Atoris®: склад і форма випуску
Одна таблетка, укрита оболонкою, містить 10 мг, 20 мг або 40 мг аторвастатину. Три сили потрібні тому, що доза тут добирається не за діагнозом, а за метою: лікар виходить із вихідного рівня холестерину ЛПНЩ, цільового значення і того, як пацієнт відповідає на лікування. Стартова доза в більшості випадків становить 10 мг на добу, максимальна — 80 мг на добу.
Важлива умова, про яку часто забувають: ще до першої таблетки пацієнт переходить на стандартну дієту, що знижує холестерин, і дотримується її протягом усього лікування. Препарат доповнює дієту, а не замінює її, і це записано прямо в інструкції.
Як діє Atoris®
Аторвастатин — інгібітор ферменту ГМГ-КоА-редуктази, що каталізує синтез холестерину в організмі. Він підвищує спорідненість печінкових і позапечінкових рецепторів до холестерину ЛПНЩ і прискорює його видалення з плазми, а також пригнічує синтез холестерину ЛПДНЩ у печінці — імовірно, саме цим пояснюється зниження рівня тригліцеридів. Крім того, речовина гальмує синтез ізопреноїдів, що стимулюють розростання гладеньком'язових клітин внутрішньої оболонки судин, знижує в'язкість плазми і послаблює дію деяких чинників згортання та агрегації тромбоцитів.
Зі шлунково-кишкового тракту всмоктується близько 80% прийнятої дози, але через ефект першого проходження крізь печінку біодоступність становить 12%. З білками плазми зв'язується понад 98% речовини, у печінці вона перетворюється на активні метаболіти. Період напіввиведення самого аторвастатину в середньому 14 годин, а пригнічення ферменту тримається 20-30 годин. Близько 46% виводиться з калом і менш ніж 2% із сечею. Дія зазвичай проявляється через 2 тижні лікування, а максимум ефекту досягається через 4 тижні.
Показання до застосування
Перша група показань — гіперхолестеринемія. Препарат застосовують на додаток до дієти для зниження підвищеного загального холестерину, холестерину ЛПНЩ, аполіпопротеїну B і тригліцеридів у дорослих, підлітків і дітей від 10 років із первинною гіперхолестеринемією, включно з гетерозиготною сімейною формою, або зі змішаною гіперліпідемією — типи IIa і IIb за класифікацією Фредріксона — за недостатньої відповіді на дієту й інші немедикаментозні заходи. Окремо зазначене зниження загального холестерину і холестерину ЛПНЩ у дорослих із гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією: там аторвастатин додають до інших способів гіполіпідемічної терапії, наприклад до аферезу ЛПНЩ, або застосовують, коли така терапія недоступна.
Друга група — профілактика серцево-судинних захворювань: запобігання серцево-судинним подіям у пацієнтів із високим розрахунковим ризиком першої такої події, разом із заходами зі зниження решти чинників ризику. Тут препарат працює не як засіб «від аналізів», а як частина загальної стратегії зниження ризику.
Спосіб застосування та дозування
Дозу змінюють не частіше ніж раз на 4 тижні: цього строку вистачає, щоб побачити результат попереднього кроку. За первинної гіперхолестеринемії та змішаної гіперліпідемії більшості пацієнтів достатньо 10 мг на добу. За гетерозиготної сімейної гіперхолестеринемії починають теж із 10 мг і з чотиритижневим кроком доходять до 40 мг на добу, після чого або підвищують дозу до 80 мг, або залишають 40 мг і додають препарат, що зв'язує жовчні кислоти. За гомозиготної форми даних мало: застосовувалися дози від 10 до 80 мг на добу як доповнення до інших методів. У дослідженнях із первинної профілактики використовували 10 мг на добу, але для досягнення цільового рівня холестерину ЛПНЩ за чинними рекомендаціями можуть знадобитися й більші дози.
