AJOVY: склад і форма випуску
Один попередньо наповнений шприц AJOVY містить 225 мг фреманезумабу. Діюча речовина є гуманізованим моноклональним антитілом, яке отримують методом рекомбінантної ДНК у клітинах яєчника китайського хом'ячка. Препарат призначений виключно для підшкірного введення і не вводиться ні внутрішньовенно, ні внутрішньом'язово.
За складом допоміжних речовин препарат містить менш ніж 1 ммоль, тобто менш ніж 23 мг, натрію на дозу, тому його вважають таким, що практично не містить натрію. Це суттєво для пацієнтів, які за медичними показаннями контролюють надходження натрію з їжею та ліками. Оскільки AJOVY належить до біологічних лікарських засобів, при кожному введенні важливо чітко фіксувати торгову назву та номер серії застосованого препарату — це необхідно для простежуваності.
Як діє AJOVY
Фреманезумаб — гуманізоване моноклональне антитіло класу IgG2 дельта-а каппа, отримане з мишачого попередника. Воно вибірково зв'язується з лігандом пептиду, пов'язаного з геном кальцитоніну, який позначають абревіатурою CGRP, і блокує зв'язування обох його ізоформ, альфа та бета, з рецептором CGRP. Саме на цьому рівні препарат втручається в розвиток нападу мігрені.
Точний механізм, завдяки якому фреманезумаб запобігає нападам, невідомий. Вважається, що дія реалізується через модулюючий вплив на систему трійчастого нерва. Підставою для такого припущення є спостереження, які показали, що концентрація CGRP значно зростає під час нападу мігрені й повертається до норми, коли головний біль вщухає. Фреманезумаб вирізняється високою вибірковістю щодо CGRP і не зв'язується з близькоспорідненими речовинами цієї родини — аміліном, кальцитоніном, інтермедином і адреномедуліном, що обмежує коло можливих нецільових ефектів.
Показання до застосування
AJOVY показаний для профілактики мігрені в дорослих пацієнтів, у яких буває щонайменше чотири дні з мігренню на місяць. Ідеться саме про профілактичне лікування: препарат застосовують для того, щоб напади виникали рідше, а не для купірування нападу, який уже почався.
Таке обмеження за частотою нападів принципове. Лікування призначене для пацієнтів, у яких на момент його початку виконується критерій щонайменше чотирьох днів з мігренню на місяць, і саме на цій популяції вивчалася користь препарату. Відповідність показанню оцінює лікар, який і ухвалює рішення про початок терапії.
Спосіб застосування та дозування
Лікування має розпочинати лікар, який має досвід у діагностиці та лікуванні мігрені. Передбачено дві схеми дозування: 225 мг один раз на місяць або 675 мг один раз на три місяці, тобто щоквартально. При переході з однієї схеми на іншу першу дозу за новою схемою вводять у найближчий термін, запланований за попередньою схемою. Після початку лікування фреманезумабом можна продовжувати раніше призначену профілактичну терапію мігрені, якщо лікуючий лікар вважає це необхідним.
Користь від лікування оцінюють через три місяці після його початку, а всі подальші рішення про продовження ухвалюють індивідуально для кожного пацієнта; надалі рекомендується регулярно переглядати потребу в терапії. Якщо заплановану ін'єкцію пропущено, введення відновлюють якомога швидше в призначеній дозі та за призначеною схемою, при цьому подвійну дозу для компенсації пропущеної вводити не можна. У пацієнтів віком понад 65 років даних небагато, однак за результатами популяційного фармакокінетичного аналізу корекція дози не потрібна. Не потрібна вона й при легких або помірних порушеннях функції нирок чи печінки. Безпечність та ефективність у дітей і підлітків віком до 18 років не встановлені, дані відсутні.
Правила введення
- препарат вводять лише підшкірно, внутрішньовенне та внутрішньом'язове введення неприпустиме;
- придатні зони для ін'єкції — ділянка живота, стегна та верхня частина плечей;
- шкіра в місці ін'єкції не повинна бути болючою, із синцями, почервонілою або ущільненою;
- при багаторазових ін'єкціях місця введення потрібно чергувати;
- пацієнти, навчені медичним персоналом техніки підшкірної ін'єкції, можуть вводити препарат самостійно.
Протипоказання
Єдиним протипоказанням до застосування препарату є підвищена чутливість до фреманезумабу або до будь-якої з допоміжних речовин, що входять до його складу.
Якщо реакція підвищеної чутливості розвинулася вже на тлі лікування, слід розглянути питання про припинення введення фреманезумабу та призначити відповідне лікування. Рішення про можливість подальшої терапії в такій ситуації ухвалює лікар.
