Afstyla: склад і форма випуску
Діюча речовина препарату Afstyla — рекомбінантний одноланцюговий людський фактор згортання крові VIII, відомий також як rVIII-SingleChain; його міжнародна непатентована назва — лоноктоког альфа. Один флакон містить номінально 250, 500, 1000, 1500, 2000, 2500 або 3000 міжнародних одиниць (МО) фактора VIII, що дає змогу підібрати потрібну кількість одиниць з достатньою точністю.
Перед введенням вміст флакона відновлюють у 2,5 мл або 5 мл води для ін'єкцій. Залежно від дозування флакона та об'єму розчинника готовий розчин містить від 100 до 600 МО фактора VIII в одному мілілітрі.
| Номінальний вміст флакона, МО | Концентрація після відновлення, МО/мл |
|---|---|
| 250 | 100 |
| 500 | 200 |
| 1000 | 400 |
| 1500 | 300 |
| 2000 | 400 |
| 2500 | 500 |
| 3000 | 600 |
Як діє Afstyla
Лоноктоког альфа являє собою рекомбінантний людський білок, який заміщує відсутній фактор згортання VIII — без нього повноцінний гемостаз неможливий. Молекула побудована як один поліпептидний ланцюг з вирізаним B-доменом: така будова дає змогу ковалентно зв'язати важкий і легкий ланцюги фактора VIII між собою.
Завдяки цьому препарат показав вищу спорідненість до фактора фон Віллебранда порівняно з рекомбінантним фактором VIII повної довжини ланцюга. Фактор фон Віллебранда стабілізує фактор VIII і захищає його від руйнування. Після активації препарат має амінокислотну послідовність, ідентичну ендогенному активованому фактору VIIIa.
Показання до застосування
Afstyla застосовують для лікування та профілактики кровотеч у пацієнтів з гемофілією A — вродженим дефіцитом VIII фактора згортання крові. Препарат може використовуватися в усіх вікових групах.
Ідеться про замісну терапію: препарат поповнює відсутній фактор згортання, але не усуває причину захворювання. Його застосовують як за потребою, тобто для зупинки вже наявної кровотечі та при хірургічних втручаннях, так і в постійному профілактичному режимі. Який режим потрібен конкретному пацієнту, вирішує лікар.
Спосіб застосування та дозування
Лікування має проводитися під наглядом лікаря, який має досвід лікування гемофілії. Кількість введеного фактора VIII виражають у міжнародних одиницях за чинним стандартом ВООЗ для концентратів фактора VIII: одна МО відповідає кількості фактора VIII в одному мілілітрі нормальної людської плазми. Доза і тривалість замісної терапії залежать від ступеня тяжкості дефіциту фактора VIII, локалізації та інтенсивності кровотечі, а також від клінічного стану пацієнта.
При лікуванні за потребою необхідну дозу розраховують за формулою: доза (МО) = маса тіла (кг) × бажаний приріст рівня фактора VIII (МО/дл або % норми) × 0,5. Розрахунок спирається на емпіричні дані: 1 МО фактора VIII на кг маси тіла підвищує активність фактора VIII у плазмі приблизно на 2 МО/дл. Дозу, розраховану за масою тіла, може знадобитися скоригувати в пацієнтів з дефіцитом або надлишком маси тіла, а кількість і частота введень завжди орієнтуються на клінічну ефективність у конкретному випадку.
