AJOVY: состав и форма выпуска
Один предварительно заполненный шприц AJOVY содержит 225 мг фреманезумаба. Действующее вещество представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, которое получают методом рекомбинантной ДНК в клетках яичника китайского хомячка. Препарат предназначен исключительно для подкожного введения и не вводится ни внутривенно, ни внутримышечно.
По составу вспомогательных веществ препарат содержит менее 1 ммоль, то есть менее 23 мг, натрия на дозу, поэтому его считают практически не содержащим натрия. Это существенно для пациентов, которые по медицинским показаниям контролируют поступление натрия с пищей и лекарствами. Поскольку AJOVY относится к биологическим лекарственным средствам, при каждом введении важно чётко фиксировать торговое название и номер серии применённого препарата — это необходимо для прослеживаемости.
Как действует AJOVY
Фреманезумаб — гуманизированное моноклональное антитело класса IgG2 дельта-а каппа, полученное из мышиного предшественника. Оно избирательно связывается с лигандом пептида, связанного с геном кальцитонина, который обозначают аббревиатурой CGRP, и блокирует связывание обеих его изоформ, альфа и бета, с рецептором CGRP. Именно на этом уровне препарат вмешивается в развитие приступа мигрени.
Точный механизм, за счёт которого фреманезумаб предупреждает приступы, неизвестен. Считается, что действие реализуется через модулирующее влияние на систему тройничного нерва. Основанием для такого предположения служат наблюдения, показавшие, что концентрация CGRP значительно возрастает во время приступа мигрени и возвращается к норме, когда головная боль стихает. Фреманезумаб отличается высокой избирательностью в отношении CGRP и не связывается с близкородственными веществами этого семейства — амилином, кальцитонином, интермедином и адреномедуллином, что ограничивает круг возможных нецелевых эффектов.
Показания к применению
AJOVY показан для профилактики мигрени у взрослых пациентов, у которых бывает не менее четырёх дней с мигренью в месяц. Речь идёт именно о профилактическом лечении: препарат применяют для того, чтобы приступы возникали реже, а не для купирования уже начавшегося приступа.
Такое ограничение по частоте приступов принципиально. Лечение предназначено для пациентов, у которых на момент его начала выполняется критерий не менее четырёх дней с мигренью в месяц, и именно на этой популяции изучалась польза препарата. Соответствие показанию оценивает врач, который и принимает решение о начале терапии.
Способ применения и дозировка
Лечение должен начинать врач, имеющий опыт в диагностике и лечении мигрени. Предусмотрены две схемы дозирования: 225 мг один раз в месяц или 675 мг один раз в три месяца, то есть ежеквартально. При переходе с одной схемы на другую первую дозу по новой схеме вводят в ближайший срок, запланированный по предыдущей схеме. После начала лечения фреманезумабом можно продолжать ранее назначенную профилактическую терапию мигрени, если лечащий врач считает это необходимым.
Пользу от лечения оценивают через три месяца после его начала, а все дальнейшие решения о продолжении принимают индивидуально для каждого пациента; в дальнейшем рекомендуется регулярно пересматривать потребность в терапии. Если запланированная инъекция пропущена, введение возобновляют как можно скорее в назначенной дозе и по назначенной схеме, при этом двойную дозу для восполнения пропущенной вводить нельзя. У пациентов старше 65 лет данных немного, однако по результатам популяционного фармакокинетического анализа коррекция дозы не требуется. Не нужна она и при лёгких или умеренных нарушениях функции почек либо печени. Безопасность и эффективность у детей и подростков младше 18 лет не установлены, данные отсутствуют.
Правила введения
- препарат вводят только подкожно, внутривенное и внутримышечное введение недопустимо;
- подходящие зоны для инъекции — область живота, бёдра и верхняя часть плеч;
- кожа в месте инъекции не должна быть болезненной, с кровоподтёками, покрасневшей или уплотнённой;
- при многократных инъекциях места введения нужно чередовать;
- пациенты, обученные медицинским персоналом технике подкожной инъекции, могут вводить препарат самостоятельно.
Противопоказания
Единственным противопоказанием к применению препарата является повышенная чувствительность к фреманезумабу или к любому из вспомогательных веществ, входящих в его состав.
Если реакция повышенной чувствительности развилась уже на фоне лечения, следует рассмотреть вопрос о прекращении введения фреманезумаба и назначить соответствующее лечение. Решение о возможности дальнейшей терапии в такой ситуации принимает врач.
