Alfadiol: склад і форма випуску
Одна капсула Alfadiol містить 0,25 мкг або 1 мкг альфакальцидолу. Різниця між дозуваннями чотириразова, а самі дози дуже малі, тому підбір потрібної капсули та точне дотримання призначень лікаря мають тут особливе значення.
Серед допоміжних речовин важливі ті, що можуть спричиняти реакції підвищеної чутливості. Капсули містять арахісову олію, тому при алергії на арахіс або сою препарат застосовувати не можна: очищена арахісова олія може містити білок арахісу. Крім того, до складу входять бутилгідрокситолуол (E 321), барвник кошенільовий червоний (E 124) та етилпарагідроксибензоат (E 214). Натрію в одній капсулі менше 1 ммоль (23 мг), тобто препарат практично не містить натрію.
Як діє Alfadiol
Вітамін D3, холекальциферол, сам по собі неактивний: в організмі він перетворюється на активний метаболіт — кальцитріол, який також називають гормоном D. Для цього потрібні два послідовні гідроксилювання: у положенні 25 це відбувається в печінці, а в положенні 1 — у нирках. Альфакальцидол уже гідроксильований у положенні 1, тому для його перетворення на кальцитріол достатньо одного кроку — гідроксилювання в печінці. Це принципово важливо для пацієнтів із порушеною функцією нирок, у яких ниркове гідроксилювання утруднене або неможливе.
Кальцитріол, що утворюється, поряд із паратгормоном і кальцитоніном є основним регулятором обміну кальцію. За достатнього надходження кальцію з їжею він посилює включення цього елемента до структури кісткової тканини. Рецептор активної форми вітаміну D є в клітинах багатьох тканин, але основними органами-мішенями залишаються кишечник, кістки та нирки. Кальцитріол підвищує рівень кальцію в сироватці крові за рахунок посилення синтезу білка, що переносить кальцій із просвіту травного тракту в кров, і за рахунок посилення зворотного всмоктування кальцію в ниркових канальцях.
Показання до застосування
Alfadiol призначають при станах, коли організму бракує не самого вітаміну D, а його активних форм, — тобто коли порушене перетворення вітаміну на кальцитріол або різко порушений обмін кальцію.
- постменопаузальний і старечий остеопороз, що супроводжується дефіцитом вітаміну D або його активних метаболітів;
- гіпокальціємія, особливо в пацієнтів із захворюваннями, що порушують гідроксилювання вітаміну D у нирках;
- рахіт і остеомаляція, стійкі до вітаміну D;
- гіпопаратиреоз — недостатня функція прищитоподібних залоз;
- нирокова остеодистрофія;
- порушення обміну кальцію в пацієнтів із хронічною нирковою недостатністю;
- нефротичний синдром у дітей після тривалого лікування глюкокортикостероїдами.
Спосіб застосування та дози
Лікування підбирають суворо індивідуально, відповідно до стану пацієнта. Основою для вибору дози слугують не лише діагноз і маса тіла, а й результати досліджень обміну кальцію.
| Показання | Пацієнт | Доза один раз на добу |
|---|---|---|
| Старечий і постменопаузальний остеопороз | дорослі з масою тіла понад 40 кг | 0,5–1 мкг |
| Гіпокальціємія, стійкі до вітаміну D рахіт і остеомаляція, гіпопаратиреоз, порушення обміну кальцію при хронічній нирковій недостатності та нирковій остеодистрофії | дорослі з масою тіла понад 40 кг | 0,5–1 мкг |
| Ті самі показання | діти з масою тіла 20–40 кг | 0,25–0,5 мкг |
| Ті самі показання | діти з масою тіла менше 20 кг | 0,25 мкг |
| Нефротичний синдром у дітей після тривалого лікування глюкокортикостероїдами | діти з масою тіла 20–40 кг | 0,25–0,5 мкг |
| Нефротичний синдром у дітей після тривалого лікування глюкокортикостероїдами | діти з масою тіла менше 20 кг | 0,25 мкг |
На які показники орієнтується лікар
Рівень кальцію в крові має залишатися в межах нормальних значень, а добове виведення кальцію з сечею при діурезі до 2000 мл не повинно перевищувати 350 мг. Кальцій-креатиніновий коефіцієнт не має бути вищим за 1,0 і не повинен зрости більш ніж утричі від вихідного значення на момент початку лікування. Якщо до початку терапії альфакальцидолом рівень кальцію був нормальним, наприклад при остеопорозі, дозу підбирають за результатами дослідження виведення кальцію з сечею та за добовим споживанням кальцію з їжею. Пацієнтам похилого віку можуть знадобитися менші дози. При нирковій недостатності препарат застосовують з обережністю, а при тяжких порушеннях функції печінки він протипоказаний.
