Alfadiol: состав и форма выпуска
Одна капсула Alfadiol содержит 0,25 мкг или 1 мкг альфакальцидола. Разница между дозировками четырёхкратная, а сами дозы очень малы, поэтому подбор нужной капсулы и точное соблюдение назначения врача имеют здесь особое значение.
Среди вспомогательных веществ важны те, что могут вызывать реакции повышенной чувствительности. Капсулы содержат арахисовое масло, поэтому при аллергии на арахис или сою препарат применять нельзя: очищенное арахисовое масло может содержать белок арахиса. Кроме того, в состав входят бутилгидрокситолуол (E 321), краситель кошенилевый красный (E 124) и этилпарагидроксибензоат (E 214). Натрия в одной капсуле меньше 1 ммоль (23 мг), то есть препарат практически не содержит натрия.
Как действует Alfadiol
Витамин D3, холекальциферол, сам по себе неактивен: в организме он превращается в активный метаболит — кальцитриол, который называют также гормоном D. Для этого требуются два последовательных гидроксилирования: в положении 25 оно происходит в печени, а в положении 1 — в почках. Альфакальцидол уже гидроксилирован в положении 1, поэтому для его превращения в кальцитриол достаточно одного шага — гидроксилирования в печени. Это принципиально важно для пациентов с нарушенной функцией почек, у которых почечное гидроксилирование затруднено или невозможно.
Образующийся кальцитриол наряду с паратгормоном и кальцитонином является основным регулятором обмена кальция. При достаточном поступлении кальция с пищей он усиливает включение этого элемента в структуру костной ткани. Рецептор активной формы витамина D есть в клетках многих тканей, но основными органами-мишенями остаются кишечник, кости и почки. Кальцитриол повышает уровень кальция в сыворотке крови за счёт усиления синтеза белка, переносящего кальций из просвета пищеварительного тракта в кровь, и за счёт усиления обратного всасывания кальция в почечных канальцах.
Показания к применению
Alfadiol назначают при состояниях, когда организму не хватает не самого витамина D, а его активных форм, — то есть когда нарушено превращение витамина в кальцитриол либо резко нарушен обмен кальция.
- постменопаузальный и старческий остеопороз, сопровождающийся дефицитом витамина D или его активных метаболитов;
- гипокальциемия, особенно у пациентов с заболеваниями, нарушающими гидроксилирование витамина D в почках;
- рахит и остеомаляция, устойчивые к витамину D;
- гипопаратиреоз — недостаточная функция паращитовидных желёз;
- почечная остеодистрофия;
- нарушения обмена кальция у пациентов с хронической почечной недостаточностью;
- нефротический синдром у детей после длительного лечения глюкокортикостероидами.
Способ применения и дозировка
Лечение подбирают строго индивидуально, в соответствии с состоянием пациента. Основой для выбора дозы служат не только диагноз и масса тела, но и результаты исследований обмена кальция.
| Показание | Пациент | Доза один раз в сутки |
|---|---|---|
| Старческий и постменопаузальный остеопороз | взрослые с массой тела более 40 кг | 0,5-1 мкг |
| Гипокальциемия, устойчивые к витамину D рахит и остеомаляция, гипопаратиреоз, нарушения обмена кальция при хронической почечной недостаточности и почечной остеодистрофии | взрослые с массой тела более 40 кг | 0,5-1 мкг |
| Те же показания | дети с массой тела 20-40 кг | 0,25-0,5 мкг |
| Те же показания | дети с массой тела менее 20 кг | 0,25 мкг |
| Нефротический синдром у детей после длительного лечения глюкокортикостероидами | дети с массой тела 20-40 кг | 0,25-0,5 мкг |
| Нефротический синдром у детей после длительного лечения глюкокортикостероидами | дети с массой тела менее 20 кг | 0,25 мкг |
На какие показатели ориентируется врач
Уровень кальция в крови должен оставаться в пределах нормальных значений, а суточное выведение кальция с мочой при диурезе до 2000 мл не должно превышать 350 мг. Кальций-креатининовый коэффициент не должен быть выше 1,0 и не должен вырасти более чем втрое от исходного значения на момент начала лечения. Если до начала терапии альфакальцидолом уровень кальция был нормальным, например при остеопорозе, дозу подбирают по результатам исследования выведения кальция с мочой и по суточному потреблению кальция с пищей. Пациентам пожилого возраста могут потребоваться меньшие дозы. При почечной недостаточности препарат применяют с осторожностью, а при тяжёлых нарушениях функции печени он противопоказан.
