Axotret: склад і форма випуску
Одна капсула містить 10 мг або 20 мг ізотретиноїну. Дві сили потрібні тому, що доза розраховується на кілограм маси тіла й добирається індивідуально, а не однакова для всіх.
У допоміжному складі є дві речовини, про які попереджає інструкція. Перша — соєва олія: препарат не можна застосовувати за гіперчутливості до арахісу чи сої. Друга — етанол, менше ніж 100 мг на дозу. Капсули приймають з їдою.
Як діє Axotret
Ізотретиноїн — стереоізомер повністю транс-ретиноєвої кислоти, тобто третиноїну. Точний механізм до кінця не з'ясований, але відомо, що поліпшення за тяжкого акне пов'язане з пригніченням активності сальних залоз і гістологічно підтвердженим зменшенням їхнього розміру. Крім того, ізотретиноїн діє на шкіру протизапально.
Логіка така. Надмірне зроговіння вистилки волосяних фолікулів і сальних залоз веде до злущування корнеоцитів у протоку та її закупорки кератином разом із надлишком шкірного сала — так виникають комедони, а потім запальні елементи. Ізотретиноїн гальмує розмноження себоцитів і відновлює нормальну їх диференціацію. Оскільки шкірне сало слугує основним субстратом для Propionibacterium acnes, зменшення його виділення пригнічує й розмноження бактерій у протоці залози.
Показання до застосування
Показання сформульоване вузько: тяжкі форми акне — вузлувате, конглобатне або з ризиком стійких рубців, — стійкі до правильно проведеного стандартного лікування системними антибактеріальними та місцевими препаратами.
Важливі обидві умови. Форма має бути тяжкою, і стандартне лікування має бути вже проведене, причому правильно. Ізотретиноїн тут не альтернатива першої лінії, а засіб для випадків, коли перша лінія не спрацювала.
Спосіб застосування та дозування
Інструкція починає розділ не з дози, а з того, хто має право призначати препарат: лише дерматолог із досвідом системних ретиноїдів за тяжких форм акне, повністю обізнаний із ризиками ізотретиноїну та з вимогами до спостереження за пацієнтом.
- Початкова доза для дорослих, підлітків і літніх — 0,5 мг на кілограм маси тіла на добу. І відповідь на лікування, і частина небажаних реакцій залежать від дози й різняться в різних людей, тому її добирають індивідуально; більшості підходить 0,5–1 мг/кг на добу.
- Тривалість ремісії та частота рецидивів залежать не стільки від тривалості курсу чи добової дози, скільки від сумарної. Показано, що перевищення накопиченої дози 120–150 мг/кг суттєвої користі не дає.
- Зазвичай 16–24 тижнів достатньо для ремісії, і в більшості акне повністю минає після одного курсу.
- За явного рецидиву можна розглянути повторний курс із тією самою добовою та сумарною дозою, але не раніше ніж через 8 тижнів після першого: поліпшення може тривати й у цей період.
- За тяжкої ниркової недостатності починають з меншої дози, наприклад 10 мг на добу, потім підвищують до 1 мг/кг або максимально переносимої.
- За тяжкої непереносимості лікування можна продовжити меншою дозою, але це подовжує курс і підвищує ризик рецидиву; заради ефективності прагнуть до найбільшої переносимої.
Дітям препарат не показаний: за допубертатного акне він не застосовується і не рекомендований до 12 років. Капсули приймають з їжею, один-два рази на добу.
Протипоказання
Перелік короткий, але кожен пункт абсолютний.
- Чутливість до ізотретиноїну, соєвої олії — тобто до арахісу чи сої — або до допоміжних речовин.
- Вагітність і період годування груддю.
- Жінки дітородного віку, якщо не виконані всі вимоги Програми запобігання вагітності.
- Печінкова недостатність.
- Значно підвищені концентрації ліпідів у крові.
- Гіпервітаміноз A.
- Одночасне приймання тетрациклінів.
Особливі вказівки та запобіжні заходи
Головна властивість препарату — тератогенність, і на ній побудована вся система застережень. Для жінок дітородного віку ізотретиноїн протипоказаний, якщо не виконані всі умови Програми запобігання вагітності. Пацієнтка має мати тяжку форму акне, стійку до стандартного лікування; розуміти ризик тератогенної дії та потребу щомісячного контролю; дотримуватися безперервної ефективної контрацепції з місяця до лікування, увесь час лікування і місяць після — щонайменше одним методом, а краще двома взаємодоповнювальними, включно з механічним; розуміти наслідки вагітності й негайно звернутися до лікаря за підозри на неї; прийняти потребу тестів до лікування, під час нього і через 5 тижнів після. Вимоги діють і для тих, хто зараз не живе статевим життям, крім випадків, коли лікар встановив відсутність ризику вагітності.
