Adatam Duo: склад і форма випуску
Adatam Duo випускається у твердих капсулах. Одна тверда капсула містить 0,5 мг дутастериду та 0,4 мг тамсулозину гідрохлориду, що відповідає 0,367 мг тамсулозину. Усередині твердої капсули знаходиться м’яка капсула з дутастеридом, тому капсулу ковтають цілою, не розжовуючи й не розкриваючи: порушення оболонки змінює модифіковане вивільнення тамсулозину.
Кожна тверда капсула містить 299,46 мг пропіленгліколю, що відповідає 4,27 мг на кілограм маси тіла. Контакт із вмістом м’якої капсули з дутастеридом може спричинити подразнення слизової оболонки ротової порожнини та глотки.
Як діє Adatam Duo
Препарат являє собою комбінацію двох діючих речовин: дутастериду — подвійного інгібітора 5-α-редуктази, та тамсулозину гідрохлориду — антагоніста α1a- та α1d-адренорецепторів. Механізми їхньої дії доповнюють один одного.
Разом ці речовини швидко полегшують симптоми захворювання, збільшують швидкість потоку сечі в уретрі та знижують ризик гострої затримки сечі й необхідності хірургічного лікування доброякісної гіперплазії передміхурової залози.
Показання до застосування
Лікування показане пацієнтам, які раніше вже приймали тамсулозин і дутастерид одночасно в тій самій дозі для адекватного контролю помірних і тяжких симптомів доброякісної гіперплазії передміхурової залози. Комбінована капсула в цьому разі слугує заміною двокомпонентної терапії та спрощує схему лікування.
Друге показання — зниження ризику гострої затримки сечі та необхідності хірургічного втручання у пацієнтів із помірними й тяжкими симптомами доброякісної гіперплазії передміхурової залози. Комбіноване лікування призначають після ретельного аналізу співвідношення користі й ризику, оскільки можливе підвищення частоти небажаних реакцій, а також після розгляду альтернативних варіантів, включаючи монотерапію.
Спосіб застосування та дози
Дорослим, у тому числі пацієнтам літнього віку, призначають одну капсулу на добу. Пацієнта слід проінструктувати про необхідність приймати капсулу приблизно через 30 хвилин після одного й того самого прийому їжі щодня. Капсулу ковтають цілою, її не можна розжовувати або розкривати.
| Група пацієнтів | Рекомендації щодо дозування |
|---|---|
| Дорослі, включаючи літніх | 1 капсула на добу через 30 хвилин після одного й того самого прийому їжі |
| Порушення функції нирок | корекція дози не передбачається; при тяжких порушеннях (ClCr менше 10 мл/хв) потрібна обережність |
| Легкі та помірні порушення функції печінки | зміна дози не потрібна, але необхідна обережність |
| Тяжкі порушення функції печінки | застосування протипоказане |
| Діти та підлітки до 18 років | препарат не застосовується |
Окремі групи пацієнтів
Досліджень впливу порушень функції нирок і печінки на фармакокінетику дутастериду не проводилося, тому при легких і помірних порушеннях функції печінки препарат застосовують з обережністю. Для тамсулозину при легкій і помірній печінковій недостатності зміна дози не потрібна. У дітей відповідного показання до застосування препарату немає, а безпека й ефективність дутастериду та тамсулозину у пацієнтів молодше 18 років не встановлені.
Протипоказання
Препарат протипоказаний жінкам, дітям і підліткам. Його не призначають при підвищеній чутливості до дутастериду, інших інгібіторів 5-α-редуктази, тамсулозину, у тому числі при ангіоневротичному набряку, спричиненому тамсулозином, а також до сої, арахісу чи будь-якої допоміжної речовини.
Інші протипоказання — ортостатична гіпотензія в анамнезі та тяжкі порушення функції печінки.
Особливі вказівки та заходи застереження
Перед початком лікування пацієнта необхідно обстежити, щоб виключити інші стани, які можуть спричиняти такі самі симптоми, як доброякісна гіперплазія передміхурової залози. Пальцеве ректальне дослідження та, за потреби, визначення простатспецифічного антигену (ПСА) виконують до початку терапії, а потім через регулярні проміжки часу.