Особливі вказівки та заходи безпеки
У клінічних дослідженнях реакції підвищеної чутливості реєструвалися менш ніж в одного відсотка пацієнтів, які отримували фреманезумаб. Проте про таку можливість слід пам'ятати і при появі ознак подібної реакції звертатися по медичну допомогу. Окрема практична вимога пов'язана з біологічною природою препарату: щоб поліпшити простежуваність біологічних лікарських засобів, назва та номер серії введеного препарату мають бути чітко зафіксовані в медичній документації.
Пацієнти з деякими тяжкими захворюваннями серцево-судинної системи до клінічних досліджень не включалися, тому даних про безпечність застосування препарату в них немає. Це не означає автоматичної заборони, але потребує окремої оцінки лікарем співвідношення користі та ризику. Препарат вважають таким, що практично не містить натрію, а на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами він не впливає або впливає незначно.
Лікарські взаємодії
Формальних клінічних досліджень взаємодії препарату з іншими лікарськими засобами не проводилося. Виходячи з властивостей фреманезумабу як моноклонального антитіла, фармакокінетичних взаємодій не очікується: такі молекули не метаболізуються системою ферментів печінки, через яку реалізується більшість значущих лікарських взаємодій.
Додаткові відомості дають самі клінічні дослідження. У них одночасне застосування засобів для купірування нападів мігрені — зокрема знеболювальних препаратів, ерготаміну та триптанів, — а також інших профілактичних протимігренозних засобів не впливало на фармакокінетику фреманезумабу. Це означає, що за потреби пацієнт може продовжувати звичне лікування нападів, узгодивши його з лікарем.
Вагітність і годування груддю
Даних про застосування препарату у вагітних жінок дуже мало. Дослідження на тваринах не виявили прямого чи опосередкованого шкідливого впливу на репродуктивну функцію. Проте з міркувань обережності застосування фреманезумабу в період вагітності рекомендується уникати; рішення в кожному конкретному випадку ухвалює лікар, оцінивши клінічну ситуацію.
Чи проникає фреманезумаб у грудне молоко людини, невідомо. Відомо, що людські антитіла класу IgG проникають у молоко в перші дні після пологів, однак потім їхня концентрація швидко знижується до незначного рівня. Тому саме в цей короткий період не можна виключити ризик для дитини, яка перебуває на грудному вигодовуванні. Надалі застосування фреманезумабу при годуванні груддю можна розглядати лише тоді, коли це необхідно за клінічними показаннями. Даних про вплив на фертильність у людини немає, а наявні доклінічні дані такого впливу не припускають.
Побічні дії
У реєстраційних дослідженнях препарат застосовували понад 2500 пацієнтів, що сумарно склало понад 1900 пацієнто-років спостереження, причому понад 1400 пацієнтів отримували лікування щонайменше дванадцять місяців. Найчастішими небажаними реакціями були місцеві реакції в місці ін'єкції: біль відзначався у 24% пацієнтів, ущільнення у 17%, почервоніння у 16% і свербіж у 2%.
- дуже часто: біль у місці ін'єкції;
- дуже часто: ущільнення в місці ін'єкції;
- дуже часто: почервоніння в місці ін'єкції;
- часто: свербіж у місці ін'єкції;
- нечасто: висип у місці ін'єкції.
Усі місцеві реакції мали минущий характер, а їхня вираженість була переважно легкою або помірною. Біль, ущільнення та почервоніння зазвичай спостерігалися безпосередньо після ін'єкції, тоді як свербіж і висип з'являлися в середньому через 24 та 48 годин відповідно. Найчастіше реакції в місці введення минали протягом кількох годин або днів і, як правило, не потребували відміни препарату. У плацебо-контрольованих дослідженнях антитіла до препарату виробилися у 0,4% пацієнтів, які отримували фреманезумаб, титр цих антитіл був низьким, і лише в одного з них виявили нейтралізуючі антитіла; у триваючому тривалому дослідженні антитіла виявлено у 2% пацієнтів. На безпечність та ефективність лікування їхня поява не впливала.
Передозування
Спеціальних досліджень передозування не проводилося, однак у клінічних дослідженнях препарат вводили внутрішньовенно в дозах до 2000 мг, і при цьому не виникало токсичності, яка потребувала б зменшення дози.
У разі передозування рекомендується спостереження за пацієнтом щодо появи будь-яких ознак і симптомів небажаних реакцій, а за потреби — відповідне симптоматичне лікування. Специфічного антидоту для фреманезумабу не описано.
Як отримати рецепт на AJOVY онлайн
Для отримання рецепта на AJOVY необхідна консультація лікаря: лікування розпочинає фахівець із досвідом діагностики та лікування мігрені, при цьому важливо підтвердити, що напади бувають щонайменше чотири дні на місяць, і обрати схему введення — щомісячну або щоквартальну. Лікар уточнить характер і частоту нападів, супутні захворювання та препарати, які приймаються.
Онлайн-консультація дозволяє обговорити ці питання дистанційно, а за наявності показань лікар виписує електронний рецепт, який можна використати в обраній аптеці.
