Adadut: склад і форма випуску
Adadut випускається у формі м’яких капсул. Одна капсула містить 0,5 мг дутастериду — це єдина діюча речовина препарату. Дозування одне, і саме воно використовується в усіх схемах лікування, тому підбирати його індивідуально не потрібно.
Із допоміжних речовин окремої уваги заслуговує лецитин, який може містити соєву олію. Цей факт безпосередньо пов’язаний із протипоказаннями: пацієнтам із установленою підвищеною чутливістю до сої або арахісу препарат не призначають. М’яка оболонка капсули важлива і з іншої причини — вміст капсули не повинен контактувати зі слизовими оболонками та зі шкірою інших людей, про що детальніше сказано нижче.
Як діє Adadut
Дутастерид знижує концентрацію дигідротестостерону в сироватці крові, пригнічуючи обидва типи ізоферментів 5α-редуктази — перший і другий. Ці ферменти беруть участь у перетворенні тестостерону на дигідротестостерон, а саме дигідротестостерон є тим андрогеном, від якого залежить ріст передміхурової залози. Зменшуючи його концентрацію, препарат впливає не на симптом, а на один із ключових механізмів доброякісної гіперплазії простати.
Вплив на рівень дигідротестостерону залежить від дози й проявляється вже протягом перших одного-двох тижнів прийому: зниження становить 85% і 90% відповідно. У пацієнтів із доброякісною гіперплазією передміхурової залози, які приймали 0,5 мг дутастериду на добу, середнє зниження концентрації дигідротестостерону в сироватці становило 94% у перший рік лікування і 93% — у другий. Одночасно спостерігалося однакове в перший і в другий рік підвищення концентрації тестостерону на 19%.
Показання до застосування
Adadut застосовують для лікування помірних і тяжких симптомів доброякісної гіперплазії передміхурової залози. Друге показання тісно пов’язане з першим: препарат призначають для зменшення ризику гострої затримки сечі та необхідності хірургічного лікування у пацієнтів із помірними й тяжкими симптомами доброякісної гіперплазії передміхурової залози.
Інакше кажучи, завдання лікування подвійне — полегшити наявні розлади сечовипускання та знизити ймовірність ускладнень, які при гіперплазії простати потребують невідкладного втручання. Препарат призначений тільки для чоловіків: жінкам, дітям і підліткам він протипоказаний. Показанням не є ані профілактика раку передміхурової залози, ані лікування вже виявленого новоутворення.
Спосіб застосування та дози
Препарат застосовують у монотерапії або разом із тамсулозином у дозі 0,4 мг — засобом, що блокує альфа-адренорецептори. Дорослі, зокрема пацієнти літнього віку, приймають рекомендовану дозу всередину один раз на добу — це одна капсула, тобто 0,5 мг дутастериду. Капсулу можна приймати як під час їди, так і незалежно від прийому їжі. Перша дія лікування може проявитися вже на ранніх етапах, однак до досягнення повної терапевтичної ефективності може минути до 6 місяців — це варто враховувати, оцінюючи результат.
Як приймати капсулу
Капсулу потрібно ковтати цілою. Розжовувати або розкривати її не можна: контакт із вмістом капсули може спричинити подразнення слизової оболонки порожнини рота та глотки. Якщо капсула пошкоджена, краще її не використовувати.
| Група пацієнтів | Рекомендація |
|---|---|
| Дорослі, включаючи пацієнтів літнього віку | зміна дози не потрібна |
| Порушення функції нирок | зміна дози не передбачається; спеціальні дослідження не проводилися |
| Легкі та помірні порушення функції печінки | застосовувати з обережністю; дослідження не проводилися |
| Тяжка печінкова недостатність | застосування протипоказано |
Протипоказання
Колo протипоказань у препарату вузьке, але дотримуватися їх слід суворо. Окрім підвищеної чутливості до самого дутастериду, значення має перехресна чутливість до інших інгібіторів 5α-редуктази, а також алергія на сою та арахіс, пов’язана з наявністю лецитину в складі капсули.
