначають лише після ретельної оцінки ризику.

Метаболічні порушення

• Можливі гіпо- і гіперглікемія, включаючи гіпоглікемічну кому – особливо в пацієнтів із цукровим діабетом на інсуліні або пероральних гіпоглікемічних засобах;
• Необхідний ретельний контроль глікемії в діабетиків.

Нирки, печінка та ШКТ

• Ризик кристалурії – потрібне достатнє споживання рідини та уникнення надмірної лужності сечі;
• При нирковій недостатності обов’язкова корекція дози;
• Описані випадки некрозу печінки та загрозливої для життя печінкової недостатності: при втраті апетиту, жовтяниці, темній сечі, свербежі, болю в животі препарат відміняють;
• Тяжка або тривала діарея під час чи після лікування може бути ознакою антибіотик-асоційованого коліту (можливий летальний кінець): потрібна негайна відміна ципрофлоксацину та специфічна терапія, заборонені препарати, що пригнічують перистальтику.

Светлочутливість і зір

• Ципрофлоксацин може спричиняти фоточутливість – під час лікування слід уникати інтенсивного сонячного та УФ-опромінення;
• При порушеннях зору або офтальмологічних скаргах потрібна консультація офтальмолога.

Вміст натрію

Препарат містить значну кількість натрію:

• 3,54 мг (0,15 ммоль) натрію в 1 мл розчину;
• 50 мл – 177 мг натрію (8,9% від максимально рекомендованих ВООЗ 2 г/добу для дорослих);
• 100 мл – 354 мг натрію (17,7%);
• 200 мл – 708 мг натрію (35,4%);
• Добова доза 600 мл (1200 мг ципрофлоксацину) – близько 106% від максимально рекомендованого споживання натрію за ВООЗ.

Препарат вважається високонатрієвим, що критично при тривалому лікуванні (понад 1 місяць) і в пацієнтів на дієті з обмеженням солі, із серцевою недостатністю, нирковою недостатністю, нефротичним синдромом.

Лікарські взаємодії

Препарати, що підсилюють дію або змінюють концентрацію Cipronex®

• Пробенецид – підвищує концентрацію ципрофлоксацину в плазмі;
• Метоклопрамід – прискорює абсорбцію при пероральному прийомі (біодоступність не змінюється);
• Інгібітори CYP1A2 (флувоксамін та ін.) можуть впливати на метаболізм супутніх лікарських засобів, що метаболізуються цим ферментом, при сумісному призначенні з ципрофлоксацином.

Препарати, на які впливає Cipronex®

• Тізанідин – сумісне застосування протипоказано (різке посилення гіпотензивного та седативного ефекту);
• Метотрексат – ризик підвищення його концентрації та токсичності, сумісне застосування не рекомендується;
• Теофілін – небезпечне підвищення рівня, ризик тяжких побічних ефектів, іноді з летальним наслідком; потрібен контроль концентрацій і корекція дози;
• Кофеїн, пентоксифілін – можливе зростання концентрацій у плазмі;
• Фенітоїн – можливі коливання рівня в крові, необхідний моніторинг;
• Циклоспорин – транзиторне підвищення креатиніну, контроль 2 рази на тиждень;
• Антагоністи вітаміну K (варфарин, аценокумарол, фенпрокумон, флуїндіон) – можливе посилення антикоагулянтного ефекту, потрібен частий контроль INR;
• Глібенкламід – ризик посилення гіпоглікемічного ефекту;
• Дулоксетин, агомелатин – при комбінації з ципрофлоксацином (інгібітор CYP1A2) можливе збільшення експозиції, потрібна обережність;
• Ропінірол – підвищення Cmax і AUC (на 60% і 84% відповідно), потрібен контроль побічних ефектів і корекція дози;
• Лідокаїн (в/в) – зниження кліренсу на 22%, можливе посилення побічних ефектів;
• Клозапін – підвищення концентрацій приблизно на 29–31%, необхідний клінічний моніторинг і можлива корекція дози;
• Силденафіл – дворазове підвищення Cmax і AUC, застосовувати з урахуванням співвідношення користь/ризик;
• Золпідем – можливе підвищення концентрації, сумісне застосування не рекомендується;
• Препарати, що подовжують QT (антиаритміки IA/III, трициклічні антидепресанти, макроліди, антипсихотики) – підвищений ризик аритмій.

Вагітність і грудне вигодовування

• Дані щодо застосування у вагітних жінок не вказують на тератогенність, однак, виходячи з даних на тваринах (ураження хряща в молодих тварин), препарат не рекомендується при вагітності, якщо тільки користь не перевищує ризик;
• Ципрофлоксацин проникає в грудне молоко; через ризик ураження хрящів у дитини його застосування під час лактації протипоказане.

Часті побічні ефекти Cipronex®

Найчастіше відзначаються:

• нудота;
• діарея;
• блювання;
• тимчасове підвищення активності печінкових трансаміназ;
• висип;
• місцева реакція в місці інфузії (почервоніння, біль, набряк).

При внутрішньовенному або послідовному (в/в → перорально) застосуванні частіше спостерігаються: блювання, підвищення трансаміназ, висип, тромбоцитопенія/тромбоцитоз, порушення свідомості, галюцинації, порушення слуху, холестатична жовтяниця, гостра ниркова недостатність, набряк.

При появі незвичних симптомів на тлі лікування Cipronex® необхідно негайно звернутися до лікаря.

Механізм дії та склад Cipronex®

Як діє Cipronex®

Ципрофлоксацин – фторхінолоновий антибіотик із бактерицидною дією. Він інгібує бактеріальні ферменти ДНК-гіразу (топоізомераза II) і топоізомеразу IV, необхідні для реплікації, транскрипції, відновлення та рекомбінації ДНК бактерій. Це призводить до загибелі чутливих мікроорганізмів.

Склад препарату

• 1 контейнер 50 мл, 100 мл або 200 мл містить відповідно 100 мг, 200 мг або 400 мг ципрофлоксацину у формі моногідрату гідрохлориду ципрофлоксацину.

Підбір дози, способу введення та тривалості терапії Cipronex® завжди має здійснювати лікар з урахуванням індивідуальних особливостей пацієнта, даних посіву і чутливості збудника, а також можливих ризиків і лікарських взаємодій.