Цільові рівні фактора VIII при кровотечах і операціях
| Ситуація | Потрібний рівень фактора VIII, % норми (МО/дл) | Частота і тривалість введень |
|---|---|---|
| Невеликий крововилив у суглоб, кровотеча з м'яза або порожнини рота | 20-40 | кожні 12-24 год, не менше 1 дня, до припинення болю або загоєння |
| Більш обширний крововилив у суглоб, кровотеча в м'яз або гематома | 30-60 | кожні 12-24 год протягом 3-4 днів або довше, до зникнення болю і гострого порушення функції |
| Кровотечі, що загрожують життю | 60-100 | кожні 8-24 год до усунення загрози |
| Малі хірургічні втручання, включно з видаленням зуба | 30-60 | кожні 24 год, не менше 1 дня, до загоєння |
| Великі хірургічні втручання | 80-100 до і після операції | кожні 8-24 год до адекватного загоєння рани, потім ще не менше 7 днів для підтримання рівня 30-60% |
Профілактика, діти та спосіб введення
Рекомендована початкова схема профілактики — 20-50 МО/кг 2-3 рази на тиждень; надалі її коригують залежно від реакції пацієнта. У дітей від 0 до 12 років рекомендована початкова доза становить 30-50 МО/кг 2-3 рази на тиждень, причому в цій віковій групі через вищий кліренс можуть знадобитися частіші введення або вищі дози. Підліткам старше 12 років призначають такі самі дози, як дорослим. Клінічні дані про застосування препарату в пацієнтів старше 65 років відсутні.
Препарат вводять внутрішньовенно. Відновлений розчин вводять повільно, у зручному для пацієнта темпі, з максимальною швидкістю введення 10 мл/хв. Порядок відновлення препарату перед введенням докладно описано в характеристиці лікарського засобу.
Протипоказання
Препарат протипоказаний при підвищеній чутливості до діючої речовини або до будь-якої з допоміжних речовин.
Друге протипоказання — встановлені алергічні реакції на білки хом'яка: препарат отримують за допомогою рекомбінантної технології, і він може містити слідові кількості цих білків. Якщо така алергія відома, про це необхідно повідомити лікаря до початку лікування.
Особливі вказівки та запобіжні заходи
Щоб забезпечити простежуваність біологічних препаратів, назву та номер серії введеного продукту слід записувати. Після застосування препарату можливі реакції гіперчутливості алергічного типу. Пацієнт повинен знати ранні ознаки такої реакції: кропив'янка, генералізована кропив'янка, відчуття стиснення у грудній клітці, свистяче дихання, зниження артеріального тиску та анафілаксія. При їх появі прийом препарату негайно припиняють і звертаються до лікаря; у пацієнтів, у яких реакції гіперчутливості вже виникали, слід розглянути відповідну премедикацію, а при розвитку шоку застосовують стандартне протишокове лікування.
Інгібітори фактора VIII
Відоме ускладнення лікування гемофілії A — утворення нейтралізуючих антитіл до фактора VIII, які називають інгібіторами. Зазвичай це імуноглобуліни класу G, спрямовані проти прокоагулянтної активності фактора VIII; їх кількість визначають в одиницях Бетесда (BU) на мл плазми за допомогою модифікованого тесту. Ризик пов'язаний з тяжкістю захворювання і тривалістю експозиції до фактора VIII: він найвищий протягом перших 50 днів експозиції, але зберігається протягом усього життя, хоча трапляється нечасто. Клінічне значення залежить від титру — при низькому титрі ризик недостатньої клінічної відповіді менший, ніж при високому.
Усі пацієнти, які отримують препарати фактора VIII, потребують ретельного спостереження щодо появи інгібіторів за допомогою клінічних спостережень і лабораторних досліджень. Якщо очікувані рівні активності фактора VIII у плазмі не досягаються або кровотечу не вдається зупинити адекватною дозою, слід провести дослідження на наявність інгібіторів. При високому титрі інгібіторів лікування фактором VIII може бути неефективним, і тоді розглядають інші варіанти терапії під керівництвом лікарів з досвідом ведення гемофілії та інгібіторів.