Особые указания и меры предосторожности
В клинических исследованиях реакции повышенной чувствительности регистрировались менее чем у одного процента пациентов, получавших фреманезумаб. Тем не менее о такой возможности следует помнить и при появлении признаков подобной реакции обращаться за медицинской помощью. Отдельное практическое требование связано с биологической природой препарата: чтобы улучшить прослеживаемость биологических лекарственных средств, название и номер серии вводимого препарата должны быть чётко зафиксированы в медицинской документации.
Пациенты с некоторыми тяжёлыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы в клинические исследования не включались, поэтому данных о безопасности применения препарата у них нет. Это не означает автоматического запрета, но требует отдельной оценки врачом соотношения пользы и риска. Препарат считается практически не содержащим натрия, а на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами он не влияет или влияет незначительно.
Лекарственные взаимодействия
Формальных клинических исследований взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами не проводилось. Исходя из свойств фреманезумаба как моноклонального антитела, фармакокинетических взаимодействий не ожидается: такие молекулы не метаболизируются системой ферментов печени, через которую реализуется большинство значимых лекарственных взаимодействий.
Дополнительные сведения дают сами клинические исследования. В них одновременное применение средств для купирования приступов мигрени — в частности обезболивающих препаратов, эрготамина и триптанов, — а также других профилактических противомигренозных средств не влияло на фармакокинетику фреманезумаба. Это означает, что при необходимости пациент может продолжать привычное лечение приступов, согласовав его с врачом.
Беременность и грудное вскармливание
Данных о применении препарата у беременных женщин очень мало. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного влияния на репродуктивную функцию. Тем не менее из соображений предосторожности применения фреманезумаба в период беременности рекомендуется избегать; решение в каждом конкретном случае принимает врач, оценив клиническую ситуацию.
Проникает ли фреманезумаб в грудное молоко человека, неизвестно. Известно, что человеческие антитела класса IgG проникают в молоко в первые дни после родов, однако затем их концентрация быстро снижается до незначительного уровня. Поэтому именно в этот короткий период нельзя исключить риск для ребёнка, находящегося на грудном вскармливании. В дальнейшем применение фреманезумаба при грудном вскармливании можно рассматривать только тогда, когда это необходимо по клиническим показаниям. Данных о влиянии на фертильность у человека нет, а имеющиеся доклинические данные такого влияния не предполагают.
Побочные действия
В регистрационных исследованиях препарат применяли более 2500 пациентов, что суммарно составило более 1900 пациенто-лет наблюдения, причём более 1400 пациентов получали лечение не менее двенадцати месяцев. Наиболее частыми нежелательными реакциями были местные реакции в месте инъекции: боль отмечалась у 24% пациентов, уплотнение у 17%, покраснение у 16% и зуд у 2%.
- очень часто: боль в месте инъекции;
- очень часто: уплотнение в месте инъекции;
- очень часто: покраснение в месте инъекции;
- часто: зуд в месте инъекции;
- нечасто: сыпь в месте инъекции.
Все местные реакции носили преходящий характер, а их выраженность была преимущественно лёгкой или умеренной. Боль, уплотнение и покраснение обычно наблюдались непосредственно после инъекции, тогда как зуд и сыпь появлялись в среднем через 24 и 48 часов соответственно. Чаще всего реакции в месте введения проходили в течение нескольких часов или дней и, как правило, не требовали отмены препарата. В плацебо-контролируемых исследованиях антитела к препарату выработались у 0,4% пациентов, получавших фреманезумаб, титр этих антител был низким, и лишь у одного из них выявили нейтрализующие антитела; в продолжающемся длительном исследовании антитела обнаружены у 2% пациентов. На безопасность и эффективность лечения их появление не влияло.
Передозировка
Специальных исследований передозировки не проводилось, однако в клинических исследованиях препарат вводили внутривенно в дозах до 2000 мг, и при этом не возникало токсичности, которая потребовала бы уменьшения дозы.
В случае передозировки рекомендуется наблюдение за пациентом на предмет появления любых признаков и симптомов нежелательных реакций, а при необходимости — соответствующее симптоматическое лечение. Специфического антидота для фреманезумаба не описано.
Как получить рецепт на AJOVY онлайн
Для получения рецепта на AJOVY необходима консультация врача: лечение начинает специалист с опытом диагностики и лечения мигрени, при этом важно подтвердить, что приступы бывают не менее четырёх дней в месяц, и выбрать схему введения — ежемесячную или ежеквартальную. Врач уточнит характер и частоту приступов, сопутствующие заболевания и принимаемые препараты.
Онлайн-консультация позволяет обсудить эти вопросы дистанционно, а при наличии показаний врач выписывает электронный рецепт, который можно использовать в выбранной аптеке.