Протипоказання
Препарат не застосовують при підвищеній чутливості до альфакальцидолу або будь-якої допоміжної речовини, а також при алергії на арахіс чи сою — через вміст арахісової олії. Протипоказаннями слугують стани, за яких кальцію та фосфатів в організмі і так надто багато: гіперкальціємія, метастатичне звапнення тканин, гіперфосфатемія (крім випадків, коли вона пов’язана з гіпопаратиреозом), гіпермагніємія та ідіопатична гіперкальціурія.
Крім того, препарат протипоказаний при остеомаляції, що розвинулася після отруєння алюмінієм, при передозуванні та отруєнні вітаміном D, при кальцієвих каменях у нирках і при тяжкому порушенні функції печінки — печінка необхідна для перетворення альфакальцидолу на активну форму.
Особливі вказівки та запобіжні заходи
На тлі лікування альфакальцидолом рівень кальцію або фосфатів у сироватці крові може надмірно підвищитися, тому в обґрунтованих випадках, особливо на ранніх етапах терапії, ці показники контролюють; іноді додатково потрібен прийом препаратів кальцію. Особливо вразливі пацієнти з нирковою недостатністю, третинним гіперпаратиреозом і ті, хто регулярно отримує гемодіаліз. Кожному пацієнтові слід знати ранні ознаки гіперкальціємії: рясне сечовипускання, посилена спрага, слабкість, головний біль, нудота, сухість у роті, закрепи, болі в м’язах і кістках, металевий присмак у роті.
Якщо аналізи підтверджують гіперкальціємію, альфакальцидол відміняють до повернення рівня кальцію до норми — зазвичай приблизно на тиждень, після чого лікування можна відновити в дозі, зменшеній удвічі. При нирковій остеодистрофії для підтримання прийнятного рівня фосфатів може застосовуватися препарат, що зв’язує фосфати, а також необхідний систематичний контроль паратгормона через небезпеку адинамічної хвороби кістки.
Контроль лабораторних показників
Залежно від стану пацієнта та чинників ризику кожні 1–3 місяці доцільно визначати залишковий азот плазми, креатинін, лужну фосфатазу, рівень фосфатів у сироватці, добове виведення кальцію з сечею та кальцій-креатиніновий коефіцієнт у другій ранковій порції сечі. Контроль кальцію особливо важливий при порушенні функції нирок: спочатку його перевіряють 1–2 рази на тиждень, а після підбору дози — раз на місяць.
Окремі ситуації
У пацієнтів, які отримують серцеві глікозиди, наприклад препарати наперстянки, потрібна обережність: гіперкальціємія може призвести до порушень серцевого ритму. При дотриманні дієти з низьким вмістом кальцію відповідь на альфакальцидол може бути зниженою, а при високому рівні кальцію в плазмі на тлі ниркової остеодистрофії можливий автономний гіперпаратиреоз, за якого препарат перестає діяти і потрібні інші методи лікування. Обережність необхідна при сечокам’яній хворобі. Через бутилгідрокситолуол можливі алергічні реакції, підвищена чутливість у пацієнтів з астмою, місцеві шкірні реакції, наприклад контактний дерматит, а також подразнення очей і слизових оболонок, зокрема слизової шлунка; барвник кошенільовий червоний та етилпарагідроксибензоат також здатні спричиняти алергічні реакції, у тому числі сповільненого типу. Даних про те, що альфакальцидол погіршує здатність керувати транспортом і обслуговувати механізми, немає.
Лікарські взаємодії
Підвищуючи рівень кальцію в крові, альфакальцидол посилює токсичність серцевих глікозидів і збільшує ризик їх передозування. Тіазидні діуретики, а також препарати кальцію, що приймаються систематично в добовій дозі понад 1,5 г, підвищують ризик гіперкальціємії. Антацидні засоби та регулярне вживання великої кількості молочних продуктів можуть призвести до молочно-лужного синдрому, а в поєднанні з альфакальцидолом — до гіперкальціємії. Препарати, що містять естрогени, здатні посилювати дію альфакальцидолу.
