Adablok: состав и форма выпуска
Adablok выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, в двух дозировках. Одна таблетка содержит 5 мг солифенацина сукцината, что соответствует 3,8 мг солифенацина, либо 10 мг солифенацина сукцината, что соответствует 7,5 мг солифенацина. Разница между этими числами объясняется просто: действующее вещество входит в таблетку в виде соли — сукцината, и часть массы приходится на остаток янтарной кислоты. В рецепте и в инструкции дозу принято указывать именно по соли, поэтому «5 мг» и «10 мг» означают количество солифенацина сукцината, а не чистого основания.
Наличие двух дозировок отражает принятую схему лечения: терапию начинают с меньшей дозы и повышают её только при недостаточном эффекте. В состав таблеток входит лактоза, и это важно учитывать: пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы типа Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы принимать этот препарат не следует.
Как действует Adablok
Действующее вещество препарата — солифенацин — представляет собой конкурентный избирательный антагонист холинергических рецепторов. Мочевой пузырь получает иннервацию от парасимпатических холинергических нервных волокон. Выделяющийся из них ацетилхолин вызывает сокращение гладкой мускулатуры детрузора — мышцы, изгоняющей мочу, — действуя через мускариновые рецепторы, среди которых наибольшую роль играет подтип M3. Именно поэтому блокада рецепторов этого подтипа уменьшает избыточную сократительную активность мочевого пузыря.
Результаты фармакологических исследований, проведённых в условиях in vitro и in vivo, показывают, что солифенацин является конкурентным ингибитором мускариновых рецепторов подтипа M3. Кроме того, установлено, что он действует избирательно: к другим изученным рецепторам и ионным каналам солифенацин проявляет малое сродство либо не проявляет его вовсе. Практический смысл этой избирательности в том, что влияние на другие системы организма оказывается меньше, чем у неизбирательных холинолитиков, хотя холинолитические эффекты не исчезают полностью.
Показания к применению
Adablok предназначен для применения у взрослых. Его назначают для симптоматического лечения ургентного недержания мочи и/или учащённого мочеиспускания, а также императивных позывов — тех самых внезапных, трудно сдерживаемых позывов к мочеиспусканию, которые могут возникать у пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.
Формулировка «симптоматическое лечение» здесь принципиальна. Препарат воздействует на проявления гиперактивного мочевого пузыря — частоту мочеиспусканий, силу позывов, эпизоды недержания, — но не устраняет причину, по которой мочевой пузырь стал избыточно активным. Детям и подросткам препарат не назначают, поскольку безопасность и эффективность его применения в этой возрастной группе до сих пор не установлены.
Способ применения и дозировка
Рекомендуемая доза для взрослых, включая пациентов пожилого возраста, составляет 5 мг солифенацина сукцината один раз в сутки. При необходимости врач может увеличить её до 10 мг солифенацина сукцината один раз в сутки. Таблетку можно принимать как во время еды, так и независимо от приёма пищи. Оценивать результат лечения слишком рано не имеет смысла: максимальное действие препарата развивается не ранее чем через 4 недели терапии.
Ограничение суточной дозы в отдельных ситуациях
Ряд состояний требует того, чтобы суточная доза не превышала 5 мг. Ниже сведены рекомендации по подбору дозы при нарушениях функции почек и печени и при одновременном приёме препаратов, влияющих на метаболизм солифенацина.
| Ситуация | Рекомендация по дозе |
|---|---|
| Нормальная функция почек и печени | 5 мг один раз в сутки, при необходимости 10 мг один раз в сутки |
| Лёгкие и умеренные нарушения функции почек (клиренс креатинина более 30 мл/мин) | изменение дозы не требуется |
| Тяжёлые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) | осторожность, не более 5 мг один раз в сутки |
| Лёгкие нарушения функции печени | изменение дозы не требуется |
| Умеренные нарушения функции печени (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) | осторожность, не более 5 мг один раз в сутки |
| Одновременный приём сильных ингибиторов CYP3A4 | не более 5 мг в сутки |
Противопоказания
Солифенацин противопоказан пациентам с задержкой мочи, тяжёлыми нарушениями со стороны желудочно-кишечного тракта, миастенией или глаукомой с узким углом передней камеры, а также пациентам с высоким риском развития этих состояний. Логика запрета следует из механизма действия: холинолитик замедляет перистальтику и затрудняет опорожнение мочевого пузыря.
