Adatam Duo: состав и форма выпуска
Adatam Duo выпускается в твёрдых капсулах. Одна твёрдая капсула содержит 0,5 мг дутастерида и 0,4 мг тамсулозина гидрохлорида, что соответствует 0,367 мг тамсулозина. Внутри твёрдой капсулы находится мягкая капсула с дутастеридом, поэтому капсулу проглатывают целиком, не разжёвывая и не вскрывая: нарушение оболочки изменяет модифицированное высвобождение тамсулозина.
Каждая твёрдая капсула содержит 299,46 мг пропиленгликоля, что соответствует 4,27 мг на килограмм массы тела. Контакт с содержимым мягкой капсулы с дутастеридом может вызвать раздражение слизистой оболочки полости рта и глотки.
Как действует Adatam Duo
Препарат представляет собой комбинацию двух действующих веществ: дутастерида — двойного ингибитора 5-α-редуктазы, и тамсулозина гидрохлорида — антагониста α1a- и α1d-адренорецепторов. Механизмы их действия дополняют друг друга.
Совместно эти вещества быстро облегчают симптомы заболевания, увеличивают скорость потока мочи в уретре и снижают риск острой задержки мочи и необходимости хирургического лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
Показания к применению
Лечение показано пациентам, которые ранее уже принимали тамсулозин и дутастерид одновременно в той же дозе для адекватного контроля умеренных и тяжёлых симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Комбинированная капсула в этом случае служит заменой двухкомпонентной терапии и упрощает схему лечения.
Второе показание — снижение риска острой задержки мочи и необходимости хирургического вмешательства у пациентов с умеренными и тяжёлыми симптомами доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Комбинированное лечение назначают после тщательного анализа соотношения пользы и риска, поскольку возможно увеличение частоты нежелательных реакций, и после рассмотрения альтернативных вариантов, включая монотерапию.
Способ применения и дозировка
Взрослым, в том числе пациентам пожилого возраста, назначают одну капсулу в сутки. Пациента следует проинструктировать о необходимости принимать капсулу примерно через 30 минут после одного и того же приёма пищи каждый день. Капсулу проглатывают целиком, её нельзя разжёвывать или вскрывать.
| Группа пациентов | Рекомендации по дозированию |
|---|---|
| Взрослые, включая пожилых | 1 капсула в сутки через 30 минут после одного и того же приёма пищи |
| Нарушения функции почек | коррекция дозы не предполагается; при тяжёлых нарушениях (ClCr менее 10 мл/мин) требуется осторожность |
| Лёгкие и умеренные нарушения функции печени | изменение дозы не требуется, но необходима осторожность |
| Тяжёлые нарушения функции печени | применение противопоказано |
| Дети и подростки до 18 лет | препарат не применяется |
Отдельные группы пациентов
Исследований влияния нарушений функции почек и печени на фармакокинетику дутастерида не проводилось, поэтому при лёгких и умеренных нарушениях функции печени препарат применяют с осторожностью. Для тамсулозина при лёгкой и умеренной печёночной недостаточности изменение дозы не требуется. У детей соответствующего показания к применению препарата нет, а безопасность и эффективность дутастерида и тамсулозина у пациентов младше 18 лет не установлены.
Противопоказания
Препарат противопоказан женщинам, детям и подросткам. Он не назначается при повышенной чувствительности к дутастериду, другим ингибиторам 5-α-редуктазы, тамсулозину, в том числе при ангионевротическом отёке, вызванном тамсулозином, а также к сое, арахису или любому вспомогательному веществу.
Другие противопоказания — ортостатическая гипотензия в анамнезе и тяжёлые нарушения функции печени.
Особые указания и меры предосторожности
Перед началом лечения пациента необходимо обследовать, чтобы исключить другие состояния, которые могут вызывать такие же симптомы, как доброкачественная гиперплазия предстательной железы. Пальцевое ректальное исследование и, при необходимости, определение простатоспецифического антигена (ПСА) выполняют до начала терапии, а затем через регулярные промежутки времени.
