Agregex: состав и форма выпуска
Agregex выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой. Одна таблетка содержит 97,86 мг клопидогрела гидросульфата, что соответствует 75 мг клопидогрела — именно эта величина используется во всех схемах дозирования. Таблетку можно принимать вместе с едой или независимо от приёма пищи.
Среди вспомогательных веществ препарата есть лактоза и лецитин, полученный из соевого масла. Препарат не подходит пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы типа Лаппа, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, а также при аллергии на арахис или сою. В контейнере с таблетками находится влагопоглотитель, который проглатывать нельзя.
Как действует Agregex
Клопидогрел — пролекарство: сам по себе он неактивен, а действие оказывает один из его метаболитов, образующийся при участии ферментов цитохрома CYP450. Активный метаболит избирательно тормозит связывание аденозиндифосфата с тромбоцитарным рецептором P2Y12 и последующую активацию комплекса гликопротеинов GPIIb/IIIa, которая происходит при участии этого вещества. В результате слипание тромбоцитов между собой подавляется.
Изменение рецептора необратимо: тромбоциты остаются под действием препарата до конца своей жизни, то есть примерно 7–10 дней, а нормальная их функция восстанавливается по мере обновления. Кроме того, клопидогрел подавляет агрегацию, вызванную и другими стимулами, блокируя усиление активации тромбоцитов освобождающимся аденозиндифосфатом. Поскольку активный метаболит образуется при участии ферментов, часть которых имеет генетические варианты или может быть заблокирована другими лекарствами, ожидаемое подавление агрегации достигается не у всех пациентов.
Показания к применению
Препарат применяют у взрослых для вторичной профилактики тромботических осложнений атеросклероза, то есть у тех, кто уже перенёс сосудистую катастрофу или имеет подтверждённое поражение артерий.
- перенесённый инфаркт миокарда — в период от нескольких дней до 35 дней;
- перенесённый ишемический инсульт — в период от 7 дней до 6 месяцев;
- диагностированное заболевание периферических артерий;
- острый коронарный синдром без подъёма сегмента ST, то есть нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q, включая пациентов, которым во время чрескожной коронарной ангиопластики устанавливают стент, — в сочетании с ацетилсалициловой кислотой;
- острый инфаркт миокарда с подъёмом сегмента ST у пациентов, получающих консервативное лечение и подходящих для тромболитической терапии, — в сочетании с ацетилсалициловой кислотой;
- фибрилляция предсердий с хотя бы одним фактором риска сосудистых осложнений, когда антагонисты витамина K применить нельзя, а риск кровотечения невелик, — в сочетании с ацетилсалициловой кислотой для профилактики тромботических и тромбоэмболических осложнений, включая инсульт.
Детям клопидогрел не назначают: его эффективность в этой возрастной группе не определена.
Способ применения и дозировка
Взрослым и пациентам пожилого возраста клопидогрел назначают в виде однократной суточной дозы 75 мг. При остром коронарном синдроме лечение обычно начинают с однократной нагрузочной дозы 300 мг, после чего переходят на поддерживающую дозу. Исключение составляют пациенты старше 75 лет с инфарктом миокарда с подъёмом сегмента ST — у них лечение начинают без нагрузочной дозы.
| Клиническая ситуация | Нагрузочная доза | Поддерживающая доза и особенности |
|---|---|---|
| Перенесённый инфаркт, инсульт, поражение периферических артерий | не применяется | 75 мг один раз в сутки |
| Острый коронарный синдром без подъёма сегмента ST | 300 мг однократно | 75 мг один раз в сутки вместе с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75–325 мг в сутки |
| Острый инфаркт миокарда с подъёмом сегмента ST | 300 мг однократно, у пациентов старше 75 лет не применяется | 75 мг один раз в сутки с ацетилсалициловой кислотой, с тромболитиками или без них |
| Фибрилляция предсердий | не применяется | 75 мг один раз в сутки вместе с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75–100 мг в сутки |
| Дети и подростки | не применяется | препарат не назначают |
Длительность лечения
При остром коронарном синдроме без подъёма сегмента ST оптимальная продолжительность лечения не установлена: исследования подтверждают применение до 12 месяцев, а наибольший эффект отмечался через 3 месяца. Так как более высокие дозы ацетилсалициловой кислоты повышают риск кровотечения, её доза не должна превышать 100 мг. При инфаркте с подъёмом сегмента ST комбинированное лечение начинают как можно раньше и продолжают не менее 4 недель; польза более длительного сочетания не изучалась.
