Amoksiklav® ES: склад і форма випуску
Amoksiklav® ES — це порошок, з якого перед застосуванням готують суспензію для перорального прийому. В 1 мл готової суспензії, що відповідає 0,3 г порошку, міститься 120 мг амоксициліну у формі амоксициліну тригідрату та 8,58 мг клавуланової кислоти у формі калію клавуланату. В 5 мл готової суспензії міститься 600 мг амоксициліну та 42,9 мг клавуланової кислоти. Відмінна риса цієї форми — підвищений вміст амоксициліну відносно клавуланової кислоти, що й дає змогу застосовувати її при інфекціях, спричинених пневмококом, стійким до пеніциліну.
Суспензія практично не містить натрію: його менше 1 ммоль, тобто 23 мг, на одиницю дозування. В 5 мл суспензії міститься 0,017 мг бензилового спирту, менше 0,004 мг етанолу та менше 0,000017 мг сульфітів. Кількість етанолу співставна з тією, що міститься в об’ємі менше ніж 1 мл пива або вина, і помітного впливу не чинить, але про бензиловий спирт і сульфіти сказано окремо в розділі особливих вказівок.
Як діє Amoksiklav® ES
Амоксицилін — напівсинтетичний пеніцилін, бета-лактамний антибіотик. Він пригнічує активність одного або кількох ферментів, відомих як пеніцилінзв’язувальні білки, на шляху біосинтезу пептидоглікану — структурної основи клітинної стінки бактерії. Синтез стінки порушується, вона слабшає, і зазвичай настають руйнування клітини та загибель бактерії.
Однак амоксицилін руйнується бета-лактамазами — ферментами, які продукують стійкі бактерії, тому сам по собі він не діє на такі мікроорганізми. Клавуланова кислота — сполука бета-лактамної структури, близька до пеніцилінів; власної клінічно значущої антибактеріальної дії вона практично не має, але інактивує частину бета-лактамаз і тим самим захищає амоксицилін від руйнування. Таке розділення ролей і робить комбінацію ефективною там, де один антибіотик уже не працює.
Показання до застосування
Препарат показаний для лікування інфекцій, спричинених або ймовірно спричинених пневмококом, стійким до пеніциліну, у дітей віком не менше 3 місяців та з масою тіла менше 40 кг. Таких показань два: гострий середній отит і позагоспітальна пневмонія.
Такий вузький спектр показань не випадковий — форма з підвищеним вмістом амоксициліну створена саме для випадків зі зниженою чутливістю пневмокока. При призначенні слід враховувати офіційні рекомендації щодо застосування антибактеріальних засобів, а вибір препарату залишається за лікарем.
Спосіб застосування та дози
Дози виражають за сумарним вмістом амоксициліну та клавуланової кислоти, окрім випадків, коли доза вказана окремо для одного компонента. Підбираючи її, лікар враховує ймовірних збудників і їхню ймовірну чутливість, тяжкість та локалізацію інфекції, а також вік, масу тіла й функцію нирок дитини.
| Пацієнти | Рекомендації щодо дозування |
|---|---|
| Діти з масою тіла менше 40 кг віком старше 3 місяців | 90 мг + 6,4 мг на кг маси тіла на добу у два прийоми |
| Діти молодше 3 місяців | клінічні дані щодо застосування відсутні |
| Дорослі та діти з масою тіла 40 кг і більше | рекомендації відсутні через відсутність досвіду застосування |
| Кліренс креатиніну вище 30 мл/хв | корекція дози не потрібна |
| Кліренс креатиніну нижче 30 мл/хв | застосування не рекомендується, рекомендацій щодо корекції дози немає |
Як готувати та приймати суспензію
Флакон струшують, щоб розпушити порошок, додають вказану кількість води, перевертають догори дном і знову струшують. Перед кожним прийомом флакон струшують повторно. Суспензію дають перорально на початку прийому їжі — так зменшується ймовірність поганої переносимості з боку шлунково-кишкового тракту, — а після прийому дитині дають випити склянку води.
Тривалість лікування та функція печінки
Подовжувати лікування понад 14 днів без повторної оцінки стану пацієнта не слід. При порушенні функції печінки дозують обережно, регулярно контролюючи печінкові показники. Переривати курс раніше строку за власним рішенням не варто: тривалість терапії визначає лікар, виходячи з відповіді на лікування.
