Actimodan: склад і форма випуску
Одна таблетка Actimodan містить 100 мг модафінілу. Препарат призначений для приймання внутрішньо, таблетку слід ковтати цілою.
До складу таблеток входить лактоза, тому препарат не слід застосовувати пацієнтам з рідкісною спадковою непереносимістю галактози, недостатністю лактази або синдромом мальабсорбції глюкози та галактози. Натрію таблетка містить менше 1 ммоль (23 мг), тобто препарат вважається таким, що практично не містить натрію.
Як діє Actimodan
Модафініл посилює стан неспання у різних біологічних видів, зокрема у людини. Точний механізм цієї дії залишається невідомим. У доклінічних дослідженнях модафініл виявляв слабкий або клінічно незначущий вплив на рецептори, що беруть участь у регуляції сну та неспання, — аденозинові, бензодіазепінові, дофамінові, ГАМК, гістамінові, мелатонінові, норадреналінові, орексинові та серотонінові.
Модафініл не пригнічує активність аденілатциклази, катехол-О-метилтрансферази, декарбоксилази глутамінової кислоти, МАО-А і МАО-В, синтази оксиду азоту, фосфодіестераз II–VI та тирозингідроксилази. Прямим агоністом дофамінових рецепторів він також не є, однак дані, отримані in vivo та in vitro, показують, що модафініл зв'язується з транспортером дофаміну і пригнічує зворотне захоплення дофаміну. Дія модафінілу, що посилює неспання, усувається антагоністами рецепторів D1/D2, і це вказує на непрямий агоністичний ефект.
Показання до застосування
Actimodan показаний дорослим для лікування надмірної сонливості, пов'язаної з нарколепсією — як з катаплексією, так і без неї. Надмірна сонливість визначається як труднощі з підтриманням стану неспання та підвищений ризик засинання в невідповідних ситуаціях.
Лікування має розпочинати лікар, який має відповідні знання про ці розлади, або воно проводиться під його наглядом. Діагноз нарколепсії встановлюють відповідно до рекомендацій Міжнародної класифікації розладів сну (ICSD2). Препарат не призначений для застосування у дітей та підлітків віком до 18 років.
Спосіб застосування та дозування
Рекомендована початкова добова доза становить 200 мг. Усю добову дозу можна прийняти одноразово вранці або розділити на два прийоми — вранці та опівдні, залежно від оцінки стану пацієнта лікарем і відповіді на лікування. Якщо реакція на початкову дозу 200 мг недостатня, застосовують дози до 400 мг на добу в один або два прийоми.
| Група пацієнтів | Доза модафінілу |
|---|---|
| Дорослі, початок лікування | 200 мг на добу одноразово вранці або у два прийоми |
| Недостатня відповідь на початкову дозу | до 400 мг на добу в один або два прийоми |
| Пацієнти віком понад 65 років | починають зі 100 мг на добу |
| Тяжкі порушення функції печінки | дозу зменшують удвічі |
| Порушення функції нирок | даних для оцінки безпеки недостатньо |
| Діти та підлітки до 18 років | препарат не застосовується |
Тривалість лікування
Стан пацієнта слід періодично контролювати і клінічно оцінювати необхідність продовження терапії. Лікарям, які призначають модафініл на тривалий строк, рекомендується регулярно переглядати доцільність такого лікування у конкретного пацієнта: довготривала ефективність модафінілу (понад 9 тижнів) не вивчалася. У пацієнтів віком понад 65 років даних небагато, а через можливе зниження кліренсу та збільшення системної експозиції лікування розпочинають з меншої дози.
Протипоказання
Actimodan протипоказаний при підвищеній чутливості до модафінілу або будь-якої з допоміжних речовин препарату. Інші протипоказання — неконтрольована артеріальна гіпертензія помірного або тяжкого ступеня та порушення серцевого ритму.
Препарат не слід застосовувати при рідкісній спадковій непереносимості галактози, відсутності лактази або синдромі мальабсорбції глюкози та галактози. З міркувань безпеки та ефективності модафініл не має застосовуватися у дітей та підлітків віком до 18 років: контрольованих досліджень у цій віковій групі не проводилося, а ризик тяжких шкірних реакцій і психіатричних небажаних явищ зберігається.