- препарат знижує середній рівень ПСА в сироватці приблизно на 50% після 6 місяців лікування, тому через пів року терапії визначають нове вихідне значення ПСА й надалі регулярно його контролюють;
- будь-яке підтверджене підвищення ПСА порівняно з найнижчим досягнутим рівнем може вказувати на рак передміхурової залози або на недотримання режиму лікування й потребує ретельної оцінки, навіть якщо значення залишаються в межах звичайних для чоловіків, які не приймають інгібітор 5-α-редуктази;
- у дослідженні REDUCE у чоловіків із групи високого ризику, які отримували дутастерид, частіше виявляли рак передміхурової залози із сумою балів 8–10 за шкалою Глісона (0,9% проти 0,6% у групі плацебо), тому пацієнтів регулярно спостерігають щодо раку простати;
- у двох чотирирічних дослідженнях частота серцевої недостатності була дещо вищою при поєднанні дутастериду з антагоністом α1-адренорецепторів, переважно тамсулозином, ніж без комбінованого лікування;
- повідомлялося про поодинокі випадки раку молочної залози у чоловіків, які приймали дутастерид: про будь-які зміни тканини молочної залози — вузлики, виділення із соска — потрібно негайно повідомити лікаря;
- дутастерид всмоктується через шкіру, тому жінки, діти й підлітки повинні уникати контакту з пошкодженими капсулами, а при контакті негайно змити препарат зі шкіри водою з милом;
- при перших ознаках ортостатичної гіпотензії — запамороченні, слабкості — пацієнту слід сісти або лягти до зникнення симптомів; рідко можливі непритомність;
- тамсулозин не слід поєднувати з потужними інгібіторами CYP3A4 у пацієнтів зі слабким метаболізмом за участю CYP2D6, а з потужними й помірними інгібіторами CYP3A4 його застосовують з обережністю.
У пацієнтів, які приймають або раніше приймали тамсулозин, під час операції з приводу катаракти спостерігався інтраопераційний синдром в’якої райдужки — різновид синдрому вузької зіниці, що підвищує ризик ускладнень під час та після втручання. Починати прийом тамсулозину перед планованою операцією з приводу катаракти не рекомендується, а хірургам та офтальмологам слід заздалегідь з’ясувати, чи приймає пацієнт цей препарат. Припинення прийому за 1–2 тижні до операції іноді вважають корисним, однак користь і оптимальні строки відміни не встановлені; синдром описаний і в пацієнтів, які припинили прийом задовго до втручання. Лікування дутастеридом не повинно впливати на здатність керувати транспортом і працювати з механізмами, але пацієнта попереджають про можливість запаморочення на тлі тамсулозину.
Лікарські взаємодії
Дутастерид виводиться переважно шляхом метаболізму за участю ферментів CYP3A4 і CYP3A5. Формальних досліджень взаємодії з потужними інгібіторами CYP3A4 не проводилося, однак у популяційних фармакокінетичних дослідженнях концентрація дутастериду в сироватці зростала приблизно у 1,6–1,8 раза в пацієнтів, які одночасно приймали верапаміл або дилтіазем. Тривалий прийом разом із потужними інгібіторами CYP3A4 — ритонавіром, індинавіром, нефазодоном, ітраконазолом, кетоконазолом для перорального прийому — може підвищувати концентрацію дутастериду; при появі небажаних реакцій розглядають зменшення частоти прийому.
- потужні інгібітори CYP3A4: кетоконазол збільшував AUC і Cmax тамсулозину в 2,8 та 2,2 раза відповідно; поєднання неприпустиме в пацієнтів зі слабким метаболізмом CYP2D6;
- пароксетин, потужний інгібітор CYP2D6, підвищував Cmax і AUC тамсулозину в 1,3 та 1,6 раза, що не вважається клінічно значущим;
- інші антагоністи α1-адренорецепторів при одночасному застосуванні можуть додатково знижувати артеріальний тиск;
- циметидин підвищує, а фуросемід знижує концентрацію тамсулозину в плазмі, але значення залишаються в допустимих межах і корекція дози не потрібна;
- диклофенак і варфарин можуть збільшувати швидкість виведення тамсулозину;
- атенолол, еналаприл і теофілін із тамсулозином не взаємодіяли, а дутастерид не впливає на фармакокінетику варфарину та дигоксину.
Прийом 12 г холестyramіну через годину після одноразової дози дутастериду 5 мг не впливав на його фармакокінетику. У невеликому дослідженні в здорових чоловіків дутастерид у дозі 0,5 мг на добу протягом двох тижнів не змінював фармакокінетику тамсулозину й теразозину, ознак фармакодинамічної взаємодії також не відзначено; тамсулозин, зі свого боку, не впливав на фармакокінетику дутастериду. In vitro дутастерид не пригнічує ферменти CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 та CYP3A4.