Пропуск дозы и особые группы
Если с назначенного времени приёма прошло менее 12 часов, пропущенную дозу принимают сразу, а следующую — в обычное время. Если прошло более 12 часов, пропущенную дозу не восполняют: пациент принимает следующую дозу по обычной схеме и ни в коем случае не удваивает её. Опыт применения препарата у пациентов с нарушением функции почек ограничен; ограничен он и у пациентов с умеренно выраженными заболеваниями печени, которые могут быть склонны к кровотечениям.
Противопоказания
Препарат не назначают при состояниях, когда дополнительное подавление свёртывания опасно или когда высока вероятность аллергической реакции на компоненты таблетки.
- повышенная чувствительность к клопидогрелу, соевому маслу, арахисовому маслу или любому вспомогательному веществу;
- тяжёлые нарушения функции печени;
- активное патологическое кровотечение, например язва желудка или двенадцатиперстной кишки с кровотечением либо внутричерепное кровоизлияние.
Аллергия на арахис или сою — самостоятельная причина отказаться от препарата, поскольку в его составе есть лецитин, полученный из соевого масла. Об аллергических реакциях на лекарства и пищевые продукты нужно сообщить врачу до начала лечения.
Особые указания и меры предосторожности
Основной риск при лечении клопидогрелом — кровотечение. При появлении любых его признаков безотлагательно рассматривают выполнение общего анализа крови и других необходимых исследований. Особенно внимательно наблюдают за пациентом в первые недели лечения и после инвазивных кардиологических процедур и операций, помня о возможности скрытого кровотечения. Препарат удлиняет время кровотечения, поэтому о его приёме следует заранее предупреждать врачей и стоматологов.
- осторожность нужна при риске большого кровотечения из-за травмы, операции или других патологических состояний, а также при приёме ацетилсалициловой кислоты, гепарина, ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa, нестероидных противовоспалительных средств, антидепрессантов группы СИОЗС и пентоксифиллина;
- перед плановой операцией, когда антиагрегантное действие временно нежелательно, лечение прекращают за 7 дней до вмешательства;
- совместное применение с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется из-за усиления кровотечений;
- очень редко описана тромботическая тромбоцитопеническая пурпура — сочетание тромбоцитопении и микроангиопатической гемолитической анемии с неврологическими нарушениями, поражением почек или лихорадкой; это потенциально смертельное состояние, требующее немедленного лечения, включая плазмаферез;
- сообщалось о приобретённой гемофилии: при изолированном удлинении активированного частичного тромбопластинового времени лечение прекращают и передают пациента под специализированное наблюдение;
- в первые 7 дней после острого ишемического инсульта препарат применять не рекомендуется из-за отсутствия данных;
- у пациентов со сниженной активностью CYP2C19 образуется меньше активного метаболита и слабее подавляется функция тромбоцитов; существуют тесты для определения генотипа CYP2C19;
- при аллергических или гематологических реакциях на другие тиенопиридины — тиклопидин, прасугрел — возможны перекрёстные реакции, поэтому такой анамнез уточняют заранее.
Лекарственные взаимодействия
Средства, повышающие риск кровотечения, при сочетании с клопидогрелом действуют суммарно, поэтому такие комбинации требуют осторожности. Пероральные антикоагулянты не рекомендуются: хотя доза 75 мг в сутки не влияла на фармакокинетику S-варфарина и на международное нормализованное отношение, совместный приём повышает риск кровотечения. Осторожность нужна также при сочетании с ингибиторами гликопротеина IIb/IIIa, гепарином и антидепрессантами группы СИОЗС.
