Actimodan: состав и форма выпуска
Одна таблетка Actimodan содержит 100 мг модафинила. Препарат предназначен для приёма внутрь, таблетку следует проглатывать целиком.
В состав таблеток входит лактоза, поэтому препарат не следует применять пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы. Натрия таблетка содержит менее 1 ммоль (23 мг), то есть препарат считается практически не содержащим натрия.
Как действует Actimodan
Модафинил усиливает состояние бодрствования у разных биологических видов, в том числе у человека. Точный механизм этого действия остаётся неизвестным. В доклинических исследованиях модафинил проявлял слабое или клинически незначимое влияние на рецепторы, участвующие в регуляции сна и бодрствования, — аденозиновые, бензодиазепиновые, дофаминовые, ГАМК, гистаминовые, мелатониновые, норадреналиновые, орексиновые и серотониновые.
Модафинил не подавляет активность аденилатциклазы, катехол-О-метилтрансферазы, декарбоксилазы глутаминовой кислоты, МАО-А и МАО-В, синтазы оксида азота, фосфодиэстераз II–VI и тирозингидроксилазы. Прямым агонистом дофаминовых рецепторов он также не является, однако данные, полученные in vivo и in vitro, показывают, что модафинил связывается с транспортёром дофамина и подавляет обратный захват дофамина. Усиливающее бодрствование действие модафинила устраняется антагонистами рецепторов D1/D2, что указывает на непрямой агонистический эффект.
Показания к применению
Actimodan показан взрослым для лечения избыточной сонливости, связанной с нарколепсией — как с катаплексией, так и без неё. Избыточная сонливость определяется как трудность в поддержании состояния бодрствования и повышенный риск засыпания в неподходящих ситуациях.
Лечение должен начинать врач, обладающий соответствующими знаниями об этих расстройствах, или оно проводится под его наблюдением. Диагноз нарколепсии устанавливают в соответствии с рекомендациями Международной классификации расстройств сна (ICSD2). Препарат не предназначен для применения у детей и подростков младше 18 лет.
Способ применения и дозировка
Рекомендуемая начальная суточная доза составляет 200 мг. Всю суточную дозу можно принять однократно утром либо разделить на два приёма — утром и в полдень, в зависимости от оценки состояния пациента врачом и ответа на лечение. Если реакция на начальную дозу 200 мг недостаточна, применяют дозы до 400 мг в сутки в один или два приёма.
| Группа пациентов | Доза модафинила |
|---|---|
| Взрослые, начало лечения | 200 мг в сутки однократно утром или в два приёма |
| Недостаточный ответ на начальную дозу | до 400 мг в сутки в один или два приёма |
| Пациенты старше 65 лет | начинают со 100 мг в сутки |
| Тяжёлые нарушения функции печени | дозу уменьшают вдвое |
| Нарушения функции почек | данных для оценки безопасности недостаточно |
| Дети и подростки до 18 лет | препарат не применяется |
Длительность лечения
Состояние пациента следует периодически контролировать и клинически оценивать необходимость продолжения терапии. Врачам, назначающим модафинил на длительный срок, рекомендуется регулярно пересматривать целесообразность такого лечения у конкретного пациента: долговременная эффективность модафинила (более 9 недель) не изучалась. У пациентов старше 65 лет данных немного, а из-за возможного снижения клиренса и увеличения системной экспозиции лечение начинают с меньшей дозы.
Противопоказания
Actimodan противопоказан при повышенной чувствительности к модафинилу или любому из вспомогательных веществ препарата. Другие противопоказания — неконтролируемая артериальная гипертензия умеренной или тяжёлой степени и нарушения сердечного ритма.
Препарат не следует применять при редкой наследственной непереносимости галактозы, отсутствии лактазы или синдроме мальабсорбции глюкозы и галактозы. По соображениям безопасности и эффективности модафинил не должен применяться у детей и подростков младше 18 лет: контролируемых исследований в этой возрастной группе не проводилось, а риск тяжёлых кожных реакций и психиатрических нежелательных явлений сохраняется.