Протипоказання
Препарат протипоказаний при підвищеній чутливості до діючих речовин, до будь-якого з пеніцилінів і до будь-якої допоміжної речовини. Протипоказанням є й тяжка негайна реакція гіперчутливості, тобто анафілаксія, на інший бета-лактамний антибіотик — цефалоспорин, карбапенем або монобактам — у минулому.
Не застосовують препарат і в тому разі, якщо раніше амоксицилін або клавуланова кислота вже спричиняли жовтяницю чи порушення функції печінки. Про такі епізоди потрібно розповісти лікарю перед початком лікування, навіть якщо вони були давно й минули безслідно.
Особливі вказівки та заходи безпеки
Перед початком лікування збирають детальний анамнез щодо реакцій гіперчутливості на пеніциліни, цефалоспорини та інші бета-лактамні антибіотики. У пацієнтів, які отримували пеніциліни, відзначалися тяжкі, зрідка смертельні реакції гіперчутливості, включно з анафілактоїдними та тяжкими шкірними реакціями; імовірність їх вища при алергії на пеніциліни в минулому та при атопічних захворюваннях. При алергічній реакції лікування припиняють і переходять на альтернативну терапію. Якщо встановлено, що збудник чутливий до амоксициліну, розглядають перехід на амоксицилін без клавуланової кислоти.
- бензиловий спирт може спричиняти алергічні реакції, а у дітей молодше 3 років ризик вищий через накопичення речовини;
- сульфіти рідко можуть спричиняти тяжкі реакції гіперчутливості та бронхоспазм;
- судоми можливі при порушенні функції нирок і при прийомі високих доз;
- при підозрі на інфекційний мононуклеоз застосування уникають через ризик короподібного висипу;
- алопуринол під час лікування амоксициліном підвищує ймовірність шкірних алергічних реакцій;
- поширене почервоніння з пустулами та гарячкою на початку лікування може бути гострим генералізованим екзантематозним пустульозом — препарат відміняють, подальше застосування амоксициліну протипоказане;
- діарея під час або після курсу може бути проявом антибіотикоасоційованого коліту; препарат відміняють, засоби, що пригнічують перистальтику, протипоказані;
- при тривалому лікуванні періодично оцінюють функцію нирок, печінки та систему кровотворення.
Обачність потрібна при вже встановлених порушеннях функції печінки: ураження печінки описувалися головним чином у чоловіків та в літніх пацієнтів і можуть бути пов’язані з тривалим лікуванням, а у дітей відзначалися вкрай рідко. Зазвичай вони зворотні, але в винятково рідкісних випадках закінчувалися летально. При прийомі високих доз амоксициліну важливо забезпечити достатнє надходження рідини та виділення сечі, щоб зменшити ймовірність випадіння кристалів у сечі, а в пацієнтів із сечовим катетером — регулярно перевіряти його прохідність. Слід пам’ятати й про лабораторні особливості: глюкозу в сечі визначають ферментативним методом з глюкозооксидазою, клавуланова кислота може давати хибнопозитивну пробу Кумбса, а імуноферментне дослідження на гриби роду Aspergillus може виявитися хибнопозитивним і потребує підтвердження іншими методами. Вплив препарату на здатність керувати транспортом не вивчався, однак запаморочення, судоми та алергічні реакції можуть на неї впливати.
Лікарські взаємодії
Пероральні антикоагулянти та пеніциліни широко застосовуються в клінічній практиці без повідомлень про взаємодії, однак у літературі описані випадки підвищення міжнародного нормалізованого відношення у пацієнтів, які отримували аценокумарол або варфарин, яким призначили амоксицилін. За необхідності одночасного застосування уважно контролюють протромбіновий час або міжнародне нормалізоване відношення на початку прийому амоксициліну та після його відміни, а дозу антикоагулянта за потреби коригують. Пеніциліни можуть зменшувати виведення метотрексату та підвищувати його токсичність, а пробенецид, що знижує канальцеву секрецію амоксициліну, одночасно застосовувати не рекомендується — на клавуланову кислоту ця дія не поширюється.