Противопоказания
Препарат не применяют при повышенной чувствительности к альфакальцидолу или любому вспомогательному веществу, а также при аллергии на арахис или сою — из-за содержания арахисового масла. Противопоказаниями служат состояния, при которых кальция и фосфатов в организме и так избыточно много: гиперкальциемия, метастатическая кальцификация тканей, гиперфосфатемия (кроме случаев, когда она связана с гипопаратиреозом), гипермагниемия и идиопатическая гиперкальциурия.
Кроме того, препарат противопоказан при остеомаляции, развившейся после отравления алюминием, при передозировке и отравлении витамином D, при кальциевых камнях в почках и при тяжёлом нарушении функции печени — печень необходима для превращения альфакальцидола в активную форму.
Особые указания и меры предосторожности
На фоне лечения альфакальцидолом уровень кальция или фосфатов в сыворотке крови может чрезмерно повыситься, поэтому в обоснованных случаях, особенно на ранних этапах терапии, эти показатели контролируют; иногда дополнительно требуется приём препаратов кальция. Особенно уязвимы пациенты с почечной недостаточностью, третичным гиперпаратиреозом и те, кто регулярно получает гемодиализ. Каждому пациенту следует знать ранние признаки гиперкальциемии: обильное мочеиспускание, усиленная жажда, слабость, головная боль, тошнота, сухость во рту, запоры, боли в мышцах и костях, металлический привкус во рту.
Если анализы подтверждают гиперкальциемию, альфакальцидол отменяют до возвращения уровня кальция к норме — обычно примерно на неделю, после чего лечение можно возобновить в уменьшенной вдвое дозе. При почечной остеодистрофии для поддержания приемлемого уровня фосфатов может применяться препарат, связывающий фосфаты, а также необходим систематический контроль паратгормона из-за опасности адинамической болезни кости.
Контроль лабораторных показателей
В зависимости от состояния пациента и факторов риска каждые 1-3 месяца целесообразно определять остаточный азот плазмы, креатинин, щелочную фосфатазу, уровень фосфатов в сыворотке, суточное выведение кальция с мочой и кальций-креатининовый коэффициент во второй утренней порции мочи. Контроль кальция особенно важен при нарушении функции почек: сначала его проверяют 1-2 раза в неделю, а после подбора дозы — раз в месяц.
Отдельные ситуации
У пациентов, получающих сердечные гликозиды, например препараты наперстянки, требуется осторожность: гиперкальциемия может привести к нарушениям сердечного ритма. При соблюдении диеты с низким содержанием кальция ответ на альфакальцидол может быть снижен, а при высоком уровне кальция в плазме на фоне почечной остеодистрофии возможен автономный гиперпаратиреоз, при котором препарат перестаёт действовать и требуются другие методы лечения. Осторожность необходима при мочекаменной болезни. Из-за бутилгидрокситолуола возможны аллергические реакции, повышенная чувствительность у пациентов с астмой, местные кожные реакции, например контактный дерматит, а также раздражение глаз и слизистых оболочек, включая слизистую желудка; краситель кошенилевый красный и этилпарагидроксибензоат также способны вызывать аллергические реакции, в том числе замедленного типа. Данных о том, что альфакальцидол ухудшает способность управлять транспортом и обслуживать механизмы, нет.
Лекарственные взаимодействия
Повышая уровень кальция в крови, альфакальцидол усиливает токсичность сердечных гликозидов и увеличивает риск их передозировки. Тиазидные мочегонные, а также препараты кальция, принимаемые систематически в суточной дозе более 1,5 г, повышают риск гиперкальциемии. Антацидные средства и регулярное употребление большого количества молочных продуктов могут привести к молочно-щелочному синдрому, а в сочетании с альфакальцидолом — к гиперкальциемии. Препараты, содержащие эстрогены, способны усиливать действие альфакальцидола.
