Alecensa: состав и форма выпуска
Alecensa выпускается в виде твёрдых капсул. Одна капсула содержит алектиниба гидрохлорид в количестве, соответствующем 150 мг алектиниба. Разовая доза набирается сразу четырьмя капсулами, поэтому лечение требует приёма восьми капсул в сутки.
В состав препарата входит лактоза, поэтому пациентам с редкими наследственными нарушениями — непереносимостью галактозы, врождённой недостаточностью лактазы или нарушением всасывания глюкозы и галактозы — принимать его не следует. Кроме того, рекомендованная суточная доза 1200 мг содержит 2,1 ммоль, то есть 48 мг, натрия: это важно учитывать тем, кто контролирует поступление натрия с пищей.
Как действует Alecensa
Действующее вещество препарата — высокоселективный и мощный ингибитор тирозинкиназ ALK и RET. В доклинических исследованиях подавление активности тирозинкиназы ALK приводило к блокаде нижестоящих сигнальных путей, в том числе STAT3 и PI3K/AKT, и запускало гибель опухолевых клеток по механизму апоптоза.
В опытах in vitro и in vivo алектиниб сохранял активность в отношении форм фермента ALK, содержащих мутации, включая мутации, которые отвечают за устойчивость к кризотинибу. Основной метаболит алектиниба, обозначаемый M4, по силе действия и активности в отношении ALK близок к самому алектинибу, поэтому вклад в результат лечения вносят оба соединения.
Показания к применению
Alecensa в монотерапии показан взрослым пациентам с распространённым ALK-положительным немелкоклеточным раком лёгкого в качестве терапии первой линии. Аббревиатура ALK обозначает киназу анапластической лимфомы — белок, изменения которого определяют чувствительность опухоли к этому виду лечения.
Второе показание — монотерапия у взрослых пациентов с распространённым ALK-положительным немелкоклеточным раком лёгкого, ранее получавших кризотиниб. Для отбора пациентов необходим утверждённый тест, определяющий статус киназы ALK, и этот статус должен быть подтверждён до начала лечения.
Способ применения и дозировка
Лечение начинает и контролирует врач, имеющий опыт применения противоопухолевых препаратов. Рекомендованная доза составляет 600 мг — четыре капсулы по 150 мг — два раза в сутки во время еды, то есть 1200 мг в сутки. Капсулы проглатывают целиком, их нельзя вскрывать или растворять их содержимое. Лечение продолжают до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.
| Этап | Доза |
|---|---|
| Начальная доза | 600 мг два раза в сутки |
| Первое снижение дозы | 450 мг два раза в сутки |
| Второе снижение дозы | 300 мг два раза в сутки |
| Непереносимость дозы 300 мг два раза в сутки | лечение прекращают окончательно |
Пропуск дозы, коррекция и отдельные группы пациентов
Пропущенную дозу можно принять, если до следующего приёма остаётся более 6 часов; принимать две дозы одновременно, чтобы восполнить пропущенную, нельзя. Если после приёма препарата возникла рвота, следующую дозу принимают в обычное запланированное время. При нежелательных реакциях дозу снижают ступенчато, по 150 мг. Интерстициальное заболевание лёгких или пневмонит любой степени тяжести требуют немедленной приостановки, а при отсутствии других возможных причин — окончательного прекращения лечения. Значительное повышение активности аминотрансфераз, уровня билирубина или активности креатинкиназы служит основанием временно приостановить терапию и возобновить её в прежней или сниженной дозе, а симптомная брадикардия требует приостановки лечения и пересмотра сопутствующих препаратов, влияющих на частоту сердечных сокращений и артериальное давление. Коррекция дозы не нужна при лёгком нарушении функции печени, при любой степени нарушения функции почек и у пациентов старше 65 лет; при умеренном и тяжёлом нарушении функции печени препарат не рекомендован, а данных о пациентах старше 80 лет и с массой тела более 130 кг нет. Безопасность и эффективность у детей и подростков младше 18 лет не установлены.
Противопоказания
Единственное противопоказание к применению препарата — повышенная чувствительность к алектинибу или к любому из вспомогательных веществ. Столь короткий перечень не означает, что препарат можно назначать без ограничений: решение принимается с учётом раздела о мерах предосторожности.
В частности, препарат не рекомендован при умеренном и тяжёлом нарушении функции печени, поскольку исследования в этой группе не проводились, а также при наследственных нарушениях, связанных с непереносимостью галактозы и недостаточностью лактазы, из-за содержания лактозы.
Особые указания и меры предосторожности
Во время клинических исследований наблюдались случаи интерстициального заболевания лёгких и пневмонита, поэтому за пациентами следят на предмет соответствующих симптомов; при подтверждённом диагнозе лечение немедленно приостанавливают. Отдельного внимания требует печень: повышение активности АЛТ и АСТ более чем в пять раз выше верхней границы нормы и рост уровня билирубина более чем в три раза наблюдались преимущественно в первые три месяца лечения, а у нескольких пациентов было зарегистрировано лекарственное поражение печени.