- підвищена чутливість до дутастериду або інших інгібіторів 5α-редуктази;
- підвищена чутливість до сої або до арахісу;
- підвищена чутливість до будь-якої допоміжної речовини препарату;
- застосування у жінок;
- застосування у дітей і підлітків;
- тяжка печінкова недостатність.
Особливі вказівки та заходи обережності
Комбіновану терапію слід рекомендувати лише після ретельного аналізу співвідношення користі й ризику, оскільки вона може підвищувати ймовірність небажаних реакцій, зокрема серцевої недостатності, і тільки після розгляду всіх варіантів лікування, включаючи монотерапію. У двох чотирирічних клінічних дослідженнях частота серцевої недостатності була вищою в пацієнтів, які отримували дутастерид у поєднанні із засобом, що блокує альфа-адренорецептори, головним чином із тамсулозином, ніж у пацієнтів без комбінованого лікування. В обох дослідженнях ця частота була невисокою — не більше 1% — і відрізнялася між дослідженнями.
Простатичний специфічний антиген і виявлення раку простати
До початку лікування необхідно виконати пальцеве ректальне дослідження та інші обстеження, спрямовані на виявлення раку передміхурової залози, і періодично повторювати їх надалі. Визначення концентрації простатичного специфічного антигену в сироватці — важливий елемент такої діагностики, а дутастерид на неї впливає: через 6 місяців прийому середня концентрація знижується приблизно на 50%. Тому через 6 місяців лікування встановлюють нове вихідне значення і надалі регулярно його відстежують. Будь-яке підтверджене підвищення показника відносно найнижчого досягнутого рівня потребує ретельної оцінки, навіть якщо значення залишаються в межах норми: воно може вказувати на рак передміхурової залози, зокрема з високим ступенем злоякісності, або на недотримання пацієнтом режиму прийому. Через 6 місяців після припинення лікування загальна концентрація повертається до вихідної, а співвідношення вільної та загальної фракцій під впливом дутастериду не змінюється й корекції не потребує.
Контакт із капсулами та інші застереження
Дутастерид всмоктується через шкіру, тому жінки, діти та підлітки повинні уникати контакту з пошкодженими капсулами. Якщо такий контакт стався, місце зіткнення слід негайно вимити водою з милом.
- у дослідженні REDUCE у чоловіків із підвищеним ризиком раку простати частіше виявляли пухлини зі ступенем злоякісності 8–10 балів за шкалою Глісона; зв’язок із прийомом дутастериду залишається неясною;
- пацієнтам, які приймають препарат, необхідне регулярне обстеження щодо ризику раку передміхурової залози, включаючи визначення простатичного специфічного антигену;
- у чоловіків, які приймали дутастерид, повідомлялося про випадки раку грудної залози; про будь-які зміни тканини молочної залози — вузлик або виділення з соска — потрібно повідомити лікаря без зволікання;
- дію препарату в пацієнтів із захворюваннями печінки не вивчали, при легких і помірних порушеннях потрібна обережність;
- впливу на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не очікується.
Лікарські взаємодії
Дутастерид виводиться переважно шляхом метаболічних перетворень, а основними ферментами, що беруть у них участь, є ізоферменти CYP3A4 і CYP3A5. Формальних досліджень взаємодії з потужними інгібіторами CYP3A4 не проводили, однак у популяційному фармакокінетичному дослідженні концентрація дутастериду в сироватці була вищою приблизно в 1,6–1,8 раза в невеликої кількості пацієнтів, які одночасно приймали верапаміл або дилтіазем — помірні інгібітори CYP3A4 та інгібітори P-глікопротеїну.
Тривалий одночасний прийом потужних інгібіторів CYP3A4 — ритонавіру, індинавіру, нефазодону, ітраконазолу, кетоконазолу всередину — може підвищувати концентрацію дутастериду в сироватці. Додаткового пригнічення 5α-редуктази при цьому, ймовірно, не відбувається, але при появі небажаних реакцій слід розглянути зменшення частоти прийому. Варто також враховувати, що пригнічення ферментів подовжує період напіввиведення, тому досягнення стаціонарного стану при комбінованому лікуванні може тривати більше 6 місяців.