У пацієнтів понад 70 років безпечність і ефективність рекомендованих доз такі самі, як у загальній популяції. Дітям препарат призначають лише під наглядом спеціаліста з лікування гіперліпідемій у дітей, із регулярною оцінкою результату: з 10 років стартова доза 10 мг на добу з можливим підвищенням до 20 мг. Даних про дози вище ніж 20 мг, що відповідає приблизно 0,5 мг на кілограм маси тіла, у дітей мало, досвід застосування у віці 6-10 років обмежений, а до 10 років аторвастатин не застосовують.
| Ситуація | Схема |
|---|---|
| Старт у дорослих | 10 мг один раз на добу |
| Крок зміни дози | не частіше ніж раз на 4 тижні |
| Максимальна доза | 80 мг один раз на добу |
| Гетерозиготна сімейна форма | від 10 мг до 40 мг, далі 80 мг або 40 мг плюс секвестрант жовчних кислот |
| Первинна профілактика | 10 мг на добу, за потреби більше для досягнення мети щодо ЛПНЩ |
| Діти від 10 років | 10 мг на добу, за потреби до 20 мг, під наглядом спеціаліста |
| Вік понад 70 років | звичайні рекомендовані дози |
Протипоказання
Перелік короткий і майже цілком пов'язаний із печінкою, м'язами і вагітністю: підвищена чутливість до будь-якого компонента препарату; активні захворювання печінки або стійке нез'ясоване підвищення активності амінотрансфераз у сироватці більш ніж утричі вище верхньої межі норми; захворювання скелетних м'язів; вагітність і годування груддю.
Окремим пунктом іде відсутність надійної контрацепції в жінок дітородного віку — це теж протипоказання, а не рекомендація. Тобто рішення про початок лікування в жінки, здатної завагітніти, ухвалюється разом із рішенням про контрацепцію.
Особливі вказівки та запобіжні заходи
Інструкція до препарату обмежується тут двома вказівками. Обережність потрібна в пацієнтів, які вживають значну кількість алкоголю, і в тих, у кого в анамнезі є захворювання печінки. Якщо активність амінотрансфераз перевищить верхню межу норми більш ніж утричі або значно зросте активність креатинкінази, лікування припиняють.
Обидві вказівки спираються на відомі властивості статинів як класу і пояснюють, навіщо на тлі лікування контролюють аналізи. Підвищення амінотрансфераз частіше трапляється на дозі 80 мг, тобто залежить від дози, а зростання креатинкінази разом із болем і слабкістю в м'язах — сигнал можливої міопатії. Самостійно продовжувати приймання за таких змін не варто, як і відміняти препарат без обговорення з лікарем: рішення залежить від величини відхилень.
| Ситуація | Що роблять |
|---|---|
| Значне вживання алкоголю | лікування можливе, але потребує обережності |
| Захворювання печінки в анамнезі | обережність, оцінка стану печінки |
| Амінотрансферази вище норми більш ніж утричі | приймання препарату припиняють |
| Значне підвищення креатинкінази | приймання препарату припиняють |
| Біль і слабкість у м'язах | привід для позапланового аналізу на креатинкіназу |
Лікарські взаємодії
Головний ризик за поєднань — підвищення концентрації аторвастатину в сироватці й разом із нею ймовірність міопатії, аж до рабдоміолізу і ниркової недостатності. До такого ефекту призводять циклоспорин, антибіотики еритроміцин, кларитроміцин і комбінація хінупристин із дальфопристином, інгібітори протеази ВІЛ ампренавір, індинавір і ритонавір, нефазодон, протигрибкові похідні азолу, ніацин і похідні фіброєвої кислоти.
Інші поєднання змінюють концентрацію в обидва боки. Фенітоїн знижує ефективність препарату. Антациди зменшують концентрацію аторвастатину в плазмі на 35%, але помітно на дію не впливають. Колестипол знижує її на 25%, при цьому комбінація працює краще, ніж аторвастатин окремо. Сам аторвастатин здатний підвищувати концентрацію дигоксину, а з варфарином у перші дні лікування можливе посилення його дії з тимчасовим укороченням протромбінового часу.
