Agregex: склад і форма випуску
Agregex випускається у вигляді таблеток, вкритих оболонкою. Одна таблетка містить 97,86 мг клопідогрелю гідросульфату, що відповідає 75 мг клопідогрелю — саме ця величина використовується в усіх схемах дозування. Таблетку можна приймати разом із їжею або незалежно від прийому їжі.
Серед допоміжних речовин препарату є лактоза та лецитин, отриманий із соєвої олії. Препарат не підходить пацієнтам із рідкісною спадковою непереносимістю галактози, дефіцитом лактази типу Лаппа, синдромом мальабсорбції глюкози та галактози, а також при алергії на арахіс або сою. У контейнері з таблетками знаходиться вологопоглинач, який не можна ковтати.
Як діє Agregex
Клопідогрель — проліки: сам по собі він неактивний, а дію чинить один із його метаболітів, що утворюється за участю ферментів цитохрому CYP450. Активний метаболіт вибірково гальмує зв’язування аденозиндифосфату з тромбоцитарним рецептором P2Y12 і подальшу активацію комплексу глікопротеїнів GPIIb/IIIa, яка відбувається за участю цієї речовини. У результаті злипання тромбоцитів між собою пригнічується.
Зміна рецептора є незворотною: тромбоцити залишаються під дією препарату до кінця свого життя, тобто приблизно 7–10 днів, а їх нормальна функція відновлюється в міру оновлення. Крім того, клопідогрель пригнічує агрегацію, спричинену й іншими стимулами, блокуючи посилення активації тромбоцитів аденозиндифосфатом, що вивільняється. Оскільки активний метаболіт утворюється за участю ферментів, частина яких має генетичні варіанти або може бути заблокована іншими ліками, очікуване пригнічення агрегації досягається не в усіх пацієнтів.
Показання до застосування
Препарат застосовують у дорослих для вторинної профілактики тромботичних ускладнень атеросклерозу, тобто в тих, хто вже переніс судинну катастрофу або має підтверджене ураження артерій.
- перенесений інфаркт міокарда — у період від кількох днів до 35 днів;
- перенесений ішемічний інсульт — у період від 7 днів до 6 місяців;
- діагностоване захворювання периферичних артерій;
- гострий коронарний синдром без підйому сегмента ST, тобто нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без зубця Q, включно з пацієнтами, яким під час черезшкірної коронарної ангіопластики встановлюють стент, — у поєднанні з ацетилсаліциловою кислотою;
- гострий інфаркт міокарда з підйомом сегмента ST у пацієнтів, які отримують консервативне лікування і підходять для тромболітичної терапії, — у поєднанні з ацетилсаліциловою кислотою;
- фібриляція передсердь при наявності щонайменше одного фактора ризику судинних ускладнень, коли антагоністи вітаміну K застосувати не можна, а ризик кровотечі невеликий, — у поєднанні з ацетилсаліциловою кислотою для профілактики тромботичних і тромбоемболічних ускладнень, включно з інсультом.
Дітям клопідогрель не призначають: його ефективність у цій віковій групі не визначена.
Спосіб застосування та дози
Дорослим і пацієнтам похилого віку клопідогрель призначають у вигляді разової добової дози 75 мг. При гострому коронарному синдромі лікування зазвичай починають з одноразової ударної дози 300 мг, після чого переходять на підтримувальну дозу. Виняток становлять пацієнти старше 75 років з інфарктом міокарда з підйомом сегмента ST — у них лікування починають без ударної дози.
| Клінічна ситуація | Ударна доза | Підтримувальна доза та особливості |
|---|---|---|
| Перенесений інфаркт, інсульт, ураження периферичних артерій | не застосовується | 75 мг один раз на добу |
| Гострий коронарний синдром без підйому сегмента ST | 300 мг одноразово | 75 мг один раз на добу разом з ацетилсаліциловою кислотою в дозі 75–325 мг на добу |
| Гострий інфаркт міокарда з підйомом сегмента ST | 300 мг одноразово, у пацієнтів старше 75 років не застосовується | 75 мг один раз на добу з ацетилсаліциловою кислотою, з тромболітиками або без них |
| Фібриляція передсердь | не застосовується | 75 мг один раз на добу разом з ацетилсаліциловою кислотою в дозі 75–100 мг на добу |
| Діти та підлітки | не застосовується | препарат не призначають |
Тривалість лікування
При гострому коронарному синдромі без підйому сегмента ST оптимальну тривалість лікування не встановлено: дослідження підтверджують застосування до 12 місяців, а найбільший ефект відзначався через 3 місяці. Оскільки вищі дози ацетилсаліцилової кислоти підвищують ризик кровотечі, її доза не повинна перевищувати 100 мг. При інфаркті з підйомом сегмента ST комбіноване лікування починають якомога раніше і продовжують щонайменше 4 тижні; користь тривалішого поєднання не вивчалася.