- ацетилсалициловая кислота: взаимодействие возможно и может увеличивать риск кровотечения, поэтому решение о совместном приёме принимают взвешенно, хотя в исследованиях такая комбинация применялась до одного года;
- напроксен при совместном приёме увеличивал скрытые желудочно-кишечные кровотечения; в отношении других нестероидных противовоспалительных средств данных недостаточно;
- сильные и умеренные ингибиторы CYP2C19 не рекомендуются: к ним относятся омепразол и эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, карбамазепин и эфавиренз;
- омепразол в дозе 80 мг в сутки снижал экспозицию к активному метаболиту на 40–45%, а подавление агрегации тромбоцитов — на 21–39%; сходного эффекта ожидают от эзомепразола;
- пантопразол снижал показатели значительно слабее, поэтому его совместное применение с клопидогрелом возможно; блокаторы H2-рецепторов и антациды на антиагрегантное действие не влияли;
- клопидогрел повышает экспозицию к репаглиниду, поэтому сочетание с препаратами, метаболизируемыми главным образом CYP2C8, например репаглинидом и паклитакселом, требует осторожности;
- клинически значимых взаимодействий не отмечено с атенололом, нифедипином, фенобарбиталом, эстрогенами, дигоксином и теофиллином;
- фенитоин и толбутамид, по данным исследования CAPRIE, могут безопасно применяться одновременно с клопидогрелом.
Беременность и грудное вскармливание
Клинических данных о применении клопидогрела во время беременности нет, поэтому из соображений осторожности его лучше при беременности не применять. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного влияния на течение беременности, развитие зародыша или плода, течение родов и послеродовое развитие, однако это не заменяет данных о человеке.
Неизвестно, проникает ли клопидогрел в грудное молоко человека; исследования на животных показали, что вещество в молоко переходит. Поэтому во время лечения препаратом грудное вскармливание продолжать не следует. Влияния клопидогрела на фертильность в исследованиях на животных не обнаружено.
Побочные действия
Безопасность клопидогрела оценивали более чем у 44 000 участников клинических исследований, из них свыше 12 000 принимали препарат год и дольше. Самым частым нежелательным явлением было кровотечение, чаще всего в течение первого месяца лечения: в исследовании CAPRIE общая частота любых кровотечений составила 9,3%. В исследовании ACTIVE-A серьёзные кровотечения возникали чаще при сочетании с ацетилсалициловой кислотой, чем без него, — 6,7% против 4,3%.
- часто: гематомы, носовые кровотечения, желудочно-кишечное кровотечение, диарея, боль в животе, несварение, синяки, кровотечение в месте инъекции;
- нечасто: внутричерепное кровоизлияние, в отдельных случаях со смертельным исходом, головная боль, парестезии, головокружение;
- нечасто: тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия, удлинение времени кровотечения, снижение числа нейтрофилов и тромбоцитов;
- нечасто: кровоизлияния в глаз, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, кровь в моче, сыпь, зуд;
- редко: нейтропения, в том числе тяжёлая, забрюшинное кровотечение, гинекомастия;
- очень редко: тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжёлая тромбоцитопения, приобретённая гемофилия A;
- очень редко: тяжёлое кровотечение, кровотечение из операционной раны, васкулит, снижение артериального давления, кровотечение из дыхательных путей, бронхоспазм, интерстициальная пневмония;
- очень редко: острая печёночная недостаточность, гепатит, тяжёлые кожные реакции, включая синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отёк, гломерулонефрит.
Необычное или длительное кровотечение, кровь в моче или стуле — повод немедленно обратиться к врачу. Та же срочность нужна при лихорадке с необъяснимыми синяками, тяжёлой кожной реакции и внезапной неврологической симптоматике.
Передозировка
Передозировка клопидогрела может приводить к удлинению времени кровотечения и связанным с этим осложнениям в виде кровотечений. При появлении кровотечения рассматривают соответствующее лечение.
Антидота к фармакологическому действию клопидогрела не найдено. Если необходимо быстро скорректировать удлинённое время кровотечения, действие препарата может быть обращено переливанием тромбоцитарной массы.
Как получить рецепт на Agregex онлайн
Для получения рецепта на Agregex необходима консультация врача: препарат влияет на свёртывание крови, по-разному дозируется при разных сердечно-сосудистых состояниях и имеет противопоказания, включая активное кровотечение и тяжёлые заболевания печени. Врач уточнит перенесённые события, планируемые операции и стоматологические вмешательства, аллергию на сою и арахис, а также все принимаемые лекарства.
Онлайн-консультация позволяет обсудить эти вопросы дистанционно. При наличии показаний врач выписывает электронный рецепт, который можно использовать в выбранной аптеке.
