Cipronex® - инструкция, цена, применение и противопоказания препарата

Cipronex® (cyprofloksacyna, roztwór do infuzji) – показания, дозирование, важные особенности применения

Cipronex® – это антибактериальный препарат из группы фторхинолонов, содержащий действующее вещество ципрфлоксацин. Применяется в виде внутривенных инфузий у взрослых, детей и подростков при тяжелых и осложненных бактериальных инфекциях, в том числе при необходимости быстрого системного действия.

Информация ниже основана на данных официальной инструкции (ChPL) и предназначена для ознакомления. Назначать и подбирать дозу Cipronex® может только врач.

Когда применяется Cipronex®

Показания у взрослых

Препарат показан для лечения бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к ципрофлоксацину микроорганизмами. Перед началом терапии важно учитывать локальные данные об устойчивости.

Инфекции дыхательных путей

• Инфекции нижних дыхательных путей, вызванные грамотрицательными бактериями: – обострение хронической обструктивной болезни лёгких (ХОБЛ), если другие рекомендуемые антибиотики признаны нецелесообразными;
• Лёгочно-бронхиальные инфекции при муковисцидозе или бронхоэктазах;
• Внебольничная пневмония (при соответствующей чувствительности возбудителя).

ЛОР-инфекции

• Хронический гнойный средний отит;
• Обострение хронического синусита, особенно вызванного грамотрицательными бактериями;
• Злокачественный наружный отит.

Инфекции мочевыводящих путей и половой системы

• Неосложнённый острый цистит (только если другие обычно рекомендуемые антибиотики использовать нецелесообразно);
• Острый пиелонефрит;
• Осложнённые инфекции мочевыводящих путей;
• Бактериальный простатит;
• Эпидидимит и орхит, в т. ч. вызванные чувствительными штаммами Neisseria gonorrhoeae;
• Воспалительные заболевания органов малого таза, включая случаи, обусловленные Neisseria gonorrhoeae.

При подозрении на гонорею крайне важно учитывать местные данные об устойчивости к ципрофлоксацину и подтверждать чувствительность лабораторно.

Инфекции ЖКТ и брюшной полости

• Инфекции желудочно-кишечного тракта (в т. ч. диарея путешественников);
• Инфекции в брюшной полости, особенно вызванные грамотрицательной флорой.

Другие инфекции

• Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями;
• Инфекции костей и суставов;
• Инфекции у пациентов с нейтропенией и лихорадкой вероятно бактериальной природы (в комбинации с другими антибиотиками);
• Лёгочная форма сибирской язвы (профилактика после контакта и лечение).

Показания у детей и подростков

Применение у детей проводится только врачами с опытом лечения муковисцидоза и/или тяжёлых инфекций у детей, строго по официальным рекомендациям.

• Лёгочно-бронхиальные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa у пациентов с муковисцидозом;
• Осложнённые инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит;
• Лёгочная форма сибирской язвы (профилактика после контакта и лечение);
• Другие тяжелые инфекции, когда нет альтернатив или стандартная терапия неэффективна, при наличии микробиологического обоснования.

Как вводится и дозируется Cipronex®

Доза зависит от:

• типа и тяжести инфекции;
• локализации очага;
• чувствительности возбудителя;
• клиренса креатинина и функции почек;
• массы тела (у детей и подростков).

При тяжелых инфекциях терапию начинают с внутривенного введения, при клиническом улучшении переходят на пероральную форму (таблетки/суспензия).

Рекомендованные дозы для взрослых (в/в инфузия)

