Adablok: склад і форма випуску
Adablok випускається у формі таблеток, вкритих оболонкою, у двох дозуваннях. Одна таблетка містить 5 мг солифенацину сукцинату, що відповідає 3,8 мг солифенацину, або 10 мг солифенацину сукцинату, що відповідає 7,5 мг солифенацину. Різниця між цими числами пояснюється просто: діюча речовина входить до складу таблетки у вигляді солі — сукцинату, і частка маси припадає на залишок бурштинової кислоти. В рецепті й в інструкції дозу прийнято вказувати саме за сіллю, тому «5 мг» і «10 мг» означають кількість солифенацину сукцинату, а не чистої основи.
Наявність двох дозувань відображає прийняту схему лікування: терапію починають з меншої дози і підвищують її лише за недостатнього ефекту. До складу таблеток входить лактоза, і це важливо враховувати: пацієнтам з рідкісною спадковою непереносимістю галактози, дефіцитом лактази типу Лаппа або синдромом мальабсорбції глюкози і галактози приймати цей препарат не слід.
Як діє Adablok
Діюча речовина препарату — солифенацин — є конкурентним селективним антагоністом холінергічних рецепторів. Сечовий міхур отримує іннервацію від парасимпатичних холінергічних нервових волокон. Ацетилхолін, що виділяється з них, спричиняє скорочення гладенької мускулатури детрузора — м’яза, який виводить сечу, — діючи через мускаринові рецептори, серед яких найбільшу роль відіграє підтип M3. Саме тому блокада рецепторів цього підтипу зменшує надмірну скоротливу активність сечового міхура.
Результати фармакологічних досліджень, проведених in vitro та in vivo, показують, що солифенацин є конкурентним інгібітором мускаринових рецепторів підтипу M3. Крім того, встановлено, що він діє вибірково: до інших досліджених рецепторів та іонних каналів солифенацин виявляє малу спорідненість або не виявляє її зовсім. Практичний сенс цієї вибірковості в тому, що вплив на інші системи організму менший, ніж у неселективних холінолітиків, хоча холінолітичні ефекти не зникають повністю.
Показання до застосування
Adablok призначений для застосування у дорослих. Його призначають для симптоматичного лікування ургентного нетримання сечі та/або прискореного сечовипускання, а також імперативних позивів — тих самих раптових, важкостримуваних позивів до сечовипускання, які можуть виникати у пацієнтів із синдромом гіперактивного сечового міхура.
Формулювання «симптоматичне лікування» тут принципове. Препарат впливає на прояви гіперактивного сечового міхура — частоту сечовипускань, силу позивів, епізоди нетримання, — але не усуває причину, через яку сечовий міхур став надмірно активним. Дітям і підліткам препарат не призначають, оскільки безпека та ефективність його застосування в цій віковій групі досі не встановлені.
Спосіб застосування та дози
Рекомендована доза для дорослих, включно з пацієнтами похилого віку, становить 5 мг солифенацину сукцинату один раз на добу. За потреби лікар може збільшити її до 10 мг солифенацину сукцинату один раз на добу. Таблетку можна приймати як під час їди, так і незалежно від прийому їжі. Оцінювати результат лікування надто рано немає сенсу: максимальна дія препарату розвивається не раніше ніж через 4 тижні терапії.
Обмеження добової дози в окремих ситуаціях
Ряд станів вимагає, щоб добова доза не перевищувала 5 мг. Нижче наведено рекомендації щодо підбору дози при порушеннях функції нирок і печінки та при одночасному прийомі препаратів, що впливають на метаболізм солифенацину.
| Ситуація | Рекомендація щодо дози |
|---|---|
| Нормальна функція нирок і печінки | 5 мг один раз на добу, за потреби 10 мг один раз на добу |
| Легкі та помірні порушення функції нирок (кліренс креатиніну понад 30 мл/хв) | зміна дози не потрібна |
| Тяжкі порушення функції нирок (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв) | обережність, не більше 5 мг один раз на добу |
| Легкі порушення функції печінки | зміна дози не потрібна |
| Помірні порушення функції печінки (7–9 балів за шкалою Чайлд–П’ю) | обережність, не більше 5 мг один раз на добу |
| Одночасний прийом сильних інгібіторів CYP3A4 | не більше 5 мг на добу |
Протипоказання
Солифенацин протипоказаний пацієнтам із затримкою сечі, тяжкими порушеннями з боку шлунково-кишкового тракту, міастенією або глаукомою з вузьким кутом передньої камери, а також пацієнтам з високим ризиком розвитку цих станів. Логіка заборони випливає з механізму дії: холінолітик уповільнює перистальтику і ускладнює спорожнення сечового міхура.