| Препарат або група | Що відбувається |
|---|---|
| Циклоспорин, еритроміцин, кларитроміцин, хінупристин із дальфопристином | зростання концентрації аторвастатину, ризик міопатії та рабдоміолізу |
| Ампренавір, індинавір, ритонавір, нефазодон | той самий механізм, поєднання потребує обережності |
| Азолові протигрибкові, ніацин, фібрати | підвищений ризик ураження м'язів |
| Фенітоїн | зниження ефективності аторвастатину |
| Антациди | концентрація нижча на 35%, дія практично не змінюється |
| Колестипол | концентрація нижча на 25%, але ефект комбінації вищий |
| Дигоксин і варфарин | можливе зростання концентрації дигоксину і тимчасове посилення дії варфарину |
Вагітність і годування груддю
Під час вагітності й годування груддю препарат не застосовують. Жінкам дітородного віку, які не використовують надійну контрацепцію, його також не призначають — це пряма вимога інструкції, а не загальна засторога.
Практичний висновок простий: якщо вагітність планується, питання про продовження приймання обговорюють із лікарем заздалегідь. Холестерин і його похідні потрібні для розвитку плода, а гіполіпідемічна терапія під час вагітності користі не приносить, тому її переривають на весь період виношування і годування.
Побічні дії
У більшості випадків небажані реакції легкі й минущі: у клінічних дослідженнях менш ніж 2% пацієнтів довелося відмінити препарат через них. Найчастіше трапляються розлади травлення — нудота, біль у животі, здуття, закреп, діарея, — а також головний біль, біль у м'язах і порушення сну.
| Група | Прояви |
|---|---|
| Найчастіші | нудота, біль у животі, здуття, закреп, діарея, головний біль, біль у м'язах, порушення сну |
| Печінка і ферменти | значуще підвищення амінотрансфераз, частіше на дозі 80 мг; відміна з цієї причини знадобилася менш ніж 0,3% пацієнтів |
| М'язи | міопатія з болем, слабкістю і зростанням креатинкінази виникає епізодично; в поодиноких випадках розвивається рабдоміоліз із гострою нирковою недостатністю |
| Поодинокі випадки | втрата апетиту, блювання, дезорієнтація, парестезії, периферична невропатія, судоми м'язів, міозит, дерматоміозит, токсичний епідермальний некроліз, висип, свербіж, облисіння, жовтяниця, застій жовчі, гепатит, панкреатит, фарингіт, риніт, біль у грудях, тромбоцитопенія, гіпоглікемія або гіперглікемія, порушення ерекції, анафілаксія і біль у суглобах |
Передозування
Найнебезпечніший наслідок передозування — міопатія з рабдоміолізом і гострою нирковою недостатністю. У цьому разі препарат відміняють, призначають внутрішньовенні інфузії сечогінних засобів і бікарбонату натрію, а за значної гіперкаліємії проводять відповідне лікування і розглядають гемодіаліз.
Важливо розуміти обмеження методу: сам аторвастатин гемодіалізом не виводиться — він більш ніж на 98% зв'язаний із білками плазми. Діаліз у такій ситуації застосовують для корекції наслідків, насамперед ниркової недостатності й електролітних порушень, а не для видалення препарату.
Як отримати рецепт на Atoris® онлайн
Atoris® відпускається за рецептом, і електронний рецепт оформлює лікар після оцінки стану пацієнта. На сервісі e-zdrowie.com заповнюють анкету: дані пацієнта, показання, поточну дозу, результати останньої ліпідограми і печінкових проб, супутні хвороби та всі ліки, які приймаються. Особливо важливо зазначити антибіотики, протигрибкові засоби, фібрати, циклоспорин і антиретровірусні препарати — саме вони підвищують ризик ураження м'язів.
Лікар вивчає анкету і ухвалює рішення; за нестачі даних він ставить уточнювальні запитання або пропонує очну консультацію. Після виписування чотиризначний код надходить у SMS і на електронну пошту — із ним і номером PESEL таблетки видадуть у будь-якій польській аптеці. Пам'ятайте, що лікування аторвастатином передбачає періодичний контроль аналізів і збереження дієти, а будь-яка поява болю і слабкості в м'язах варта обговорення з лікарем до наступного планового візиту.