- колестирами́н у дозі 12 г за годину до прийому 5 мг дутастериду не впливає на його фармакокінетику;
- дутастерид не впливає на фармакокінетику варфарину й дигоксину;
- дутастерид не пригнічує ізоферменти CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 і CYP3A4;
- прийом 0,5 мг на добу протягом двох тижнів не впливав на фармакокінетику тамсулозину й теразозину;
- ознак фармакодинамічної взаємодії з тамсулозином і теразозином також не виявлено.
Вагітність і грудне вигодовування
Дутастерид протипоказаний жінкам. Препарат пригнічує перетворення тестостерону на дигідротестостерон і тому при прийомі вагітною жінкою здатен порушити розвиток зовнішніх статевих органів у плода чоловічої статі. З цієї ж причини жінкам не можна торкатися пошкоджених капсул.
Невеликі концентрації дутастериду виявлялися в сім’яній рідині чоловіків, які приймали препарат у дозі 0,5 мг на добу. Невідомо, чи призводить контакт вагітної жінки з сім’яною рідиною такого пацієнта до несприятливого впливу на плід чоловічої статі; найбільшим ризик вважається в перші 16 тижнів вагітності. Щоб виключити контакт, чоловікові, партнерка якого вагітна або може бути вагітною, рекомендується користуватися презервативом. Чи проникає дутастерид у грудне молоко, невідомо. Окремо повідомлялося про вплив препарату на характеристики сім’яної рідини у здорових чоловіків — зменшення кількості сперматозоїдів, об’єму еякуляту та рухливості сперматозоїдів, — тому зниження чоловічої фертильності виключити не можна.
Побічні дії
Серед 2167 чоловіків, які приймали дутастерид у дворічних плацебо-контрольованих дослідженнях третьої фази, небажані реакції в перший рік лікування спостерігалися приблизно у 19% пацієнтів. У більшості випадків це були прояви легкої або помірної вираженості, пов’язані з репродуктивною системою. У наступні два роки відкритого продовження цих досліджень змін у профілі небажаних реакцій не відзначено.
Відомості про реакції, зареєстровані після виходу препарату на ринок, надходять зі спонтанних повідомлень, тому їхня дійсна частота невідома.
- алергічні реакції, включаючи висип, свербіж, кропив’янку, місцевий набряк та ангіоневротичний набряк;
- зниження настрою;
- алопеція, переважно у вигляді випадіння волосся на тілі;
- надмірний ріст волосся;
- біль і набряк яєчок;
- рак грудної залози у чоловіків.
Передозування
У дослідженнях за участю добровольців прийом дутастериду одноразовою добовою дозою до 40 мг — це вісімдесятикратна лікувальна доза — протягом 7 днів не спричиняв значущих небажаних реакцій. У клінічних дослідженнях доза 5 мг на добу, що застосовувалася протягом 6 місяців, не призводила до появи будь-яких інших небажаних симптомів, окрім спостережуваних у групі, що отримувала препарат у дозі 0,5 мг на добу.
Специфічного антидоту не існує. Тому при підозрі на передозування рекомендується симптоматичне лікування. Самостійно збільшувати дозу або приймати пропущену капсулу додатково до чергової не слід: посилення ефекту це не дасть, оскільки пригнічення ферменту при звичайній дозі вже практично максимальне.
Як отримати рецепт на Adadut онлайн
Adadut відпускається за рецептом: препарат застосовують тільки в чоловіків, він потребує обстеження передміхурової залози до початку лікування й регулярного контролю надалі, а при тяжкій печінковій недостатності протипоказаний. Під час онлайн-консультації лікар уточнює характер і тривалість скарг, результати проведених обстежень, супутні захворювання та препарати, що приймаються. За наявності показань він виписує електронний рецепт, який можна використати в обраній аптеці.