- затримка сечі, а також високий ризик її виникнення;
- тяжкі порушення з боку шлунково-кишкового тракту, зокрема токсичне розширення ободової кишки;
- міастенія;
- глаукома з вузьким кутом передньої камери;
- підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якої допоміжної речовини;
- проведення гемодіалізу;
- тяжкі порушення функції печінки;
- тяжкі порушення функції нирок або помірні порушення функції печінки при одночасному прийомі сильних інгібіторів CYP3A4, наприклад кетоконазолу.
Особливі вказівки та заходи застереження
Перед початком лікування слід виключити інші причини прискореного сечовипускання: воно може бути проявом серцевої недостатності або захворювань нирок, і в цих випадках холінолітик проблему не вирішить. Якщо виявлена інфекція сечовивідних шляхів, спочатку проводять відповідне антибактеріальне лікування. Безпека та ефективність препарату у пацієнтів із гіперактивністю детрузора нейрогенного походження не встановлені.
- клінічно значуще звуження вихідного відділу сечового міхура з ризиком затримки сечі;
- порушення прохідності шлунково-кишкового тракту;
- стани з ризиком уповільнення перистальтики кишечника;
- тяжкі порушення функції нирок і помірні порушення функції печінки — доза не вище 5 мг;
- одночасний прийом сильних інгібіторів CYP3A4, наприклад кетоконазолу;
- грижа стравохідного отвору діафрагми та гастроезофагеальний рефлюкс;
- прийом засобів, здатних спричинити або посилити запалення стравоходу, наприклад бісфосфонатів;
- нейропатія вегетативної нервової системи.
Ангіоневротичний набряк та анафілактичні реакції
У частини пацієнтів, які отримували солифенацину сукцинат, відзначалися випадки ангіоневротичного набряку, а також випадки анафілактичної реакції. Якщо розвивається будь-яке з цих ускладнень, лікування солифенацину сукцинатом слід припинити і розпочати відповідне лікування та/або вжити належних заходів. Йдеться про стани, які розвиваються швидко, тому при набряку губ, язика або гортані, утрудненні дихання, поширеному висипу з різким погіршенням самопочуття потрібна негайна медична допомога.
Вплив на серцевий ритм і склад таблетки
У пацієнтів із факторами ризику — раніше виявленим синдромом подовженого інтервалу QT та гіпокаліємією — спостерігалися подовження інтервалу QT і шлуночкова тахікардія типу Torsade de Pointes. Про такі фактори ризику лікаря потрібно попередити заздалегідь, особливо якщо пацієнт уже приймає препарати, що впливають на серцевий ритм або на рівень калію.
Лікарські взаємодії
Одночасне застосування інших лікарських засобів із холінолітичними властивостями може посилювати як терапевтичну дію, так і небажані реакції. Після припинення прийому препарату рекомендується витримати перерву близько тижня, перш ніж починати лікування іншим холінолітичним засобом. Дія солифенацину, навпаки, може послаблюватися при одночасному застосуванні агоністів холінергічних рецепторів. Сам солифенацин здатний зменшувати ефект засобів, що посилюють перистальтику шлунково-кишкового тракту, — метоклопраміду та цизапріду.
Солифенацин метаболізується за участю ізоферменту CYP3A4, і цим зумовлена більшість фармакокінетичних взаємодій. Одночасне застосування кетоконазолу в дозі 200 мг на добу збільшувало площу під кривою концентрації солифенацину вдвічі, а в дозі 400 мг на добу — утричі. Тому при лікуванні кетоконазолом або іншими сильними інгібіторами CYP3A4 у терапевтичних дозах добова доза препарату не повинна перевищувати 5 мг, а у пацієнтів із тяжкими порушеннями функції нирок або помірними порушеннями функції печінки таке поєднання протипоказане.
- помірні інгібітори CYP3A4 та субстрати з великою спорідненістю до нього — верапаміл, дилтіазем;
- індуктори CYP3A4 — рифампіцин, фенітоїн, карбамазепін;
- сильні інгібітори CYP3A4 — кетоконазол, ритонавір, нелфінавір, ітраконазол;
- комбіновані пероральні контрацептиви з етинілестрадіолом і левоноргестрелом — взаємодій не виявлено;
- варфарин — його фармакокінетика і протромбіновий час не змінювалися;
- дігоксин — фармакокінетика не змінювалась.