- задержка мочи, а также большой риск её возникновения;
- тяжёлые нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, в том числе токсическое расширение ободочной кишки;
- миастения;
- глаукома с узким углом передней камеры;
- повышенная чувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу;
- проведение гемодиализа;
- тяжёлые нарушения функции печени;
- тяжёлые нарушения функции почек или умеренные нарушения функции печени при одновременном приёме сильных ингибиторов CYP3A4, например кетоконазола.
Особые указания и меры предосторожности
Перед началом лечения следует исключить другие причины учащённого мочеиспускания: оно бывает проявлением сердечной недостаточности или заболеваний почек, и в этих случаях холинолитик проблему не решит. Если выявлена инфекция мочевыводящих путей, сначала проводят соответствующее антибактериальное лечение. Безопасность и эффективность препарата у пациентов с гиперактивностью детрузора нейрогенного происхождения не установлены.
- клинически значимое сужение выходного отдела мочевого пузыря с риском задержки мочи;
- нарушения проходимости желудочно-кишечного тракта;
- состояния с риском замедления перистальтики кишечника;
- тяжёлые нарушения функции почек и умеренные нарушения функции печени — доза не выше 5 мг;
- одновременный приём сильных ингибиторов CYP3A4, например кетоконазола;
- грыжа пищеводного отверстия диафрагмы и гастроэзофагеальный рефлюкс;
- приём средств, способных вызвать или усилить воспаление пищевода, например бисфосфонатов;
- нейропатия вегетативной нервной системы.
Ангионевротический отёк и анафилактические реакции
У части пациентов, получавших солифенацина сукцинат, отмечались случаи ангионевротического отёка, а также случаи анафилактической реакции. Если развивается любое из этих осложнений, лечение солифенацина сукцинатом следует прекратить и начать соответствующее лечение и/или принять надлежащие меры. Речь идёт о состояниях, которые развиваются быстро, поэтому при отёке губ, языка или гортани, затруднении дыхания, распространённой сыпи с резким ухудшением самочувствия нужна немедленная медицинская помощь.
Влияние на сердечный ритм и состав таблетки
У пациентов с факторами риска — ранее выявленным синдромом удлинённого интервала QT и гипокалиемией — наблюдались удлинение интервала QT и желудочковая тахикардия типа Torsade de Pointes. О таких факторах риска врача нужно предупредить заранее, особенно если пациент уже принимает препараты, влияющие на сердечный ритм или на уровень калия.
Лекарственные взаимодействия
Одновременное применение других лекарственных средств с холинолитическими свойствами может усиливать как терапевтическое действие, так и нежелательные реакции. После прекращения приёма препарата рекомендуется выдержать перерыв около недели, прежде чем начинать лечение другим холинолитическим средством. Действие солифенацина, наоборот, может ослабевать при одновременном применении агонистов холинергических рецепторов. Сам солифенацин способен уменьшать эффект средств, усиливающих перистальтику желудочно-кишечного тракта, — метоклопрамида и цизаприда.
Солифенацин метаболизируется при участии изофермента CYP3A4, и этим определяется большинство фармакокинетических взаимодействий. Одновременное применение кетоконазола в дозе 200 мг в сутки увеличивало площадь под кривой концентрации солифенацина вдвое, а в дозе 400 мг в сутки — втрое. Поэтому при лечении кетоконазолом или другими сильными ингибиторами CYP3A4 в терапевтических дозах суточная доза препарата не должна превышать 5 мг, а у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек или умеренными нарушениями функции печени такое сочетание противопоказано.
- умеренные ингибиторы CYP3A4 и субстраты с большим сродством к нему — верапамил, дилтиазем;
- индукторы CYP3A4 — рифампицин, фенитоин, карбамазепин;
- сильные ингибиторы CYP3A4 — кетоконазол, ритонавир, нелфинавир, итраконазол;
- комбинированные пероральные контрацептивы с этинилэстрадиолом и левоноргестрелом — взаимодействия не выявлено;
- варфарин — фармакокинетика его форм и протромбиновое время не изменялись;
- дигоксин — фармакокинетика не изменялась.