Особливі вказівки та запобіжні заходи
Модафініл застосовують лише у пацієнтів, які пройшли повне обстеження з приводу надмірної сонливості і в яких діагноз нарколепсії встановлено за діагностичними критеріями ICSD2. Таке обстеження зазвичай включає не лише збір анамнезу, але й реєстрацію параметрів сну в лабораторних умовах, а також виключення інших можливих причин спостережуваної гіперсомнії.
- тяжкий висип, включно із синдромом Стівенса-Джонсона, токсичним епідермальним некролізом і лікарським висипом з еозинофілією та системними проявами (DRESS), зазвичай виникає протягом 1–5 тижнів від початку лікування; при перших ознаках висипу лікування припиняють і не відновлюють;
- реакції поліорганної гіперчутливості — як правило, гарячка та висип із залученням інших органів, міокардит, гепатит, відхилення печінкових проб, еозинофілія, лейкопенія, тромбоцитопенія, свербіж і загальна слабкість — потребують негайного припинення прийому;
- психічні порушення: суїцидальні думки та спроби, психотичні й маніакальні симптоми, галюцинації, марення, агресивна або ворожа поведінка, посилення тривоги — необхідний контроль при кожному підборі дози і надалі регулярно;
- обережність при психозі, депресії, маніакальному збудженні, вираженому тривожному розладі, безсонні, зловживанні алкоголем або психоактивними речовинами в анамнезі; пацієнтів з вираженим тривожним розладом лікують лише у спеціалізованому закладі;
- ЕКГ перед початком лікування рекомендується всім пацієнтам, а під час терапії регулярно контролюють артеріальний тиск і частоту серцевих скорочень;
- модафініл відміняють при появі аритмії або помірної чи тяжкої артеріальної гіпертензії і не відновлюють до завершення обстеження та лікування;
- у жінок дітородного віку до початку лікування запроваджують програму контрацепції, причому альтернативні або додаткові методи застосовують ще два місяці після відміни препарату;
- можливість розвитку залежності при тривалому застосуванні повністю виключити не можна.
Модафініл не замінює сон: пацієнтові слід дотримуватися належної гігієни сну, одним з елементів якої може стати аналіз споживання кофеїну. Людей з патологічною сонливістю необхідно попередити, що рівень неспання може не повернутися до норми; таких пацієнтів регулярно повторно оцінюють і за потреби рекомендують утриматися від керування транспортом та іншої потенційно небезпечної діяльності. Небажані реакції — нечіткість зору або запаморочення — теж здатні впливати на здатність керувати транспортом. Препарат не показаний при гіпертрофії лівого шлуночка, легеневому серці в анамнезі, а також при пролапсі мітрального клапана, якщо раніше на тлі стимуляторів ЦНС у пацієнта розвивався синдром пролапсу.
Лікарські взаємодії
Модафініл індукує CYP3A4/5 і може прискорювати власний метаболізм, однак цей ефект невеликий і, найімовірніше, не має клінічних наслідків. Сильні індуктори ферментів CYP, такі як карбамазепін і фенобарбітал, здатні знижувати концентрацію модафінілу в плазмі. Сам модафініл може інгібувати CYP2C19 і пригнічувати CYP2C9, через що кліренс низки препаратів зменшується.
- фенітоїн: кліренс може знижуватися, необхідний контроль ознак токсичності, а після початку або припинення прийому модафінілу доречно повторно виміряти концентрацію фенітоїну в плазмі;
- варфарин: кліренс може знижуватися, тому в перші два місяці лікування і після зміни дози модафінілу регулярно контролюють протромбіновий час;
- стероїдні контрацептиви: ефективність може зменшуватися, потрібні альтернативні або додаткові методи контрацепції, зокрема протягом двох місяців після відміни модафінілу;
- трициклічні антидепресанти та селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну: у пацієнтів з дефіцитом CYP2D6 (близько 10% європеоїдної популяції) можуть знадобитися менші дози антидепресанта;
- діазепам, пропранолол, омепразол: кліренс може знижуватися, у зв'язку з чим іноді потрібне зменшення дози цих препаратів;
- субстрати CYP3A4/5 із суттєвою пресистемною елімінацією — циклоспорин, інгібітори протеази ВІЛ, буспірон, тріазолам, мідазолам, більшість антагоністів кальцієвих каналів і статинів: можливе зниження їх концентрації в крові.