- препарат снижает средний уровень ПСА в сыворотке примерно на 50% после 6 месяцев лечения, поэтому через полгода терапии определяют новое исходное значение ПСА и в дальнейшем регулярно его контролируют;
- любое подтверждённое повышение ПСА относительно наименьшего достигнутого уровня может указывать на рак предстательной железы или на несоблюдение режима лечения и требует тщательной оценки, даже если значения остаются в пределах обычных для мужчин, не принимающих ингибитор 5-α-редуктазы;
- в исследовании REDUCE у мужчин из группы высокого риска, получавших дутастерид, чаще выявляли рак предстательной железы с суммой баллов 8–10 по шкале Глисона (0,9% против 0,6% в группе плацебо), поэтому пациентов регулярно наблюдают на предмет рака простаты;
- в двух четырёхлетних исследованиях частота сердечной недостаточности была незначительно выше при сочетании дутастерида с антагонистом α1-адренорецепторов, преимущественно тамсулозином, чем без комбинированного лечения;
- сообщалось о редких случаях рака грудной железы у мужчин, принимавших дутастерид: о любых изменениях ткани молочной железы — узелках, выделениях из соска — нужно немедленно сообщить врачу;
- дутастерид всасывается через кожу, поэтому женщины, дети и подростки должны избегать контакта с повреждёнными капсулами, а при контакте немедленно вымыть кожу водой с мылом;
- при первых признаках ортостатической гипотензии — головокружении, слабости — пациенту следует сесть или лечь до исчезновения симптомов; редко возможны обмороки;
- тамсулозин не следует сочетать с сильными ингибиторами CYP3A4 у пациентов со слабым метаболизмом с участием CYP2D6, а с сильными и умеренными ингибиторами CYP3A4 его применяют с осторожностью.
У пациентов, которые принимают или ранее принимали тамсулозин, во время операции по удалению катаракты наблюдался интраоперационный синдром дряблой радужки — разновидность синдрома узкого зрачка, повышающая риск осложнений во время и после вмешательства. Начинать приём тамсулозина перед планируемой операцией по поводу катаракты не рекомендуется, а хирургам и офтальмологам следует заранее выяснить, принимает ли пациент этот препарат. Прекращение приёма за 1–2 недели до операции иногда считают полезным, однако польза и оптимальные сроки отмены не установлены; синдром описан и у пациентов, прекративших приём задолго до вмешательства. Лечение дутастеридом не должно влиять на способность управлять транспортом и работать с механизмами, но пациента предупреждают о возможности головокружения на фоне тамсулозина.
Лекарственные взаимодействия
Дутастерид выводится преимущественно путём метаболизма с участием ферментов CYP3A4 и CYP3A5. Формальных исследований взаимодействия с сильными ингибиторами CYP3A4 не проводилось, однако в популяционных фармакокинетических исследованиях концентрация дутастерида в сыворотке возрастала примерно в 1,6–1,8 раза у пациентов, одновременно принимавших верапамил или дилтиазем. Длительный приём вместе с сильными ингибиторами CYP3A4 — ритонавиром, индинавиром, нефазодоном, итраконазолом, кетоконазолом для приёма внутрь — может повышать концентрацию дутастерида; при появлении нежелательных реакций рассматривают уменьшение частоты приёма.
- сильные ингибиторы CYP3A4: кетоконазол увеличивал AUC и Cmax тамсулозина в 2,8 и 2,2 раза соответственно; сочетание недопустимо у пациентов со слабым метаболизмом CYP2D6;
- пароксетин, сильный ингибитор CYP2D6, повышал Cmax и AUC тамсулозина в 1,3 и 1,6 раза, что не считается клинически значимым;
- другие антагонисты α1-адренорецепторов при одновременном применении могут дополнительно снижать артериальное давление;
- циметидин повышает, а фуросемид снижает концентрацию тамсулозина в плазме, но значения остаются в допустимых пределах и коррекция дозы не требуется;
- диклофенак и варфарин могут увеличивать скорость выведения тамсулозина;
- атенолол, эналаприл и теофиллин с тамсулозином не взаимодействовали, а дутастерид не влияет на фармакокинетику варфарина и дигоксина.
Приём 12 г холестирамина через час после однократной дозы дутастерида 5 мг не влиял на его фармакокинетику. В небольшом исследовании у здоровых мужчин дутастерид в дозе 0,5 мг в сутки в течение двух недель не изменял фармакокинетику тамсулозина и теразозина, признаков фармакодинамического взаимодействия также не отмечено; тамсулозин, в свою очередь, не влиял на фармакокинетику дутастерида. In vitro дутастерид не подавляет ферменты CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4.