Альфакальцидол підвищує всмоктування магнію, тому при одночасному прийомі антацидів із солями магнію можлива гіпермагніємія. Похідні гідантоїну, наприклад фенітоїн, барбітурати, примідон та інші протисудомні засоби прискорюють розпад вітаміну D у печінці та можуть послаблювати дію препарату; глюкокортикостероїди та саліцилати також знижують його ефективність. Колестирамін, колестипол і вазелінова олія порушують всмоктування альфакальцидолу в кишечнику. Через вміст бутилгідрокситолуолу препарат може взаємодіяти з йонами металів.
Вагітність і грудне вигодовування
Даних про вплив альфакальцидолу на фертильність немає. Систематичні дослідження перебігу вагітності та розвитку плода в людини не проводилися, дослідження на тваринах є недостатніми, тому потенційний ризик для людини невідомий. Оскільки гіперкальціємія під час вагітності може стати причиною вроджених вад у дитини, застосовувати препарат у цей період не можна, якщо в ньому немає безумовної необхідності.
Прийом альфакальцидолу може призводити до підвищення концентрації активного метаболіту — кальцитріолу — у грудному молоці. Підвищений рівень кальцитріолу здатний вплинути на обмін кальцію в організмі дитини, тому на час грудного вигодовування прийом альфакальцидолу слід припинити.
Побічні дії
Небажані реакції, описані після виходу препарату на ринок, зареєстровані з невідомою частотою. Більшість із них пов’язана з підвищенням рівня кальцію, тобто по суті з надмірною дією препарату, і зникає після зниження дози або тимчасової відміни.
- реакції підвищеної чутливості: подразнення шкіри, контактний дерматит, подразнення кон’юнктиви, підвищена чутливість у пацієнтів з астмою;
- гіперкальціємія та гіперфосфатемія, особливо в пацієнтів із нирковою недостатністю;
- головний біль, запаморочення, сплутаність свідомості як наслідок гіперкальціємії;
- порушення серцевого ритму, пов’язані з гіперкальціємією;
- діарея, закрепи, нудота, блювання, сухість у роті, посилена спрага, металевий присмак, подразнення слизових оболонок, зокрема слизової шлунка;
- свербіж, висип, кропив’янка;
- болі в м’язах і кістках;
- гіперкальціурія, рясне сечовипускання, нефрокальциноз, ектопічні кальцифікати та порушення функції нирок.
Також описана втомлюваність, пов’язана з підвищеним рівнем кальцію. Загалом небажані ефекти вітаміну D та його похідних зумовлені насамперед передозуванням, тому поява перелічених ознак — привід перевірити рівень кальцію в крові та переглянути дозу.
Передозування
Передозування вітаміну D проявляється гіперкальціємією, втратою апетиту, слабкістю, нудотою та блюванням, діареєю, рясним сечовипусканням, підвищеною пітливістю, спрагою, головним болем і запамороченням. При значному передозуванні, що межує з отруєнням, з’являються болі в кістках, ектопічні кальцифікати, білок у сечі, підвищення артеріального тиску та порушення серцевого ритму. Таких самих проявів слід очікувати і при передозуванні альфакальцидолу. Передозування вітаміну D, що тривало зберігається, додатково спричиняє поширене звапнення судин і нирок та швидке погіршення функції нирок.
При гіперкальціємії лікування полягає в тимчасовому припиненні прийому альфакальцидолу. У тяжких випадках проводять загальні підтримувальні заходи: регідратацію внутрішньовенним вливанням фізіологічного розчину з форсуванням діурезу, контроль електролітів, оцінку функції нирок та обміну кальцію, електрокардіографічний контроль — особливо в пацієнтів, які отримують серцеві глікозиди. Розглядають також застосування глюкокортикостероїдів, петльових діуретиків, бісфосфонатів, кальцитоніну, а за потреби — гемодіаліз із низьким вмістом кальцію в розчині.
Як отримати рецепт на Alfadiol онлайн
Alfadiol відпускається за рецептом, оскільки дозу підбирають за результатами аналізів, а лікування потребує контролю рівня кальцію в крові та сечі. На онлайн-консультації лікар уточнює діагноз, стан нирок і печінки, препарати, що приймаються, зокрема серцеві глікозиди та засоби з кальцієм, і аналізує результати обстеження.
Якщо показання підтверджені й протипоказань немає, лікар виписує електронний рецепт, за яким препарат можна отримати в аптеці, і призначає графік лабораторного контролю.