Пропуск дози та особливі групи
Якщо з призначеного часу прийому минуло менше 12 годин, пропущену дозу приймають одразу, а наступну — у звичайний час. Якщо минуло більше 12 годин, пропущену дозу не відшкодовують: пацієнт приймає наступну дозу за звичайною схемою і ні в якому разі не подвоює її. Досвід застосування препарату в пацієнтів з порушенням функції нирок обмежений; обмежений він і в пацієнтів із помірно вираженими захворюваннями печінки, які можуть бути схильними до кровотеч.
Протипоказання
Препарат не призначають при станах, коли додаткове пригнічення згортання крові небезпечне або коли висока ймовірність алергічної реакції на компоненти таблетки.
- підвищена чутливість до клопідогрелю, соєвої олії, арахісової олії або будь-якої допоміжної речовини;
- тяжкі порушення функції печінки;
- активна патологічна кровотеча, наприклад виразка шлунка або дванадцятипалої кишки з кровотечею чи внутрішньочерепний крововилив.
Алергія на арахіс або сою — самостійна підстава відмовитися від препарату, оскільки до його складу входить лецитин, отриманий із соєвої олії. Про алергічні реакції на ліки та харчові продукти потрібно повідомити лікарю до початку лікування.
Особливі вказівки та запобіжні заходи
Основний ризик під час лікування клопідогрелем — кровотеча. При появі будь-яких її ознак невідкладно розглядають виконання загального аналізу крові та інших необхідних досліджень. Особливо уважно спостерігають за пацієнтом у перші тижні лікування та після інвазивних кардіологічних процедур і операцій, пам’ятаючи про можливість прихованої кровотечі. Препарат подовжує час кровотечі, тому про його прийом слід завчасно попереджати лікарів і стоматологів.
- обережність потрібна при ризику великої кровотечі через травму, операцію або інші патологічні стани, а також при прийомі ацетилсаліцилової кислоти, гепарину, інгібіторів глікопротеїну IIb/IIIa, нестероїдних протизапальних засобів, антидепресантів групи СІЗЗС та пентоксифіліну;
- перед плановою операцією, коли антиагрегантна дія тимчасово небажана, лікування припиняють за 7 днів до втручання;
- спільне застосування з пероральними антикоагулянтами не рекомендується через посилення кровотеч;
- дуже рідко описана тромботична тромбоцитопенічна пурпура — поєднання тромбоцитопенії та мікроангіопатичної гемолітичної анемії з неврологічними порушеннями, ураженням нирок або гарячкою; це потенційно смертельний стан, що потребує негайного лікування, включно з плазмаферезом;
- повідомлялося про набуту гемофілію: при ізольованому подовженні активованого часткового тромбопластинового часу лікування припиняють і передають пацієнта під спеціалізоване спостереження;
- у перші 7 днів після гострого ішемічного інсульту препарат застосовувати не рекомендується через відсутність даних;
- у пацієнтів зі зниженою активністю CYP2C19 утворюється менше активного метаболіту і слабше пригнічується функція тромбоцитів; існують тести для визначення генотипу CYP2C19;
- при алергічних або гематологічних реакціях на інші тієнопіридини — тиклопідин, прасугрел — можливі перехресні реакції, тому такий анамнез уточнюють заздалегідь.
Лікарські взаємодії
Засоби, що підвищують ризик кровотечі, при поєднанні з клопідогрелем діють сумарно, тому такі комбінації потребують обережності. Пероральні антикоагулянти не рекомендуються: хоча доза 75 мг на добу не впливала на фармакокінетику S-варфарину і на міжнародне нормалізоване відношення, спільний прийом підвищує ризик кровотечі. Обережність також потрібна при поєднанні з інгібіторами глікопротеїну IIb/IIIa, гепарином та антидепресантами групи СІЗЗС.