Беременность и грудное вскармливание
Данных о применении солифенацина у женщин в период беременности нет. Исследования на животных не выявили прямого вредного влияния на фертильность, развитие эмбриона и плода или течение родов, однако потенциальная опасность для человека остаётся неизвестной. Поэтому назначать препарат беременным следует с осторожностью, взвесив ожидаемую пользу и возможный риск.
Сведений о проникновении солифенацина в грудное молоко женщины также нет. В исследованиях на мышах установлено, что солифенацин и/или его метаболиты проникают в материнское молоко и вызывают дозозависимые нарушения нормального развития новорождённых. По этой причине в период грудного вскармливания препарат применять не следует.
Побочные действия
Нежелательные реакции солифенацина вытекают из его фармакологического действия: это холинолитические эффекты, как правило слабой или умеренной выраженности, частота которых зависит от дозы. Самой частой из них было ощущение сухости во рту. Этот симптом отмечался у 11% пациентов, принимавших 5 мг солифенацина сукцината один раз в сутки, у 22% пациентов, принимавших 10 мг один раз в сутки, и у 4% пациентов, получавших плацебо. Выраженность сухости во рту обычно была небольшой и лишь изредка становилась причиной прекращения лечения: около 90% пациентов завершили 12-недельный курс терапии.
- очень часто: сухость во рту;
- часто: запор, тошнота, диспепсия, боль в животе, нечёткость зрения;
- нечасто: сонливость, нарушение вкуса, сухость в носу, сухость кожи, утомляемость, периферические отёки, затруднённое мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей и цистит;
- редко: головокружение, головная боль, рвота, непроходимость ободочной кишки, каловый завал, задержка мочи, зуд, сыпь;
- очень редко: галлюцинации, спутанность сознания, многоформная эритема, крапивница, ангионевротический отёк, эксфолиативный дерматит;
- частота неизвестна: анафилактическая реакция, делирий, кишечная непроходимость, нарушение функции печени, глаукома, мышечная слабость;
- частота неизвестна: удлинение интервала QT на электрокардиограмме, желудочковая тахикардия типа Torsade de Pointes, мерцательная аритмия, ощущение сердцебиения, тахикардия.
Наибольшего внимания заслуживают не самые частые, а самые опасные реакции: кишечная непроходимость, задержка мочи, ангионевротический отёк, анафилактическая реакция и нарушения сердечного ритма требуют немедленного прекращения приёма и обращения за медицинской помощью.
Передозировка
Передозировка солифенацина сукцината теоретически может вызвать тяжёлые холинолитические эффекты. Наибольшая доза, случайно принятая одним пациентом, составила 280 мг в течение 5 часов; она привела к изменениям психического состояния, которые не потребовали госпитализации. При передозировке применяют лечение активированным углём. Промывание желудка эффективно, если выполнено в течение первого часа, но вызывать рвоту не следует.
- тяжёлые центральные холинолитические симптомы, например галлюцинации или выраженное возбуждение, — физостигмин или карбахол;
- судороги или выраженное возбуждение — бензодиазепины;
- дыхательная недостаточность — искусственная вентиляция лёгких;
- тахикардия — средства, блокирующие бета-адренорецепторы;
- задержка мочи — катетеризация мочевого пузыря;
- расширение зрачков — пилокарпин в каплях и/или пребывание в затемнённом помещении.
Как и при передозировке других антимускариновых средств, особое внимание уделяют пациентам с риском удлинения интервала QT: при гипокалиемии, брадикардии, одновременном приёме препаратов, способных удлинять этот интервал, а также при значимых сопутствующих заболеваниях сердца — ишемии миокарда, нарушениях ритма, застойной сердечной недостаточности.
Как получить рецепт на Adablok онлайн
Adablok отпускается по рецепту: у препарата есть противопоказания, он требует ограничения дозы при нарушениях функции почек и печени и сочетается не со всеми лекарствами, поэтому назначение делает врач. Во время онлайн-консультации врач уточняет характер и длительность жалоб, сопутствующие заболевания и уже принимаемые препараты. При наличии показаний он выписывает электронный рецепт, который можно использовать в выбранной аптеке.