Особые указания и меры предосторожности
Модафинил применяют только у пациентов, прошедших полное обследование по поводу избыточной сонливости, у которых диагноз нарколепсии установлен по диагностическим критериям ICSD2. Такое обследование обычно включает не только сбор анамнеза, но и регистрацию параметров сна в лабораторных условиях, а также исключение других возможных причин наблюдаемой гиперсомнии.
- тяжёлая сыпь, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственную сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), обычно возникает в течение 1–5 недель от начала лечения; при первых признаках сыпи лечение прекращают и не возобновляют;
- реакции полиорганной гиперчувствительности — как правило, лихорадка и сыпь с вовлечением других органов, миокардит, гепатит, отклонения печёночных проб, эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, зуд и общая слабость — требуют немедленного прекращения приёма;
- психические нарушения: суицидальные мысли и попытки, психотические и маниакальные симптомы, галлюцинации, бред, агрессивное или враждебное поведение, усиление тревоги — необходим контроль при каждом подборе дозы и далее регулярно;
- осторожность при психозе, депрессии, маниакальном возбуждении, выраженном тревожном расстройстве, бессоннице, злоупотреблении алкоголем или психоактивными веществами в анамнезе; пациентов с выраженным тревожным расстройством лечат только в специализированном учреждении;
- ЭКГ перед началом лечения рекомендуется всем пациентам, а в ходе терапии регулярно контролируют артериальное давление и частоту сердечных сокращений;
- модафинил отменяют при появлении аритмии либо умеренной или тяжёлой артериальной гипертензии и не возобновляют до завершения обследования и лечения;
- у женщин детородного возраста до начала лечения вводят программу контрацепции, причём альтернативные или дополнительные методы применяют ещё два месяца после отмены препарата;
- возможность развития зависимости при длительном применении полностью исключить нельзя.
Модафинил не заменяет сон: пациенту следует соблюдать надлежащую гигиену сна, одним из элементов которой может стать анализ потребления кофеина. Людей с патологической сонливостью необходимо предупредить, что уровень бодрствования может не вернуться к норме; таких пациентов регулярно повторно оценивают и при необходимости рекомендуют воздержаться от вождения и другой потенциально опасной деятельности. Нежелательные реакции — нечёткость зрения или головокружение — тоже способны влиять на способность управлять транспортом. Препарат не показан при гипертрофии левого желудочка, лёгочном сердце в анамнезе, а также при пролапсе митрального клапана, если ранее на фоне стимуляторов ЦНС у пациента развивался синдром пролапса.
Лекарственные взаимодействия
Модафинил индуцирует CYP3A4/5 и может ускорять собственный метаболизм, однако этот эффект невелик и, скорее всего, не имеет клинических последствий. Сильные индукторы ферментов CYP, такие как карбамазепин и фенобарбитал, способны снижать концентрацию модафинила в плазме. Сам модафинил может ингибировать CYP2C19 и подавлять CYP2C9, из-за чего клиренс ряда препаратов уменьшается.
- фенитоин: клиренс может снижаться, необходим контроль признаков токсичности, а после начала или прекращения приёма модафинила уместно повторно измерить концентрацию фенитоина в плазме;
- варфарин: клиренс может снижаться, поэтому в первые два месяца лечения и после изменения дозы модафинила регулярно контролируют протромбиновое время;
- стероидные контрацептивы: эффективность может уменьшаться, требуются альтернативные или дополнительные методы контрацепции, в том числе в течение двух месяцев после отмены модафинила;
- трициклические антидепрессанты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: у пациентов с дефицитом CYP2D6 (около 10% европеоидной популяции) могут потребоваться меньшие дозы антидепрессанта;
- диазепам, пропранолол, омепразол: клиренс может снижаться, в связи с чем иногда нужно уменьшение дозы этих препаратов;
- субстраты CYP3A4/5 с существенной пресистемной элиминацией — циклоспорин, ингибиторы протеазы ВИЧ, буспирон, триазолам, мидазолам, большинство антагонистов кальциевых каналов и статинов: возможно снижение их концентрации в крови.