Вагітність і грудне вигодовування
Даних щодо застосування солифенацину у жінок під час вагітності немає. Дослідження на тваринах не виявили прямого шкідливого впливу на фертильність, розвиток ембріона і плода або перебіг пологів, однак потенційна небезпека для людини залишається невідомою. Тому призначати препарат вагітним слід з обережністю, зваживши очікувану користь і можливий ризик.
Відомостей про проникнення солифенацину в грудне молоко жінки також немає. В дослідженнях на мишах встановлено, що солифенацин та/або його метаболіти проникають у материнське молоко і спричиняють дозозалежні порушення нормального розвитку новонароджених. З цієї причини в період грудного вигодовування препарат застосовувати не слід.
Побічні дії
Небажані реакції солифенацину випливають із його фармакологічної дії: це холінолітичні ефекти, як правило слабкої або помірної вираженості, частота яких залежить від дози. Найчастішою серед них було відчуття сухості в роті. Цей симптом відзначався у 11% пацієнтів, які приймали 5 мг солифенацину сукцинату один раз на добу, у 22% пацієнтів, які приймали 10 мг один раз на добу, і у 4% пацієнтів, що отримували плацебо. Вираженість сухості в роті зазвичай була незначною і лише зрідка ставала причиною припинення лікування: близько 90% пацієнтів завершили 12-тижневий курс терапії.
- дуже часто: сухість у роті;
- часто: запор, нудота, диспепсія, біль у животі, нечіткість зору;
- нечасто: сонливість, порушення смаку, сухість у носі, сухість шкіри, втомлюваність, периферичні набряки, утруднене сечовипускання, інфекції сечовивідних шляхів і цистит;
- рідко: запаморочення, головний біль, блювання, непрохідність ободової кишки, каловий завал, затримка сечі, свербіж, висип;
- дуже рідко: галюцинації, сплутаність свідомості, багатоформна еритема, кропив’янка, ангіоневротичний набряк, ексфоліативний дерматит;
- частота невідома: анафілактична реакція, делірій, кишкова непрохідність, порушення функції печінки, глаукома, м’язова слабкість;
- частота невідома: подовження інтервалу QT на електрокардіограмі, шлуночкова тахікардія типу Torsade de Pointes, фібриляція передсердь, відчуття серцебиття, тахікардія.
Найбільшої уваги заслуговують не найчастіші, а найнебезпечніші реакції: кишкова непрохідність, затримка сечі, ангіоневротичний набряк, анафілактична реакція та порушення серцевого ритму вимагають негайного припинення прийому і звернення за медичною допомогою.
Передозування
Передозування солифенацину сукцинату теоретично може спричинити тяжкі холінолітичні ефекти. Найбільша доза, випадково прийнята одним пацієнтом, становила 280 мг протягом 5 годин; вона призвела до змін психічного стану, які не потребували госпіталізації. При передозуванні застосовують лікування активованим вугіллям. Промивання шлунка ефективне, якщо виконане протягом першої години, але викликати блювання не слід.
- тяжкі центральні холінолітичні симптоми, наприклад галюцинації або виражене збудження, — фізостигмін або карбахол;
- судоми або виражене збудження — бензодіазепіни;
- дихальна недостатність — штучна вентиляція легень;
- тахікардія — засоби, що блокують бета-адренорецептори;
- затримка сечі — катетеризація сечового міхура;
- розширення зіниць — пілокарпін у краплях та/або перебування в затемненому приміщенні.
Як і при передозуванні інших антимускаринових засобів, особливу увагу приділяють пацієнтам з ризиком подовження інтервалу QT: при гіпокаліємії, брадикардії, одночасному прийомі препаратів, здатних подовжувати цей інтервал, а також при значущих супутніх захворюваннях серця — ішемії міокарда, порушеннях ритму, застійній серцевій недостатності.
Як отримати рецепт на Adablok онлайн
Adablok відпускається за рецептом: у препарату є протипоказання, він потребує обмеження дози при порушеннях функції нирок і печінки та поєднується не з усіма ліками, тому призначення робить лікар. Під час онлайн-консультації лікар уточнює характер і тривалість скарг, супутні захворювання та вже прийняті препарати. За наявності показань він виписує електронний рецепт, який можна використати в обраній аптеці.