- контроль активности АЛТ и АСТ и уровня общего билирубина до начала лечения, затем каждые 2 недели в первые 3 месяца и далее периодически;
- измерение активности креатинкиназы каждые 2 недели в первый месяц лечения и по клиническим показаниям в дальнейшем;
- сообщение врачу о необъяснимой боли, болезненности или слабости в мышцах;
- контроль частоты сердечных сокращений и артериального давления, в первую очередь при симптомной брадикардии;
- защита от солнечного света во время лечения и не менее 7 дней после его окончания;
- использование солнцезащитного крема широкого спектра действия и бальзама для губ с фактором защиты не ниже 50;
- надёжная контрацепция у женщин детородного возраста во время лечения и не менее 3 месяцев после последней дозы.
Препарат оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортом и работать с механизмами. Тем не менее во время лечения возможны симптомная брадикардия с обмороками, головокружением и снижением давления, а также зрительные нарушения, поэтому за руль следует садиться с осторожностью.
Лекарственные взаимодействия
Основной фермент, участвующий в метаболизме алектиниба и его активного метаболита M4, — CYP3A4; на долю CYP3A приходится 40–50% печёночного метаболизма. Рифампицин, сильный индуктор этого фермента, снижал максимальную концентрацию и общую экспозицию алектиниба на 51% и 73%, а посаконазол, сильный ингибитор, экспозицию алектиниба повышал. Однако при оценке суммарной экспозиции алектиниба и метаболита M4 изменения оказывались небольшими, поэтому коррекция дозы при совместном применении с индукторами и ингибиторами CYP3A не требуется — рекомендуется лишь надлежащее наблюдение за пациентом.
Ингибиторы протонной помпы и другие средства, повышающие кислотность желудочного содержимого, клинически значимого влияния на суммарную экспозицию не оказывали, и коррекция дозы при их приёме не нужна. Сам алектиниб и метаболит M4 подавляют белки-переносчики P-gp и BCRP, поэтому могут повышать концентрацию их субстратов в плазме крови: при совместном применении с дигоксином, дабигатрана этексилатом, топотеканом, сиролимусом, эверолимусом, нилотинибом, лапатинибом, метотрексатом и митоксантроном рекомендуется наблюдение. Для субстратов CYP3A коррекция дозы не нужна, однако эффективность одновременно принимаемых пероральных контрацептивов может снижаться.
Беременность и грудное вскармливание
Женщин детородного возраста предупреждают о необходимости избегать наступления беременности во время лечения. Пациентки должны применять высокоэффективный метод контрацепции в период терапии и не менее 3 месяцев после последней дозы. Данные о применении препарата у беременных отсутствуют или ограничены, а исходя из механизма действия препарат может нанести вред плоду; в исследованиях на животных выявлена репродуктивная токсичность.
Если беременность всё же наступила во время лечения или в течение 3 месяцев после последней дозы, необходимо связаться с врачом и получить информацию о возможном повреждении плода. Проникают ли алектиниб и его метаболиты в грудное молоко, неизвестно, а риск для новорождённого или грудного ребёнка исключить нельзя, поэтому от грудного вскармливания на время лечения следует отказаться. Исследований влияния препарата на фертильность не проводилось.
Побочные действия
Данные о безопасности получены у 405 пациентов с распространённым ALK-положительным немелкоклеточным раком лёгкого, получавших рекомендованную дозу 600 мг два раза в сутки в одном рандомизированном исследовании III фазы и двух исследованиях II фазы. Наиболее частыми нежелательными реакциями, встречавшимися не реже чем у каждого пятого пациента, были запор, отёки — включая периферические, генерализованные, отёк век, окологлазничной области и лица — и мышечная боль.
- со стороны пищеварительной системы: запор (35%), тошнота (19%), диарея (16%), рвота (11%);
- со стороны мышц: мышечная боль (22%) и костно-мышечная боль (7,4%), в основном лёгкая и умеренная;
- отёки различной локализации — у 30% пациентов;
- лабораторные изменения: повышение активности креатинкиназы (43%), в том числе 3-й степени у 3,7% пациентов;
- лабораторные изменения: повышение уровня билирубина (18%), активности АСТ (15%) и АЛТ (14%);
- со стороны сердца: брадикардия 1-й и 2-й степени (8,9%), снижение частоты сердечных сокращений ниже 50 в минуту у 18% пациентов;
- со стороны органов дыхания: интерстициальное заболевание лёгких 3-й степени — у одного пациента из 405, что привело к прекращению лечения.
Большинство нарушений со стороны печени возникали в первые три месяца лечения, носили преходящий характер и разрешались после временной приостановки терапии или снижения дозы; у отдельных пациентов было подтверждено биопсией лекарственное поражение печени, потребовавшее отмены препарата. Нежелательные явления со стороны пищеварительной системы развивались в среднем через 21 день от начала лечения, а их частота снижалась после первого месяца. Медиана времени до повышения активности креатинкиназы 3-й степени составляла 14 дней.
Передозировка
Специфического антидота при передозировке препарата не существует. Пациентам, получившим избыточную дозу, необходимо тщательное наблюдение и общее поддерживающее лечение, объём которого определяется состоянием пациента и выявленными нарушениями.
Как получить рецепт на Alecensa онлайн
Alecensa — противоопухолевый препарат, лечение которым начинает и контролирует врач с опытом применения такой терапии, а до начала приёма ALK-положительный статус опухоли должен быть подтверждён утверждённым тестом. Онлайн-консультация позволяет обсудить результаты обследования, сопутствующие заболевания и принимаемые лекарства дистанционно.
Если показания подтверждены и противопоказаний нет, врач выписывает электронный рецепт, который можно использовать в выбранной аптеке.