Инфекция	Доза	Длительность
Инфекции нижних дыхательных путей	400 мг 2–3 раза/сут	7–14 дней
Обострение хронического синусита	400 мг 2–3 раза/сут	7–14 дней
Хронический гнойный средний отит	400 мг 2–3 раза/сут	7–14 дней
Злокачественный наружный отит	400 мг 3 раза/сут	28 дней – до 3 мес.
Пиелонефрит (осложнённый/неосложнённый)	400 мг 2–3 раза/сут	7–21 день и более при абсцессах
Острый простатит	400 мг 2–3 раза/сут	2–4 недели
Эпидидимит, орхит, воспаление органов малого таза	400 мг 2–3 раза/сут	≥14 дней
Бактериальная диарея (диарея путешественников)	400 мг 2 раза/сут	1 день (эмпирически)
Диарея, вызванная Shigella dysenteriae тип 1	400 мг 2 раза/сут	5 дней
Холера (V. cholerae)	400 мг 2 раза/сут	3 дня
Брюшной тиф	400 мг 2 раза/сут	7 дней
Инфекции брюшной полости (Gram−)	400 мг 2–3 раза/сут	5–14 дней
Инфекции кожи и мягких тканей (Gram−)	400 мг 2–3 раза/сут	7–14 дней
Инфекции костей и суставов	400 мг 2–3 раза/сут	до 3 месяцев
Нейтропения с лихорадкой (в сочетании)	до 400 мг 3 раза/сут	на весь период нейтропении
Лёгочная форма сибирской язвы (в/в)	400 мг 2 раза/сут	60 дней с момента подтверждённого контакта

Дозирование у детей и подростков (в/в инфузия)

Инфекция	Доза	Максимум за 1 введение	Длительность
Лёгочно-бронхиальные инфекции при муковисцидозе (P. aeruginosa)	10 мг/кг 3 раза/сут	400 мг	10–14 дней
Осложнённые ИМВП, пиелонефрит	6–10 мг/кг 3 раза/сут	400 мг	10–21 день
Лёгочная форма сибирской язвы (в/в)	10 мг/кг 2 раза/сут	400 мг	60 дней с момента контакта
Другие тяжёлые инфекции	10 мг/кг 3 раза/сут	400 мг	по решению врача

Коррекция дозы при нарушении функции почек

Рекомендуемые схемы у взрослых:

• КК > 60 мл/мин/1,73 м², креатинин < 124 мкмоль/л – стандартные дозы;
• КК 30–60 мл/мин/1,73 м², креатинин 124–168 мкмоль/л – 200–400 мг каждые 12 часов;
• КК < 30 мл/мин/1,73 м², креатинин >= 169 мкмоль/л – 200–400 мг каждые 24 часа;
• Гемодиализ – 200–400 мг каждые 24 часа после диализа;
• Перитонеальный диализ – 200–400 мг каждые 24 часа.

Коррекция дозы при нарушении функции печени не требуется. Для детей с почечной/печёночной недостаточностью режим дозирования не изучен.

Особенности внутривенного введения

• Препарат вводят только в виде внутривенной инфузии;
• Взрослые: 400 мг/200 мл – инфузия 60 минут; 200 мг/100 мл – 30 минут;
• Дети: рекомендованная продолжительность инфузии – 60 минут;
• Медленная инфузия в крупную вену снижает риск раздражения сосудистой стенки и дискомфорта;
• Раствор можно вводить неразведённым или смешивать с совместимыми инфузионными растворами (см. ChPL).

Противопоказания к применению Cipronex®

• Гиперчувствительность к ципрофлоксацину, другим хинолонам или любому вспомогательному веществу;
• Одновременный приём тизанидина (риск выраженной гипотензии и седативного эффекта);
• Период грудного вскармливания (риск поражения хрящевой ткани у ребёнка).

Особые предостережения и меры осторожности

Cipronex® – мощный фторхинолоновый антибиотик. Его назначение требует оценки соотношения польза/риск, особенно при длительном лечении.

Когда следует избегать или ограничивать применение

• Пациенты, у которых ранее на фоне хинолонов/фторхинолонов возникали серьёзные нежелательные реакции: препарат используют только при отсутствии альтернатив;
• Тяжёлые инфекции, потенциально вызванные Gram(+)-флорой или анаэробами – требуется другими антибиотиками;
• Респираторные инфекции, вызванные стрептококками – ципрофлоксацин малоэффективен и не рекомендован;
• Подозрение на устойчивые к фторхинолонам штаммы Neisseria gonorrhoeae – необходима комбинация и лабораторное подтверждение чувствительности.

