Afstyla: состав и форма выпуска
Действующее вещество препарата Afstyla — рекомбинантный одноцепочечный человеческий фактор свёртывания крови VIII, известный также как rVIII-SingleChain; его международное непатентованное наименование — лоноктоког альфа. Один флакон содержит номинально 250, 500, 1000, 1500, 2000, 2500 или 3000 международных единиц (МЕ) фактора VIII, что позволяет подобрать нужное количество единиц с достаточной точностью.
Перед введением содержимое флакона восстанавливают в 2,5 мл или 5 мл воды для инъекций. В зависимости от дозировки флакона и объёма растворителя готовый раствор содержит от 100 до 600 МЕ фактора VIII в одном миллилитре.
| Номинальное содержание флакона, МЕ | Концентрация после восстановления, МЕ/мл |
|---|---|
| 250 | 100 |
| 500 | 200 |
| 1000 | 400 |
| 1500 | 300 |
| 2000 | 400 |
| 2500 | 500 |
| 3000 | 600 |
Как действует Afstyla
Лоноктоког альфа представляет собой рекомбинантный человеческий белок, который замещает недостающий фактор свёртывания VIII — без него полноценный гемостаз невозможен. Молекула построена как одна полипептидная цепь с вырезанным B-доменом: такое строение позволяет ковалентно связать тяжёлую и лёгкую цепи фактора VIII между собой.
Благодаря этому препарат показал более высокое сродство к фактору фон Виллебранда по сравнению с рекомбинантным фактором VIII полной длины цепи. Фактор фон Виллебранда стабилизирует фактор VIII и защищает его от разрушения. После активации препарат имеет аминокислотную последовательность, идентичную эндогенному активированному фактору VIIIa.
Показания к применению
Afstyla применяют для лечения и профилактики кровотечений у пациентов с гемофилией A — врождённым дефицитом VIII фактора свёртывания крови. Препарат может использоваться во всех возрастных группах.
Речь идёт о заместительной терапии: препарат восполняет недостающий фактор свёртывания, но не устраняет причину заболевания. Его применяют как по требованию, то есть для остановки уже возникшего кровотечения и при хирургических вмешательствах, так и в постоянном профилактическом режиме. Какой режим нужен конкретному пациенту, решает врач.
Способ применения и дозировка
Лечение должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения гемофилии. Количество вводимого фактора VIII выражают в международных единицах по действующему стандарту ВОЗ для концентратов фактора VIII: одна МЕ соответствует количеству фактора VIII в одном миллилитре нормальной человеческой плазмы. Доза и длительность заместительной терапии зависят от степени тяжести дефицита фактора VIII, локализации и интенсивности кровотечения, а также от клинического состояния пациента.
При лечении по требованию необходимую дозу рассчитывают по формуле: доза (МЕ) = масса тела (кг) × желаемый прирост уровня фактора VIII (МЕ/дл или % нормы) × 0,5. Расчёт опирается на эмпирические данные: 1 МЕ фактора VIII на кг массы тела повышает активность фактора VIII в плазме примерно на 2 МЕ/дл. Дозу, рассчитанную по массе тела, может потребоваться скорректировать у пациентов с дефицитом или избытком массы тела, а количество и частота введений всегда ориентируются на клиническую эффективность в конкретном случае.
Целевые уровни фактора VIII при кровотечениях и операциях
| Ситуация | Требуемый уровень фактора VIII, % нормы (МЕ/дл) | Частота и длительность введений |
|---|---|---|
| Небольшое кровоизлияние в сустав, кровотечение из мышцы или полости рта | 20-40 | каждые 12-24 ч, не менее 1 дня, до прекращения боли или заживления |
| Более обширное кровоизлияние в сустав, кровотечение в мышцу или гематома | 30-60 | каждые 12-24 ч в течение 3-4 дней или дольше, до исчезновения боли и острого нарушения функции |
| Кровотечения, угрожающие жизни | 60-100 | каждые 8-24 ч до устранения угрозы |
| Малые хирургические вмешательства, включая удаление зуба | 30-60 | каждые 24 ч, не менее 1 дня, до заживления |
| Большие хирургические вмешательства | 80-100 до и после операции | каждые 8-24 ч до адекватного заживления раны, затем ещё не менее 7 дней для поддержания уровня 30-60% |
Профилактика, дети и способ введения
Рекомендуемая начальная схема профилактики — 20-50 МЕ/кг 2-3 раза в неделю; в дальнейшем её корректируют в зависимости от реакции пациента. У детей от 0 до 12 лет рекомендуемая начальная доза составляет 30-50 МЕ/кг 2-3 раза в неделю, причём в этой возрастной группе из-за более высокого клиренса могут потребоваться более частые введения или более высокие дозы. Подросткам старше 12 лет назначают такие же дозы, как взрослым. Клинические данные о применении препарата у пациентов старше 65 лет отсутствуют.
Препарат вводят внутривенно. Восстановленный раствор вводят медленно, в удобном для пациента темпе, с максимальной скоростью введения 10 мл/мин. Порядок восстановления препарата перед введением подробно описан в характеристике лекарственного средства.
Противопоказания
Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.
Второе противопоказание — установленные аллергические реакции на белки хомяка: препарат получают с помощью рекомбинантной технологии, и он может содержать следовые количества этих белков. Если такая аллергия известна, об этом необходимо сообщить врачу до начала лечения.
