Alecensa: склад і форма випуску
Alecensa випускається у вигляді твердих капсул. Одна капсула містить алектинібу гідрохлорид у кількості, що відповідає 150 мг алектинібу. Разова доза набирається одразу чотирма капсулами, тому лікування потребує приймання восьми капсул на добу.
До складу препарату входить лактоза, тому пацієнтам із рідкісними спадковими порушеннями — непереносимістю галактози, вродженою недостатністю лактази або порушенням всмоктування глюкози та галактози — приймати його не слід. Крім того, рекомендована добова доза 1200 мг містить 2,1 ммоль, тобто 48 мг, натрію: це важливо враховувати тим, хто контролює надходження натрію з їжею.
Як діє Alecensa
Діюча речовина препарату — високоселективний і потужний інгібітор тирозинкіназ ALK та RET. У доклінічних дослідженнях пригнічення активності тирозинкінази ALK призводило до блокади нижчерозташованих сигнальних шляхів, зокрема STAT3 та PI3K/AKT, і запускало загибель пухлинних клітин за механізмом апоптозу.
У дослідах in vitro та in vivo алектиніб зберігав активність щодо форм ферменту ALK, які містять мутації, у тому числі мутації, що відповідають за стійкість до кризотинібу. Основний метаболіт алектинібу, який позначають M4, за силою дії та активністю щодо ALK близький до самого алектинібу, тому внесок у результат лікування роблять обидві сполуки.
Показання до застосування
Alecensa у монотерапії показаний дорослим пацієнтам із поширеним ALK-позитивним недрібноклітинним раком легені як терапія першої лінії. Абревіатура ALK позначає кіназу анапластичної лімфоми — білок, зміни якого визначають чутливість пухлини до цього виду лікування.
Друге показання — монотерапія у дорослих пацієнтів із поширеним ALK-позитивним недрібноклітинним раком легені, які раніше отримували кризотиніб. Для відбору пацієнтів необхідний затверджений тест, що визначає статус кінази ALK, і цей статус має бути підтверджений до початку лікування.
Спосіб застосування та дозування
Лікування розпочинає та контролює лікар, який має досвід застосування протипухлинних препаратів. Рекомендована доза становить 600 мг — чотири капсули по 150 мг — двічі на добу під час їди, тобто 1200 мг на добу. Капсули ковтають цілими, їх не можна розкривати або розчиняти їхній вміст. Лікування продовжують до прогресування захворювання або розвитку неприйнятної токсичності.
| Етап | Доза |
|---|---|
| Початкова доза | 600 мг двічі на добу |
| Перше зниження дози | 450 мг двічі на добу |
| Друге зниження дози | 300 мг двічі на добу |
| Непереносимість дози 300 мг двічі на добу | лікування припиняють остаточно |
Пропуск дози, корекція та окремі групи пацієнтів
Пропущену дозу можна прийняти, якщо до наступного приймання залишається більше ніж 6 годин; приймати дві дози одночасно, щоб надолужити пропущену, не можна. Якщо після приймання препарату виникло блювання, наступну дозу приймають у звичайний запланований час. При небажаних реакціях дозу знижують ступінчасто, по 150 мг. Інтерстиційне захворювання легень або пневмоніт будь-якого ступеня тяжкості потребують негайного призупинення, а за відсутності інших можливих причин — остаточного припинення лікування. Значне підвищення активності амінотрансфераз, рівня білірубіну або активності креатинкінази є підставою тимчасово призупинити терапію та відновити її в попередній або зниженій дозі, а симптомна брадикардія потребує призупинення лікування та перегляду супутніх препаратів, що впливають на частоту серцевих скорочень і артеріальний тиск. Корекція дози не потрібна при легкому порушенні функції печінки, при будь-якому ступені порушення функції нирок і у пацієнтів віком понад 65 років; при помірному та тяжкому порушенні функції печінки препарат не рекомендований, а даних про пацієнтів віком понад 80 років і з масою тіла понад 130 кг немає. Безпечність та ефективність у дітей і підлітків віком до 18 років не встановлені.
Протипоказання
Єдине протипоказання до застосування препарату — підвищена чутливість до алектинібу або до будь-якої з допоміжних речовин. Такий короткий перелік не означає, що препарат можна призначати без обмежень: рішення ухвалюють з урахуванням розділу про запобіжні заходи.
Зокрема, препарат не рекомендований при помірному та тяжкому порушенні функції печінки, оскільки дослідження в цій групі не проводилися, а також при спадкових порушеннях, пов'язаних із непереносимістю галактози та недостатністю лактази, через вміст лактози.
Особливі вказівки та запобіжні заходи
Під час клінічних досліджень спостерігалися випадки інтерстиційного захворювання легень і пневмоніту, тому за пацієнтами стежать щодо відповідних симптомів; при підтвердженому діагнозі лікування негайно призупиняють. Окремої уваги потребує печінка: підвищення активності АЛТ і АСТ більш ніж у п'ять разів вище за верхню межу норми та зростання рівня білірубіну більш ніж утричі спостерігалися переважно в перші три місяці лікування, а в кількох пацієнтів було зареєстровано медикаментозне ураження печінки.