Риск серьёзных, иногда долговременных побочных эффектов

• Описаны очень редкие, но возможные длительные (месяцы–годы), инвалидизирующие и потенциально необратимые реакции: со стороны опорно-двигательной, нервной, психической систем и органов чувств;
• При первых признаках тяжёлых побочных эффектов (боль в сухожилиях, слабость, нейропатия, психические расстройства и др.) препарат немедленно отменяют и обращаются к врачу.

Поражение сухожилий и мышечно-скелетная система

• Возможны тендинит и разрыв сухожилий (чаще ахиллова сухожилия), иногда двусторонние, уже в первые 48 часов терапии и даже спустя несколько месяцев после отмены;
• Повышенный риск: пожилые, пациенты с почечной недостаточностью, после трансплантации, на терапии кортикостероидами (совместного назначения с ГКС следует избегать);
• При боли, отёке, воспалении в области сухожилий – лечение прекращают, конечность иммобилизуют, подбирают альтернативный антибиотик.

У детей ципрофлоксацин может вызывать артропатию (поражение суставов); решение о назначении принимается только после оценки риска.

Нервная система и психика

• Риск судорог и снижения судорожного порога, описаны случаи эпилептического статуса;
• Возможны психические реакции: от тревожности и необычных снов до депрессии, психоза, суицидальных мыслей и действий;
• При появлении судорог или выраженных психических симптомов лечение немедленно прекращают.

Полинейропатия

• Может развиться сенсорная или сенсомоторная полинейропатия (боль, жжение, покалывание, онемение, слабость);
• При первых признаках нейропатии необходима отмена ципрофлоксацина для минимизации риска необратимых изменений.

Сердечно-сосудистые риски

• Фторхинолоны могут удлинять интервал QT и провоцировать желудочковые аритмии (torsade de pointes);
• Осторожность при: – врождённом удлинении интервала QT; – совместном приёме антиаритмиков классов IA и III, трициклических антидепрессантов, макролидов, антипсихотиков; – нарушении электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия); – сердечной недостаточности, брадикардии, перенесённом инфаркте;
• Описание повышенного риска аневризмы и расслоения аорты у пациентов пожилого возраста, с наследственной предрасположенностью (синдром Марфана, сосудистая форма Ehlers-Danlos), васкулитами, тяжелой гипертензией, атеросклерозом – фторхинолоны назначают только после тщательной оценки риска.

Метаболические нарушения

• Возможны гипо- и гипергликемия, в том числе гипогликемическая кома – особенно у пациентов с сахарным диабетом на инсулине или пероральных гипогликемиках;
• Необходим тщательный контроль гликемии у диабетиков.

Почки, печень и ЖКТ

• Риск кристаллурии – требуется достаточное потребление жидкости и избегать избыточной щелочности мочи;
• При почечной недостаточности обязательна коррекция дозы;
• Описаны случаи некроза печени и жизнеугрожающей печёночной недостаточности: при потере аппетита, желтухе, тёмной моче, зуде, боли в животе препарат отменяют;
• Тяжёлая или длительная диарея во время или после лечения может быть признаком антибиотик-ассоциированного колита (возможен смертельный исход): требуется немедленная отмена ципрофлоксацина и специфическая терапия, запрещены препараты, угнетающие перистальтику.

Светочувствительность и зрение

• Ципрофлоксацин может вызывать фоточувствительность – во время лечения избегать интенсивного солнечного и УФ-облучения;
• При нарушениях зрения или офтальмологических жалобах необходима консультация офтальмолога.

Содержание натрия

Препарат содержит значительное количество натрия:

• 3,54 мг (0,15 ммоль) натрия в 1 мл раствора;
• 50 мл – 177 мг натрия (8,9% от максимально рекомендованных ВОЗ 2 г/сутки для взрослых);
• 100 мл – 354 мг натрия (17,7%);
• 200 мл – 708 мг натрия (35,4%);
• Суточная доза 600 мл (1200 мг ципрофлоксацина) – около 106% от максимально рекомендуемого потребления натрия по ВОЗ.

Препарат считается высокосодовым, что критично при длительном лечении (более 1 месяца) и у пациентов на диете с ограничением соли, с сердечной недостаточностью, почечной недостаточностью, нефротическим синдромом.