Описано випадок зниження концентрації циклоспорину на 50% у пацієнта, якому додатково призначили модафініл. In vitro в гепатоцитах людини спостерігалася індукція активності CYP1A2, CYP2B6 і CYP3A4/5; якщо це явище реалізується і в організмі, концентрація препаратів, які метаболізуються цими ферментами, може знижуватися, а разом з нею і їх терапевтична ефективність.
Вагітність і грудне вигодовування
Дані про застосування модафінілу у жінок у період вагітності обмежені. Дослідження на тваринах виявили токсичний вплив на репродуктивну функцію. Препарат не рекомендується застосовувати під час вагітності, а також у жінок дітородного віку, які не використовують ефективний метод контрацепції. Оскільки модафініл здатний знижувати ефективність пероральних контрацептивів, необхідні альтернативні додаткові методи запобігання вагітності.
На підставі фармакодинамічних і токсикологічних даних, отриманих у тварин, встановлено проникнення модафінілу та його метаболітів у молоко. У період грудного вигодовування препарат застосовувати не слід. Дані про вплив на фертильність відсутні.
Побічні дії
Найчастіше небажане явище — головний біль, він відзначається дуже часто. Часто спостерігаються нервозність, безсоння, тривога, депресія, порушення мислення, сплутаність свідомості, дратівливість, запаморочення, сонливість, парестезії, нечіткість зору, тахікардія, серцебиття, розширення судин, зниження апетиту, біль у животі, нудота, сухість у роті, діарея, диспепсія, закреп, загальна слабкість і біль у грудній клітці. Часто виявляються і відхилення показників функції печінки з дозозалежним підвищенням активності лужної фосфатази та γ-глутамілтрансферази.
- нечасто: еозинофілія, лейкопенія, гіперглікемія, гіперхолестеринемія, цукровий діабет, підвищення апетиту;
- нечасто: порушення сну, емоційна лабільність, зниження статевого потягу, ворожість, агресія, суїцидальні думки, психомоторна гіперактивність;
- нечасто: екстрасистолія, аритмія, брадикардія, артеріальна гіпертензія та гіпотензія, задишка, посилення кашлю, носова кровотеча;
- нечасто: дискінезія, підвищення м'язового тонусу, порушення пам'яті, мігрень, тремор, порушення координації рухів і мовлення, спотворення смаку;
- рідко: галюцинації, манія, психоз; з невідомою частотою — марення;
- частота невідома: ангіоневротичний набряк, кропив'янка, реакції гіперчутливості з гарячкою, висипом, збільшенням лімфатичних вузлів та ознаками ураження інших органів, анафілаксія;
- частота невідома: тяжкі шкірні реакції — багатоформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз і DRESS-синдром.
При появі висипу, ознак поліорганної гіперчутливості, психотичних або маніакальних симптомів, суїцидальних думок прийом препарату слід негайно припинити і звернутися по медичну допомогу.
Передозування
Симптоми, що найчастіше супроводжують передозування модафінілу — як при монотерапії, так і в поєднанні з іншими лікарськими засобами, — включають безсоння і прояви з боку центральної нервової системи: рухове занепокоєння, дезорієнтацію, сплутаність свідомості, психічне збудження та галюцинації. З боку травної системи можливі нудота і діарея, з боку серцево-судинної — тахікардія, брадикардія, підвищення артеріального тиску і біль у грудній клітці.
При передозуванні слід розглянути провокування блювання і промивання шлунка. Показані госпіталізація і спостереження за психомоторним станом, а також контроль або спостереження за серцево-судинною системою до зникнення симптомів.
Як отримати рецепт на Actimodan онлайн
Actimodan відпускається за рецептом, а лікування розпочинає і контролює лікар: препарат призначають лише при підтвердженій нарколепсії, він має серцево-судинні та психіатричні протипоказання і потребує корекції дози при тяжкому порушенні функції печінки та у віці понад 65 років.
На онлайн-консультації лікар уточнить характер сонливості, результати проведеного обстеження, супутні захворювання та лікарські засоби, які приймає пацієнт. За наявності показань він виписує електронний рецепт, який можна використати в обраній аптеці.