- Тести на вагітність роблять під наглядом лікаря, з чутливістю не нижче 25 мМО/мл, у перші три дні циклу. За нерегулярних менструацій строк визначають за статевою активністю — приблизно через 3 тижні після останнього незахищеного контакту.
- Тест повторюють у день призначення або протягом 3 днів до візиту. Контрольні візити проводять кожні 28 днів, потребу щомісячного тесту визначає лікар. Останній тест — через 5 тижнів після завершення лікування.
- Жінкам дітородного віку рецепт виписують на 30 днів, реалізувати його слід не пізніше 7 днів після виписки. Краще, коли тест, призначення й видача припадають на один день.
- Передавати препарат іншим, особливо жінкам, не можна, невикористані капсули повертають до аптеки. Під час лікування і місяць після не можна бути донором крові: перелита вагітній кров може зашкодити плоду.
- Психіка. Описані депресія та її поглиблення, тривога, схильність до агресії, зміни настрою, психотичні симптоми, рідко — суїцидальні думки, спроби й самогубства. За депресії в анамнезі потрібна особлива обережність, усіх пацієнтів спостерігають. Відміна препарату може виявитися недостатньою — іноді потрібна оцінка психіатра.
- Шкіра й процедури. На початку терапії акне іноді загострюється, але це минає за 7–10 днів і зазвичай не потребує змінювати дозу. Треба уникати інтенсивного сонця та ультрафіолету, застосовувати засоби з фактором не нижче SPF 15. Агресивну дермабразію й лазер виключають під час терапії та 5–6 місяців після — інакше ризик рубців незвичної локалізації та порушень пігментації; депіляцію воском — щонайменше 6 місяців. Шкіру й губи з початку лікування зволожують.
- Тяжкі шкірні й алергічні реакції. Повідомляли про багатоформну еритему, синдром Стівенса — Джонсона та токсичний епідермальний некроліз; за підозри лікування припиняють. Описані рідкісні анафілактичні реакції та тяжкий алергічний васкуліт, часто з пурпурою на кінцівках.
- Очі. Сухість очей, помутніння рогівки, погіршення зору в темряві та кератит зазвичай минають після відміни. Можлива непереносимість лінз — тоді на час лікування потрібні окуляри. Послаблення нічного зору в частини пацієнтів виникало раптово і в рідкісних випадках зберігалося після курсу, що прямо стосується водіння.
- Лабораторний контроль. Печінкові ферменти перевіряють до лікування, через місяць після початку і далі кожні 3 місяці; ліпіди натще — за тією самою схемою. За стійкого значущого зростання амінотрансфераз дозу знижують або лікування припиняють. Тригліцериди понад 800 мг/дл, або 9 ммоль/л, трапляються за гострого панкреатиту зі смертельним наслідком, тому за некерованої гіпертригліцеридемії чи ознак панкреатиту препарат відміняють.
Окремо: ізотретиноїн пов'язували із запальними захворюваннями кишківника, включно з хворобою Крона, у пацієнтів без кишкових порушень в анамнезі — за тяжкої, тим паче кров'янистої діареї лікування негайно припиняють. За діабету, ожиріння, алкоголізму й порушень ліпідного обміну ліпіди та глюкозу контролюють частіше: описані зростання глюкози натще і нові випадки діабету. М'язові та суглобові болі зі зростанням креатинфосфокінази частіше виникають за інтенсивних навантажень. Доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія — головний біль, нудота, порушення зору, набряк диска зорового нерва — потребує негайної відміни.
Лікарські взаємодії
Розділ короткий, і всі три пункти випливають із природи речовини.
- Препарати з вітаміном A приймати одночасно не можна через ризик гіпервітамінозу A: ізотретиноїн сам його похідне.
- Тетрацикліни протипоказані: за їх поєднання з ізотретиноїном описані випадки доброякісної внутрішньочерепної гіпертензії, тобто псевдопухлини мозку.
- Місцеві кератолітичні та відлущувальні засоби проти акне поєднувати не слід: можливе надмірне подразнення шкіри.
Практичний висновок: будь-які вітамінні комплекси й косметику з кислотами варто обговорити з лікарем до початку курсу, а не по ходу.
Вагітність і грудне вигодовування
Ізотретиноїн під час вагітності спричиняє тяжкі вроджені вади, і застосування в цей період абсолютно протипоказане. Якщо вагітність усе ж настала під час лікування або протягом місяця після, ризик дуже тяжких вад розвитку в плода високий. Лікування тоді припиняють, а пацієнтку направляють до лікаря, який спеціалізується на тератології, для обстеження та консультації.