Особые указания и меры предосторожности
Чтобы обеспечить прослеживаемость биологических препаратов, название и номер серии введённого продукта следует записывать. После применения препарата возможны реакции гиперчувствительности аллергического типа. Пациент должен знать ранние признаки такой реакции: крапивница, генерализованная крапивница, чувство сдавления в грудной клетке, свистящее дыхание, снижение артериального давления и анафилаксия. При их появлении приём препарата немедленно прекращают и обращаются к врачу; у пациентов, у которых реакции гиперчувствительности уже возникали, следует рассмотреть соответствующую премедикацию, а при развитии шока применяют стандартное противошоковое лечение.
Ингибиторы фактора VIII
Известное осложнение лечения гемофилии A — образование нейтрализующих антител к фактору VIII, которые называют ингибиторами. Обычно это иммуноглобулины класса G, направленные против прокоагулянтной активности фактора VIII; их количество определяют в единицах Бетесда (BU) на мл плазмы с помощью модифицированного теста. Риск связан с тяжестью заболевания и длительностью экспозиции к фактору VIII: он наиболее высок в течение первых 50 дней экспозиции, но сохраняется на протяжении всей жизни, хотя встречается нечасто. Клиническое значение зависит от титра — при низком титре риск недостаточного клинического ответа меньше, чем при высоком.
Все пациенты, получающие препараты фактора VIII, нуждаются в тщательном наблюдении на предмет появления ингибиторов с помощью клинических наблюдений и лабораторных исследований. Если ожидаемые уровни активности фактора VIII в плазме не достигаются или кровотечение не удаётся остановить адекватной дозой, следует провести исследование на наличие ингибиторов. При высоком титре ингибиторов лечение фактором VIII может быть неэффективным, и тогда рассматривают другие варианты терапии под руководством врачей с опытом ведения гемофилии и ингибиторов.
Лабораторный контроль и прочие меры предосторожности
- активность фактора VIII в плазме контролируют хромогенным тестом или одностадийным коагуляционным тестом; результат хромогенного теста наиболее точно отражает гемостатический потенциал препарата и предпочтителен;
- результат одностадийного теста занижен по сравнению с хромогенным примерно на 45%, поэтому его умножают на коэффициент пересчёта 2;
- на результат существенно влияют тип реагента aPTT и используемый стандарт сравнения, что особенно важно при смене лаборатории или реагента;
- во время больших хирургических вмешательств необходим точный контроль заместительной терапии по показателям свёртывания;
- у пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний заместительная терапия фактором VIII может повышать риск сердечно-сосудистых событий;
- при использовании устройства для центрального венозного доступа учитывают риск связанных с ним осложнений — местных инфекций, бактериемии и тромбоза в месте введения катетера;
- препарат содержит 7 мг (0,3 ммоль) натрия в 1 мл восстановленного раствора, что важно для пациентов, контролирующих поступление натрия с пищей;
- перечисленные предостережения относятся как к взрослым, так и к детям; на способность управлять транспортными средствами и обслуживать механизмы препарат не влияет.
Лекарственные взаимодействия
О взаимодействиях человеческого фактора свёртывания крови VIII с другими лекарственными средствами не сообщалось.
Это не отменяет обычного правила: обо всех принимаемых препаратах следует заранее сообщать врачу, который ведёт лечение гемофилии, поскольку именно он оценивает клиническую картину и подбирает режим заместительной терапии.
Беременность и грудное вскармливание
Исследования влияния фактора VIII на репродуктивную функцию на животных не проводились.
Из-за того, что гемофилия A у женщин встречается редко, данных о применении фактора VIII во время беременности и грудного вскармливания нет. По этой причине фактор VIII применяют в эти периоды только тогда, когда для его назначения есть чёткие показания, и решение принимает врач.
Побочные действия
При применении препаратов фактора VIII редко наблюдались реакции гиперчувствительности или аллергические реакции, которые в отдельных случаях могут перерасти в тяжёлую анафилаксию, включая шок. Такие реакции способны проявляться отёком Квинке, жжением и покалыванием в месте инфузии, ознобом, внезапным покраснением лица, генерализованной крапивницей, головной болью, снижением артериального давления, вялостью, тошнотой, беспокойством, тахикардией, чувством сдавления в грудной клетке, ощущением мурашек, рвотой и свистящим дыханием.
- очень часто: образование ингибиторов фактора VIII у ранее не получавших лечение пациентов;
- нечасто: образование ингибиторов фактора VIII у ранее получавших лечение пациентов;
- часто: реакции гиперчувствительности;
- часто: головокружение, парестезии;
- часто: сыпь, повышение температуры тела;
- нечасто: покраснение кожи, зуд;
- нечасто: боль в месте введения, озноб, ощущение жара.
Появление ингибиторов может проявляться недостаточным клиническим ответом на лечение — в такой ситуации рекомендуется обратиться в специализированный центр лечения гемофилии. У детей и подростков специфических для возраста различий в спектре нежелательных реакций по сравнению со взрослыми не наблюдалось.
Передозировка
Симптомов, связанных с передозировкой препарата, не отмечено.
В завершённых клинических исследованиях у пациента, получившего более чем вдвое превышающую назначенную дозу препарата, отмечались головокружение, ощущение жара и зуд. Эти явления не были связаны с введением препарата и, вероятно, объяснялись одновременным приёмом обезболивающих средств.
Как получить рецепт на Afstyla онлайн
Afstyla отпускается по рецепту, а лечение проводится под наблюдением врача с опытом терапии гемофилии: дозу рассчитывают индивидуально по массе тела и целевому уровню фактора VIII, а в ходе лечения контролируют лабораторные показатели. Во время онлайн-консультации врач уточняет диагноз, выбранный режим заместительной терапии, сопутствующие заболевания и перенесённые реакции гиперчувствительности.
При наличии показаний по итогам консультации выписывается электронный рецепт, который можно использовать в выбранной аптеке.