Беременность и грудное вскармливание
Препарат противопоказан женщинам, и исследований его влияния на течение беременности, лактацию и фертильность не проводилось. Как и другие ингибиторы 5-α-редуктазы, дутастерид подавляет превращение тестостерона в дигидротестостерон и при приёме беременной женщиной потенциально способен нарушить развитие наружных половых органов у плода мужского пола. Небольшие концентрации дутастерида обнаруживались в сперме пациентов, поэтому мужчинам, партнёрша которых беременна или может быть беременна, рекомендуется использовать презерватив, чтобы избежать контакта с семенной жидкостью; наибольший риск существует в первые 16 недель беременности.
Проникает ли дутастерид в грудное молоко, неизвестно. Есть сообщения о влиянии дутастерида на характеристики спермы у здоровых мужчин — уменьшении количества сперматозоидов, объёма эякулята и подвижности сперматозоидов, поэтому снижение мужской фертильности исключить нельзя. Влияние тамсулозина гидрохлорида на количество и активность сперматозоидов не оценивалось.
Побочные действия
В четырёхлетнем исследовании CombAT частота нежелательных явлений, признанных связанными с лечением, при комбинированной терапии дутастеридом и тамсулозином составила 22%, 6%, 4% и 2% в первый, второй, третий и четвёртый годы соответственно. Более высокая частота в первый год лечения объяснялась большим числом нарушений со стороны репродуктивной системы, прежде всего расстройств эякуляции.
- часто (дутастерид): импотенция, снижение либидо, расстройства эякуляции, изменения со стороны грудных желёз;
- часто (тамсулозин): головокружение, расстройства эякуляции;
- нечасто: головная боль, сердцебиение, ортостатическая гипотензия, ринит, запор, диарея, тошнота, рвота, астения, сердечная недостаточность;
- нечасто: крапивница, сыпь, зуд, а также алопеция с преимущественной потерей волос на теле и избыточное оволосение;
- редко: обморок, ангионевротический отёк; очень редко — синдром Стивенса-Джонсона;
- частота неизвестна: аллергические реакции, включая сыпь, зуд, крапивницу, местный и ангионевротический отёк, депрессия, боль и отёк яичек;
- после выхода на рынок: фибрилляция предсердий, аритмия, тахикардия, одышка, а также интраоперационный синдром дряблой радужки при операции по удалению катаракты.
В исследовании REDUCE у пациентов, получавших дутастерид, чаще выявляли рак предстательной железы со степенью злокачественности 8–10 баллов по шкале Глисона, чем в группе плацебо; связано ли это с уменьшением объёма железы под действием препарата или с особенностями исследования, не установлено. Сообщалось также о случаях рака грудной железы у мужчин.
Передозировка
Приведённые сведения отражают доступную информацию об отдельных действующих веществах. Дутастерид в однократной суточной дозе до 40 мг, то есть в 80 раз превышающей терапевтическую, в течение 7 дней не вызывал значимых нежелательных реакций у добровольцев; доза 5 мг в сутки на протяжении 6 месяцев не приводила к реакциям, отличным от наблюдавшихся при дозе 0,5 мг в сутки. Специфического антидота нет, поэтому при подозрении на передозировку проводят симптоматическое лечение.
Передозировка тамсулозина гидрохлорида может вызвать выраженное снижение артериального давления, которое наблюдалось при разной степени превышения дозы. При остром снижении давления обеспечивают поддержку сердечно-сосудистой системы: горизонтальное положение пациента может нормализовать давление и частоту сердечных сокращений, при неэффективности применяют средства, увеличивающие объём циркулирующей крови, и при необходимости сосудосуживающие препараты. Контролируют функцию почек и проводят симптоматическое лечение. Диализ малоэффективен, поскольку тамсулозин прочно связывается с белками плазмы; для уменьшения всасывания можно вызвать рвоту, а при приёме большого количества препарата выполнить промывание желудка, назначить активированный уголь и осмотическое слабительное, например сульфат натрия.
Как получить рецепт на Adatam Duo онлайн
Adatam Duo отпускается по рецепту и назначается только мужчинам, которые уже получали дутастерид и тамсулозин в тех же дозах: препарат имеет противопоказания, требует контроля ПСА и наблюдения за состоянием предстательной железы.
На онлайн-консультации врач уточнит выраженность симптомов, результаты предыдущих обследований, сопутствующие заболевания и принимаемые препараты, в том числе планируемые офтальмологические операции. При наличии показаний он выписывает электронный рецепт, который можно использовать в выбранной аптеке.