Окремої уваги потребує мікофенолату мофетил: після початку прийому амоксициліну з клавулановою кислотою перорально у пацієнтів відзначали зниження мінімальної концентрації його активного метаболіту, мікофенолової кислоти, приблизно на 50%. Зміни мінімальної концентрації не обов’язково точно відображають зміну загальної експозиції, тому за відсутності клінічних ознак порушення функції трансплантата дозу мікофенолату мофетилу зазвичай не змінюють, але під час комбінованої терапії та деякий час після закінчення курсу антибіотика потрібне ретельне клінічне спостереження.
Вагітність і грудне вигодовування
Дослідження на тваринах не показали прямого чи опосередкованого шкідливого впливу на вагітність, розвиток зародка або плода, перебіг пологів і постнатальний розвиток. Обмежені дані щодо застосування амоксициліну з клавулановою кислотою у вагітних не вказують на підвищення ризику вроджених вад розвитку. Водночас в одному дослідженні у жінок із передчасним розривом плодових оболонок при недоношеній вагітності профілактичне призначення комбінації пов’язували з підвищеним ризиком некротизуючого ентероколіту в новонароджених, тому під час вагітності застосування слід уникати, якщо лікар не вважатиме його необхідним.
Обидві діючі речовини проникають у грудне молоко, причому вплив клавуланової кислоти на дитину невідомий. Через можливу діарею та грибкове ураження слизових оболонок у дитини іноді доводиться переривати грудне вигодовування; слід враховувати й можливість сенсибілізації. Застосування в період годування груддю допустиме лише після оцінки лікуючим лікарем співвідношення користі та ризику.
Побічні дії
Найчастіше відзначаються діарея, нудота та блювання — усі три належать до частих реакцій, як і кандидоз шкіри та слизових оболонок. До нечастих реакцій належать запаморочення, головний біль, диспепсія, шкірний висип, свербіж, кропив’янка та підвищення активності печінкових ферментів.
- рідко: зворотна лейкопенія, включно з нейтропенією, та тромбоцитопенія;
- рідко: багатоформна еритема;
- частота невідома: зворотний агранулоцитоз, гемолітична анемія, подовження часу кровотечі та протромбінового часу;
- частота невідома: ангіоневротичний набряк, анафілаксія, синдром, схожий на сироваткову хворобу, алергічний васкуліт;
- частота невідома: перехідна гіперактивність, судоми, асептичний менінгіт;
- частота невідома: антибіотикоасоційований коліт, чорний «волосатий» язик, зміна кольору зубів;
- частота невідома: гепатит, холестатична жовтяниця;
- частота невідома: інтерстиціальний нефрит, кристалурія.
З невідомою частотою описані й тяжкі шкірні реакції: синдром Стівенса — Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, булльозний ексфоліативний дерматит, гострий генералізований екзантематозний пустульоз і лікарська реакція з еозинофілією та системними симптомами. При появі у дитини поширеного висипу, пухирів, ураження слизових оболонок, високої температури, утрудненого дихання або набряку обличчя прийом препарату негайно припиняють і звертаються по медичну допомогу.
Передозування
Ознаки передозування — порушення з боку шлунково-кишкового тракту та розлади водно-електролітного балансу. Спостерігалося випадіння кристалів амоксициліну в сечі, в окремих випадках призводячи до ниркової недостатності. У пацієнтів із порушенням функції нирок і в тих, хто отримував високі дози, можливі судоми. Відзначалося також випадіння амоксициліну в осад у сечових катетерах, переважно після внутрішньовенного введення високих доз, тому прохідність катетера регулярно контролюють.
Лікування отруєння — симптоматичне, з особливою увагою до водно-електролітного балансу. Амоксицилін з клавулановою кислотою можна видалити з кровотоку методом гемодіалізу.
Як отримати рецепт на Amoksiklav® ES онлайн
Amoksiklav® ES відпускається за рецептом і застосовується в дітей за суворо визначеними показаннями, тому призначити його може лише лікар: дозу розраховують за масою тіла, а перед початком лікування оцінюють алергологічний анамнез і функцію нирок. Під час онлайн-консультації лікар розбере симптоми дитини, раніше перенесені реакції на пеніциліни та супутню терапію. За наявності показань він виписує електронний рецепт, який можна використати в обраній аптеці.