- контроль активності АЛТ і АСТ та рівня загального білірубіну до початку лікування, потім кожні 2 тижні в перші 3 місяці й далі періодично;
- вимірювання активності креатинкінази кожні 2 тижні в перший місяць лікування та за клінічними показаннями надалі;
- повідомлення лікаря про незрозумілий біль, болючість або слабкість у м'язах;
- контроль частоти серцевих скорочень та артеріального тиску, насамперед при симптомній брадикардії;
- захист від сонячного світла під час лікування і щонайменше 7 днів після його завершення;
- використання сонцезахисного крему широкого спектра дії та бальзаму для губ із фактором захисту не нижче ніж 50;
- надійна контрацепція у жінок дітородного віку під час лікування і щонайменше 3 місяці після останньої дози.
Препарат чинить незначний вплив на здатність керувати транспортом і працювати з механізмами. Проте під час лікування можливі симптомна брадикардія з непритомністю, запамороченням і зниженням тиску, а також зорові порушення, тому за кермо слід сідати з обережністю.
Лікарські взаємодії
Основний фермент, що бере участь у метаболізмі алектинібу та його активного метаболіту M4, — CYP3A4; на частку CYP3A припадає 40–50% печінкового метаболізму. Рифампіцин, сильний індуктор цього ферменту, знижував максимальну концентрацію і загальну експозицію алектинібу на 51% і 73%, а посаконазол, сильний інгібітор, експозицію алектинібу підвищував. Однак при оцінці сумарної експозиції алектинібу та метаболіту M4 зміни виявлялися невеликими, тому корекція дози при спільному застосуванні з індукторами та інгібіторами CYP3A не потрібна — рекомендується лише належне спостереження за пацієнтом.
Інгібітори протонної помпи та інші засоби, що підвищують кислотність шлункового вмісту, клінічно значущого впливу на сумарну експозицію не чинили, і корекція дози при їх прийманні не потрібна. Сам алектиніб і метаболіт M4 пригнічують білки-переносники P-gp і BCRP, тому можуть підвищувати концентрацію їхніх субстратів у плазмі крові: при спільному застосуванні з дигоксином, дабігатрану етексилатом, топотеканом, сиролімусом, еверолімусом, нілотинібом, лапатинібом, метотрексатом і мітоксантроном рекомендується спостереження. Для субстратів CYP3A корекція дози не потрібна, однак ефективність одночасно прийманих пероральних контрацептивів може знижуватися.
Вагітність і годування груддю
Жінок дітородного віку попереджають про необхідність уникати настання вагітності під час лікування. Пацієнтки мають застосовувати високоефективний метод контрацепції у період терапії і щонайменше 3 місяці після останньої дози. Дані про застосування препарату у вагітних відсутні або обмежені, а виходячи з механізму дії препарат може завдати шкоди плоду; у дослідженнях на тваринах виявлено репродуктивну токсичність.
Якщо вагітність усе ж настала під час лікування або протягом 3 місяців після останньої дози, необхідно зв'язатися з лікарем і отримати інформацію про можливе пошкодження плода. Чи проникають алектиніб та його метаболіти в грудне молоко, невідомо, а ризик для новонародженого або грудної дитини виключити не можна, тому від годування груддю на час лікування слід відмовитися. Досліджень впливу препарату на фертильність не проводилося.
Побічні дії
Дані про безпечність отримані у 405 пацієнтів із поширеним ALK-позитивним недрібноклітинним раком легені, які отримували рекомендовану дозу 600 мг двічі на добу в одному рандомізованому дослідженні III фази та двох дослідженнях II фази. Найчастішими небажаними реакціями, що траплялися не рідше ніж у кожного п'ятого пацієнта, були закреп, набряки — включно з периферичними, генералізованими, набряком повік, навколоочної ділянки та обличчя — і м'язовий біль.
- з боку травної системи: закреп (35%), нудота (19%), діарея (16%), блювання (11%);
- з боку м'язів: м'язовий біль (22%) і кістково-м'язовий біль (7,4%), переважно легкий і помірний;
- набряки різної локалізації — у 30% пацієнтів;
- лабораторні зміни: підвищення активності креатинкінази (43%), у тому числі 3-го ступеня у 3,7% пацієнтів;
- лабораторні зміни: підвищення рівня білірубіну (18%), активності АСТ (15%) і АЛТ (14%);
- з боку серця: брадикардія 1-го і 2-го ступеня (8,9%), зниження частоти серцевих скорочень нижче ніж 50 за хвилину у 18% пацієнтів;
- з боку органів дихання: інтерстиційне захворювання легень 3-го ступеня — в одного пацієнта з 405, що призвело до припинення лікування.
Більшість порушень з боку печінки виникали в перші три місяці лікування, мали минущий характер і минали після тимчасового призупинення терапії або зниження дози; в окремих пацієнтів було підтверджено біопсією медикаментозне ураження печінки, що потребувало скасування препарату. Небажані явища з боку травної системи розвивалися в середньому через 21 день від початку лікування, а їх частота знижувалася після першого місяця. Медіана часу до підвищення активності креатинкінази 3-го ступеня становила 14 днів.
Передозування
Специфічного антидоту при передозуванні препарату не існує. Пацієнтам, які отримали надмірну дозу, необхідні ретельне спостереження та загальне підтримувальне лікування, обсяг якого визначається станом пацієнта та виявленими порушеннями.
Як отримати рецепт на Alecensa онлайн
Alecensa — протипухлинний препарат, лікування яким розпочинає та контролює лікар із досвідом застосування такої терапії, а до початку приймання ALK-позитивний статус пухлини має бути підтверджений затвердженим тестом. Онлайн-консультація дозволяє обговорити результати обстеження, супутні захворювання та ліки, які приймає пацієнт, дистанційно.
Якщо показання підтверджені та протипоказань немає, лікар виписує електронний рецепт, який можна використати в обраній аптеці.