Альфакальцидол увеличивает всасывание магния, поэтому при одновременном приёме антацидов с солями магния возможна гипермагниемия. Производные гидантоина, например фенитоин, барбитураты, примидон и другие противосудорожные средства ускоряют распад витамина D в печени и могут ослаблять действие препарата; глюкокортикостероиды и салицилаты также снижают его эффективность. Колестирамин, колестипол и вазелиновое масло нарушают всасывание альфакальцидола в кишечнике. Из-за содержания бутилгидрокситолуола препарат может взаимодействовать с ионами металлов.
Беременность и грудное вскармливание
Данных о влиянии альфакальцидола на фертильность нет. Систематические исследования течения беременности и развития плода у человека не проводились, исследования на животных недостаточны, поэтому потенциальный риск для человека неизвестен. Поскольку гиперкальциемия во время беременности может стать причиной врождённых пороков у ребёнка, применять препарат в этот период нельзя, если в нём нет безусловной необходимости.
Приём альфакальцидола может приводить к повышению концентрации активного метаболита — кальцитриола — в грудном молоке. Повышенный уровень кальцитриола способен повлиять на обмен кальция в организме ребёнка, поэтому на время грудного вскармливания приём альфакальцидола следует прекратить.
Побочные действия
Нежелательные реакции, описанные после выхода препарата на рынок, зарегистрированы с неизвестной частотой. Большинство из них связано с повышением уровня кальция, то есть по сути с избыточным действием препарата, и исчезает после снижения дозы или временной отмены.
- реакции повышенной чувствительности: раздражение кожи, контактный дерматит, раздражение конъюнктивы, повышенная чувствительность у пациентов с астмой;
- гиперкальциемия и гиперфосфатемия, особенно у пациентов с почечной недостаточностью;
- головная боль, головокружение, спутанность сознания как следствие гиперкальциемии;
- нарушения сердечного ритма, связанные с гиперкальциемией;
- диарея, запоры, тошнота, рвота, сухость во рту, усиленная жажда, металлический привкус, раздражение слизистых оболочек, в том числе слизистой желудка;
- зуд, сыпь, крапивница;
- боли в мышцах и костях;
- гиперкальциурия, обильное мочеиспускание, нефрокальциноз, эктопические кальцификаты и нарушение функции почек.
Также описана утомляемость, связанная с повышенным уровнем кальция. В целом нежелательные эффекты витамина D и его производных обусловлены прежде всего передозировкой, поэтому появление перечисленных признаков — повод проверить уровень кальция в крови и пересмотреть дозу.
Передозировка
Передозировка витамина D проявляется гиперкальциемией, потерей аппетита, слабостью, тошнотой и рвотой, диареей, обильным мочеиспусканием, повышенной потливостью, жаждой, головной болью и головокружением. При значительной передозировке, граничащей с отравлением, появляются боли в костях, эктопические кальцификаты, белок в моче, повышение артериального давления и нарушения сердечного ритма. Таких же проявлений следует ожидать и при передозировке альфакальцидола. Длительно сохраняющаяся передозировка витамина D дополнительно вызывает распространённое обызвествление сосудов и почек и быстрое ухудшение функции почек.
При гиперкальциемии лечение состоит во временном прекращении приёма альфакальцидола. В тяжёлых случаях проводят общие поддерживающие мероприятия: регидратацию внутривенным вливанием физиологического раствора с форсированием диуреза, контроль электролитов, оценку функции почек и обмена кальция, электрокардиографический контроль — особенно у пациентов, получающих сердечные гликозиды. Рассматривают также применение глюкокортикостероидов, петлевых диуретиков, бисфосфонатов, кальцитонина, а при необходимости — гемодиализ с низким содержанием кальция в растворе.
Как получить рецепт на Alfadiol онлайн
Alfadiol отпускается по рецепту, поскольку дозу подбирают по результатам анализов, а лечение требует контроля уровня кальция в крови и моче. На онлайн-консультации врач уточняет диагноз, состояние почек и печени, принимаемые препараты, в том числе сердечные гликозиды и средства с кальцием, и разбирает результаты обследования.
Если показания подтверждены и противопоказаний нет, врач выписывает электронный рецепт, по которому препарат можно получить в аптеке, и назначает график лабораторного контроля.