Лекарственные взаимодействия

Препараты, усиливающие действие или изменяющие концентрацию Cipronex®

• Пробенецид – повышает концентрацию ципрофлоксацина в плазме;
• Метоклопрамид – ускоряет абсорбцию при пероральном приёме (биодоступность не меняется);
• Ингибиторы CYP1A2 (флувоксамин и др.) могут влиять на обмен сопутствующих лекарств, метаболизируемых этим ферментом, при совместном назначении с ципрофлоксацином.

Препараты, на которые влияет Cipronex®

• Тизанидин – совместное применение противопоказано (резкое усиление гипотензивного и седативного эффекта);
• Метотрексат – риск повышения его концентрации и токсичности, совместное использование не рекомендуется;
• Теофиллин – опасное повышение уровня, риск тяжёлых побочных эффектов, иногда с летальным исходом; требуется контроль концентраций и коррекция дозы;
• Кофеин, пентоксифиллин – возможен рост концентраций в плазме;
• Фенитоин – возможны колебания уровня в крови, необходим мониторинг;
• Циклоспорин – транзиторное повышение креатинина, контроль 2 раза в неделю;
• Антагонисты витамина K (варфарин, аценокумарол, фенпрокумон, флуиндион) – возможно усиление антикоагулянтного эффекта, требуется частый контроль INR;
• Глибенкламид – риск усиления гипогликемического эффекта;
• Дулоксетин, агомелатин – при комбинации с ципрофлоксацином (ингибитор CYP1A2) возможно увеличение экспозиции, требуется осторожность;
• Ропинирол – повышение Cmax и AUC (на 60% и 84% соответственно), нужен контроль побочных эффектов и коррекция дозы;
• Лидокаин (в/в) – снижение клиренса на 22%, возможно усиление побочных эффектов;
• Клозапин – повышение концентраций на ~29–31%, необходим клинический мониторинг и возможная коррекция дозы;
• Силденафил – двукратное повышение Cmax и AUC, применять с учётом соотношения польза/риск;
• Золпидем – возможно повышение концентрации, совместное применение не рекомендуется;
• Препараты, удлиняющие QT (антиаритмики IA/III, трициклики, макролиды, антипсихотики) – повышенный риск аритмий.

Беременность и грудное вскармливание

• Данные о применении у беременных женщин не указывают на тератогенность, однако, исходя из данных на животных (повреждение хряща у молодых животных), препарат не рекомендуется при беременности, если только польза не превышает риск;
• Ципрофлоксацин проникает в грудное молоко; из-за риска поражения хрящей у ребёнка его применение при лактации противопоказано.

Частые побочные эффекты Cipronex®

Наиболее часто отмечаются:

• тошнота;
• диарея;
• рвота;
• временное повышение активности печёночных трансаминаз;
• сыпь;
• местная реакция в месте инфузии (покраснение, боль, отёк).

При внутривенном или последовательном (в/в → перорально) использовании чаще встречаются: рвота, повышение трансаминаз, сыпь, тромбоцитопения/тромбоцитоз, нарушения сознания, галлюцинации, нарушения слуха, холестатическая желтуха, острая почечная недостаточность, отёк.

При появлении необычных симптомов на фоне лечения Cipronex® необходимо незамедлительно обратиться к врачу.

Механизм действия и состав Cipronex®

Как действует Cipronex®

Ципрофлоксацин – фторхинолоновый антибиотик с бактерицидным эффектом. Он ингибирует бактериальные ферменты ДНК-гиразу (топоизомераза II) и топоизомеразу IV, необходимые для репликации, транскрипции, восстановления и рекомбинации ДНК бактерий. Это приводит к гибели чувствительных микроорганизмов.

Состав препарата

• 1 контейнер 50 мл, 100 мл или 200 мл содержит соответственно 100 мг, 200 мг или 400 мг ципрофлоксацина в форме моногидрата гидрохлорида ципрофлоксацина.

Подбор дозы, способ введения и продолжительности терапии Cipronex® всегда должен осуществляться врачом с учётом индивидуальных особенностей пациента, данных посева и чувствительности возбудителя, а также возможных рисков и лекарственных взаимодействий.