Спектр описаних вад широкий: вади центральної нервової системи — гідроцефалія, аномалії та деформації мозочка, мікроцефалія; деформації обличчя й розщілина піднебіння; вади зовнішнього вуха аж до його відсутності, вузькі слухові проходи або їх відсутність; вади ока, включно з мікрофтальмією; вади серцево-судинної системи — аномалії спільного артеріального стовбура, як-от тетрада Фалло, транспозиція магістральних судин, дефекти перегородок; вади вилочкової та прищитоподібних залоз. Крім того, частіше стаються самовільні викидні. Ізотретиноїн сильно ліпофільний і вельми ймовірно проникає в молоко: годування груддю на тлі лікування протипоказане.
Побічні дії
Найчастіше повідомляють про сухість слизових — губ, носа з кровотечами, очей із кон'юнктивітом — і про сухість шкіри. Частина реакцій залежить від дози й минає після її зміни чи відміни, але деякі зберігаються й після лікування.
| Частота | Реакції |
|---|---|
| Дуже часто | Анемія, прискорене ШОЕ, тромбоцитопенія, тромбоцитоз; блефарит, кон'юнктивіт, сухість і подразнення очей; зростання амінотрансфераз; хейліт, дерматит, сухість і лущення шкіри, свербіж, еритематозний висип, вразливість шкіри; болі в суглобах, м'язах і спині, особливо в дітей і підлітків; зростання тригліцеридів і зниження ліпопротеїнів високої щільності |
| Часто | Нейтропенія; головний біль; носові кровотечі, сухість слизової носа, назофарингіт; зростання холестерину та глюкози, гематурія, протеїнурія |
| Рідко | Депресія та її поглиблення, схильність до агресії, тривога, зміни настрою; алопеція |
| Дуже рідко | Інфекції шкіри та слизових, спричинені грампозитивними бактеріями; лімфаденопатія; алергічні шкірні реакції, анафілаксія; діабет, гіперурикемія; порушення поведінки, психотичні розлади, суїцидальні думки, спроби й самогубство; доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія, судоми, сонливість, запаморочення; нечіткий зір, катаракта, порушення кольорового зору, непереносимість лінз, помутніння рогівки, погіршення зору в темряві, кератит, набряк диска зорового нерва, світлобоязнь; порушення слуху; васкуліт; бронхоспазм, особливо за астми, захриплість; коліт, ілеїт, шлунково-кишкова кровотеча, кров'яниста діарея, запальне захворювання кишківника, панкреатит; гепатит; блискавичне акне та його загострення, еритема обличчя, гірсутизм, дистрофія нігтів, пароніхія, фотосенсибілізація, піогенна гранульома, зміна пігментації, пітливість; артрит, кальциноз зв'язок і сухожиль, передчасне закриття зон росту, гіперостоз, зниження щільності кістки, тендиніт, рабдоміоліз; гломерулонефрит; зростання креатинфосфокінази |
| Частота невідома | Багатоформна еритема, синдром Стівенса — Джонсона, токсичний епідермальний некроліз |
Тяжкий висип за багатоформної еритеми починається з круглих плям, часто з пухирцем у центрі, зазвичай на руках і ногах, але можливий будь-де. За його появи препарат припиняють приймати і звертаються до лікаря. Дані про частоту отримані з клінічних досліджень за участю 842 пацієнтів і спостережень після виходу препарату на ринок.
Передозування
Ізотретиноїн — похідне вітаміну A, і гостра токсичність у нього невелика. Проте за випадкового передозування можливі симптоми гіпервітамінозу A: сильний головний біль, нудота й блювання, сонливість, дратівливість і свербіж.
Прояви випадкового й навмисного передозування схожі. Очікується, що вони оборотні й минають без спеціального лікування.
Як отримати рецепт на Axotret онлайн
Тут чесна відповідь важливіша за зручну. Інструкція прямо обмежує коло тих, хто призначає: ізотретиноїн має право виписувати лише дерматолог із досвідом системних ретиноїдів за тяжкого акне. Саме показання потребує підтвердження, що стандартне лікування вже проведене правильно й не допомогло. До цього додається обов'язковий контроль печінкових ферментів і ліпідів до лікування, через місяць і далі кожні 3 місяці.
Для жінок дітородного віку вимоги найжорсткіші: Програма запобігання вагітності передбачає тести під наглядом лікаря до лікування, за кожного призначення і через 5 тижнів після завершення, візити кожні 28 днів, безперервну контрацепцію з місяця до старту й місяць після, а рецепт виписується на 30 днів і діє 7 днів. Онлайн-анкета таких вимог не замінює. Консультація онлайн тут може допомогти розібратися, чи підходить препарат за показанням, і підготувати питання до очного прийому, але добір терапії, обстеження та спостереження лишаються за дерматологом.