Вагітність і грудне вигодовування
Препарат протипоказаний жінкам, і досліджень його впливу на перебіг вагітності, лактацію та фертильність не проводилося. Як і інші інгібітори 5-α-редуктази, дутастерид пригнічує перетворення тестостерону в дигідротестостерон і при прийомі вагітною жінкою потенційно може порушити розвиток зовнішніх статевих органів у плода чоловічої статі. Невеликі концентрації дутастериду виявлялися в спермі пацієнтів, тому чоловікам, партнерка яких вагітна або може бути вагітна, рекомендується використовувати презерватив, щоб уникнути контакту з сім’яною рідиною; найбільший ризик існує в перші 16 тижнів вагітності.
Чи проникає дутастерид у грудне молоко, невідомо. Є повідомлення про вплив дутастериду на характеристики сперми в здорових чоловіків — зменшення кількості сперматозоїдів, об’єму еякуляту та рухливості сперматозоїдів, тому зниження чоловічої фертильності виключити не можна. Вплив тамсулозину гідрохлориду на кількість і активність сперматозоїдів не оцінювався.
Побічні дії
У чотирирічному дослідженні CombAT частота небажаних явищ, визнаних пов’язаними з лікуванням, при комбінованій терапії дутастеридом і тамсулозином становила 22%, 6%, 4% і 2% у перший, другий, третій і четвертий роки відповідно. Вища частота в перший рік лікування пояснювалася більшою кількістю порушень з боку репродуктивної системи, насамперед розладів еякуляції.
- часто (дутастерид): імпотенція, зниження лібідо, розлади еякуляції, зміни з боку молочних залоз;
- часто (тамсулозин): запаморочення, розлади еякуляції;
- нечасто: головний біль, серцебиття, ортостатична гіпотензія, риніт, закреп, діарея, нудота, блювання, астенія, серцева недостатність;
- нечасто: кропив’янка, висип, свербіж, а також алопеція з переважною втратою волосся на тілі й надмірне оволосіння;
- рідко: непритомність, ангіоневротичний набряк; дуже рідко — синдром Стівенса — Джонсона;
- частота невідома: алергічні реакції, включаючи висип, свербіж, кропив’янку, місцевий та ангіоневротичний набряк, депресія, біль і набряк яєчок;
- після виходу на ринок: фібриляція передсердь, аритмія, тахікардія, задишка, а також інтраопераційний синдром в’якої райдужки при операції з видалення катаракти.
У дослідженні REDUCE у пацієнтів, які отримували дутастерид, частіше виявляли рак передміхурової залози зі ступенем злоякісності 8–10 балів за шкалою Глісона, ніж у групі плацебо; чи пов’язано це зі зменшенням об’єму залози під дією препарату або з особливостями дослідження, не встановлено. Повідомлялося також про випадки раку молочної залози у чоловіків.
Передозування
Наведені відомості відображають доступну інформацію про окремі діючі речовини. Дутастерид в одноразовій добовій дозі до 40 мг, тобто в 80 разів вищій за терапевтичну, протягом 7 днів не спричиняв значущих небажаних реакцій у добровольців; доза 5 мг на добу протягом 6 місяців не призводила до реакцій, відмінних від спостережуваних при дозі 0,5 мг на добу. Специфічного антидоту немає, тому при підозрі на передозування проводять симптоматичне лікування.
Передозування тамсулозину гідрохлориду може спричинити виражене зниження артеріального тиску, яке спостерігалося при різному ступені перевищення дози. При гострому зниженні тиску забезпечують підтримку серцево-судинної системи: горизонтальне положення пацієнта може нормалізувати тиск і частоту серцевих скорочень, при неефективності застосовують засоби, що збільшують об’єм циркулюючої крові, і за потреби судинозвужувальні препарати. Контролюють функцію нирок і проводять симптоматичне лікування. Діаліз малоефективний, оскільки тамсулозин міцно зв’язується з білками плазми; для зменшення всмоктування можна викликати блювання, а при прийомі великої кількості препарату виконати промивання шлунка, призначити активоване вугілля й осмотичне проносне, наприклад натрію сульфат.
Як отримати рецепт на Adatam Duo онлайн
Adatam Duo відпускається за рецептом і призначається тільки чоловікам, які вже отримували дутастерид і тамсулозин у тих самих дозах: препарат має протипоказання, потребує контролю ПСА й спостереження за станом передміхурової залози.
Під час онлайн-консультації лікар уточнить вираженість симптомів, результати попередніх обстежень, супутні захворювання та ліки, що приймаються, включаючи заплановані офтальмологічні операції. За наявності показань він виписує електронний рецепт, який можна використати в обраній аптеці.