Лабораторний контроль та інші запобіжні заходи
- активність фактора VIII у плазмі контролюють хромогенним тестом або одностадійним коагуляційним тестом; результат хромогенного тесту найточніше відображає гемостатичний потенціал препарату і є кращим;
- результат одностадійного тесту занижений порівняно з хромогенним приблизно на 45%, тому його множать на коефіцієнт перерахунку 2;
- на результат істотно впливають тип реагенту aPTT і використаний стандарт порівняння, що особливо важливо при зміні лабораторії або реагенту;
- під час великих хірургічних втручань необхідний точний контроль замісної терапії за показниками згортання;
- у пацієнтів з факторами ризику серцево-судинних захворювань замісна терапія фактором VIII може підвищувати ризик серцево-судинних подій;
- при використанні пристрою для центрального венозного доступу враховують ризик пов'язаних з ним ускладнень — місцевих інфекцій, бактеріємії та тромбозу в місці введення катетера;
- препарат містить 7 мг (0,3 ммоль) натрію в 1 мл відновленого розчину, що важливо для пацієнтів, які контролюють надходження натрію з їжею;
- перелічені застереження стосуються як дорослих, так і дітей; на здатність керувати транспортними засобами та обслуговувати механізми препарат не впливає.
Лікарські взаємодії
Про взаємодії людського фактора згортання крові VIII з іншими лікарськими засобами не повідомлялося.
Це не скасовує звичайного правила: про всі препарати, які приймаються, слід заздалегідь повідомляти лікаря, який веде лікування гемофілії, оскільки саме він оцінює клінічну картину і підбирає режим замісної терапії.
Вагітність і годування груддю
Досліджень впливу фактора VIII на репродуктивну функцію на тваринах не проводилося.
Через те, що гемофілія A в жінок трапляється рідко, даних про застосування фактора VIII під час вагітності та годування груддю немає. З цієї причини фактор VIII застосовують у ці періоди лише тоді, коли для його призначення є чіткі показання, і рішення приймає лікар.
Побічні дії
При застосуванні препаратів фактора VIII рідко спостерігалися реакції гіперчутливості або алергічні реакції, які в окремих випадках можуть перерости у тяжку анафілаксію, включно з шоком. Такі реакції здатні проявлятися набряком Квінке, печінням і поколюванням у місці інфузії, ознобом, раптовим почервонінням обличчя, генералізованою кропив'янкою, головним болем, зниженням артеріального тиску, млявістю, нудотою, неспокоєм, тахікардією, відчуттям стиснення у грудній клітці, відчуттям мурашок, блюванням і свистячим диханням.
- дуже часто: утворення інгібіторів фактора VIII у пацієнтів, які раніше не отримували лікування;
- нечасто: утворення інгібіторів фактора VIII у пацієнтів, які раніше отримували лікування;
- часто: реакції гіперчутливості;
- часто: запаморочення, парестезії;
- часто: висип, підвищення температури тіла;
- нечасто: почервоніння шкіри, свербіж;
- нечасто: біль у місці введення, озноб, відчуття жару.
Поява інгібіторів може проявлятися недостатньою клінічною відповіддю на лікування — у такій ситуації рекомендується звернутися до спеціалізованого центру лікування гемофілії. У дітей і підлітків специфічних для віку відмінностей у спектрі небажаних реакцій порівняно з дорослими не спостерігалося.
Передозування
Симптомів, пов'язаних з передозуванням препарату, не відзначено.
У завершених клінічних дослідженнях у пацієнта, який отримав більш ніж удвічі більшу за призначену дозу препарату, відзначалися запаморочення, відчуття жару і свербіж. Ці явища не були пов'язані з введенням препарату і, ймовірно, пояснювалися одночасним прийомом знеболювальних засобів.
Як отримати рецепт на Afstyla онлайн
Afstyla відпускається за рецептом, а лікування проводиться під наглядом лікаря з досвідом терапії гемофілії: дозу розраховують індивідуально за масою тіла і цільовим рівнем фактора VIII, а протягом лікування контролюють лабораторні показники. Під час онлайн-консультації лікар уточнює діагноз, обраний режим замісної терапії, супутні захворювання та перенесені реакції гіперчутливості.
За наявності показань за підсумками консультації виписується електронний рецепт, який можна використати в обраній аптеці.