- ацетилсаліцилова кислота: взаємодія можлива і може підвищувати ризик кровотечі, тому рішення про спільний прийом приймають зважено, хоча в дослідженнях така комбінація застосовувалася до одного року;
- напроксен при спільному прийомі підвищував приховані шлунково-кишкові кровотечі; щодо інших нестероїдних протизапальних засобів даних недостатньо;
- сильні й помірні інгібітори CYP2C19 не рекомендуються: до них належать омепразол і езомепразол, флувоксамін, флуоксетин, моклобемід, вориконазол, флуконазол, тиклопідин, карбамазепін і ефавіренз;
- омепразол у дозі 80 мг на добу знижував експозицію до активного метаболіту на 40–45%, а пригнічення агрегації тромбоцитів — на 21–39%; подібного ефекту очікують від езомепразолу;
- пантопразол знижував показники значно слабше, тому його спільне застосування з клопідогрелем можливе; блокатори H2-рецепторів і антациди на антиагрегантну дію не впливали;
- клопідогрель підвищує експозицію до репаглініду, тому поєднання з препаратами, що метаболізуються головним чином CYP2C8, наприклад репаглінідом і паклітакселом, потребує обережності;
- клінічно значущих взаємодій не відзначено з атенололом, ніфедипіном, фенобарбіталом, естрогенами, дигоксином і теофіліном;
- фенітоїн і толбутамід, за даними дослідження CAPRIE, можуть безпечно застосовуватися одночасно з клопідогрелем.
Вагітність і грудне вигодовування
Клінічних даних щодо застосування клопідогрелю під час вагітності немає, тому з міркувань обережності його краще при вагітності не застосовувати. Дослідження на тваринах не виявили прямого або опосередкованого шкідливого впливу на перебіг вагітності, розвиток зародка або плода, перебіг пологів і післяпологовий розвиток, однак це не замінює даних щодо людини.
Невідомо, чи проникає клопідогрель у грудне молоко людини; дослідження на тваринах показали, що речовина переходить у молоко. Тому під час лікування препаратом грудне вигодовування продовжувати не слід. Впливу клопідогрелю на фертильність у дослідженнях на тваринах не виявлено.
Побічні дії
Безпеку клопідогрелю оцінювали більш ніж у 44 000 учасників клінічних досліджень, із них понад 12 000 приймали препарат рік і довше. Найчастішим небажаним явищем була кровотеча, найчастіше протягом першого місяця лікування: у дослідженні CAPRIE загальна частота будь-яких кровотеч становила 9,3%. У дослідженні ACTIVE-A серйозні кровотечі виникали частіше при поєднанні з ацетилсаліциловою кислотою, ніж без нього, — 6,7% проти 4,3%.
- часто: гематоми, носові кровотечі, шлунково-кишкова кровотеча, діарея, біль у животі, розлади травлення, синці, кровотеча в місці ін’єкції;
- нечасто: внутрішньочерепний крововилив, в окремих випадках із летальним кінцем, головний біль, парестезії, запаморочення;
- нечасто: тромбоцитопенія, лейкопенія, еозинофілія, подовження часу кровотечі, зниження кількості нейтрофілів і тромбоцитів;
- нечасто: крововиливи в око, виразка шлунка та дванадцятипалої кишки, гастрит, блювання, нудота, запор, кров у сечі, висип, свербіж;
- рідко: нейтропенія, в тому числі тяжка, забрюшинна кровотеча, гінекомастія;
- дуже рідко: тромботична тромбоцитопенічна пурпура, апластична анемія, панцитопенія, агранулоцитоз, тяжка тромбоцитопенія, набута гемофілія A;
- дуже рідко: тяжка кровотеча, кровотеча з післяопераційної рани, васкуліт, зниження артеріального тиску, кровотеча з дихальних шляхів, бронхоспазм, інтерстиціальна пневмонія;
- дуже рідко: гостра печінкова недостатність, гепатит, тяжкі шкірні реакції, включно із синдромом Стівенса — Джонсона та токсичним епідермальним некролізом, ангіоневротичний набряк, гломерулонефрит.
Незвична або тривала кровотеча, кров у сечі чи калі — привід негайно звернутися до лікаря. Така ж терміновість потрібна при гарячці з незрозумілими синцями, тяжкій шкірній реакції та раптовій неврологічній симптоматиці.
Передозування
Передозування клопідогрелю може призводити до подовження часу кровотечі та пов’язаних із цим ускладнень у вигляді кровотеч. При появі кровотечі розглядають відповідне лікування.
Антидоту до фармакологічної дії клопідогрелю не знайдено. Якщо необхідно швидко скоригувати подовжений час кровотечі, дію препарату можна обернути переливанням тромбоцитарної маси.
Як отримати рецепт на Agregex онлайн
Для отримання рецепта на Agregex необхідна консультація лікаря: препарат впливає на згортання крові, по-різному дозується при різних серцево-судинних станах і має протипоказання, включно з активною кровотечею та тяжкими захворюваннями печінки. Лікар уточнить перенесені події, заплановані операції та стоматологічні втручання, алергію на сою й арахіс, а також усі прийняті ліки.
Онлайн-консультація дозволяє обговорити ці питання дистанційно. За наявності показань лікар виписує електронний рецепт, який можна використати в обраній аптеці.