Описан случай снижения концентрации циклоспорина на 50% у пациента, которому дополнительно назначили модафинил. In vitro в гепатоцитах человека наблюдалась индукция активности CYP1A2, CYP2B6 и CYP3A4/5; если это явление реализуется и в организме, концентрация препаратов, метаболизируемых данными ферментами, может снижаться, а вместе с ней и их терапевтическая эффективность.
Беременность и грудное вскармливание
Данные о применении модафинила у женщин в период беременности ограничены. Исследования на животных выявили токсическое влияние на репродуктивную функцию. Препарат не рекомендуется применять во время беременности, а также у женщин детородного возраста, не использующих эффективный метод контрацепции. Поскольку модафинил способен снижать эффективность пероральных контрацептивов, необходимы альтернативные дополнительные методы предохранения.
На основании фармакодинамических и токсикологических данных, полученных у животных, установлено проникновение модафинила и его метаболитов в молоко. В период грудного вскармливания препарат применять не следует. Данные о влиянии на фертильность отсутствуют.
Побочные действия
Самое частое нежелательное явление — головная боль, она отмечается очень часто. Часто наблюдаются нервозность, бессонница, тревога, депрессия, нарушения мышления, спутанность сознания, раздражительность, головокружение, сонливость, парестезии, нечёткость зрения, тахикардия, сердцебиение, расширение сосудов, снижение аппетита, боль в животе, тошнота, сухость во рту, диарея, диспепсия, запор, общая слабость и боль в грудной клетке. Часто выявляются и отклонения показателей функции печени с дозозависимым повышением активности щелочной фосфатазы и γ-глутамилтрансферазы.
- нечасто: эозинофилия, лейкопения, гипергликемия, гиперхолестеринемия, сахарный диабет, повышение аппетита;
- нечасто: нарушения сна, эмоциональная лабильность, снижение полового влечения, враждебность, агрессия, суицидальные мысли, психомоторная гиперактивность;
- нечасто: экстрасистолия, аритмия, брадикардия, артериальная гипертензия и гипотензия, одышка, усиление кашля, носовое кровотечение;
- нечасто: дискинезия, повышение мышечного тонуса, нарушение памяти, мигрень, тремор, нарушение координации движений и речи, извращение вкуса;
- редко: галлюцинации, мания, психоз; с неизвестной частотой — бред;
- частота неизвестна: ангионевротический отёк, крапивница, реакции гиперчувствительности с лихорадкой, сыпью, увеличением лимфатических узлов и признаками поражения других органов, анафилаксия;
- частота неизвестна: тяжёлые кожные реакции — многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и DRESS-синдром.
При появлении сыпи, признаков полиорганной гиперчувствительности, психотических или маниакальных симптомов, суицидальных мыслей приём препарата следует немедленно прекратить и обратиться за медицинской помощью.
Передозировка
Симптомы, чаще всего сопровождающие передозировку модафинила — как при монотерапии, так и в сочетании с другими лекарственными средствами, — включают бессонницу и проявления со стороны центральной нервной системы: двигательное беспокойство, дезориентацию, спутанность сознания, психическое возбуждение и галлюцинации. Со стороны пищеварительной системы возможны тошнота и диарея, со стороны сердечно-сосудистой — тахикардия, брадикардия, повышение артериального давления и боль в грудной клетке.
При передозировке следует рассмотреть провоцирование рвоты и промывание желудка. Показаны госпитализация и наблюдение за психомоторным состоянием, а также контроль или наблюдение за сердечно-сосудистой системой до исчезновения симптомов.
Как получить рецепт на Actimodan онлайн
Actimodan отпускается по рецепту, а лечение начинает и контролирует врач: препарат назначают только при подтверждённой нарколепсии, он имеет сердечно-сосудистые и психиатрические противопоказания и требует коррекции дозы при тяжёлом нарушении функции печени и в возрасте старше 65 лет.
На онлайн-консультации врач уточнит характер сонливости, результаты проведённого обследования, сопутствующие заболевания и принимаемые препараты. При наличии показаний он выписывает электронный рецепт, который можно использовать в выбранной аптеке.
