Actilyse® 50: склад і форма випуску
Діюча речовина препарату — альтеплаза. Один флакон Actilyse® 50 містить 50 мг альтеплази; у тій самій лінійці випускаються флакони по 10 мг і 20 мг. Найбільше дозування зручне там, де сумарна доза вимірюється десятками міліграмів, а за основними показаннями вона може сягати 100 мг.
Вміст флакона перед застосуванням відновлюють до розчину. Розчин вводять внутрішньовенно і використовують одразу після приготування; порядок відновлення та введення наведено в характеристиці лікарського засобу.
Як діє Actilyse® 50
Альтеплаза — рекомбінантний людський тканинний активатор плазміногену, глікопротеїн, отриманий методом рекомбінації ДНК, що не має антигенних властивостей. Сама по собі молекула неактивна: вона активується лише після зв'язування з фібрином, спорідненість до якого в неї дуже висока.
Активована альтеплаза перетворює плазміноген на плазмін, а плазмін руйнує тромб. Оскільки активація потребує наявності фібрину, ефект локалізований у місці утворення тромбу, а системний вплив на фактори згортання виражений слабко. Альтеплаза швидко зникає з кровотоку і метаболізується переважно печінкою: період напіввиведення в початковій фазі становить 4–5 хвилин, а через 20 хвилин після завершення внутрішньовенної інфузії концентрація в плазмі становить менш ніж 10% від вихідної.
Показання до застосування
Actilyse® 50 застосовують як тромболітичний засіб за трьох станів.
- свіжий інфаркт міокарда;
- масивна тромбоемболія легеневої артерії з гемодинамічною нестабільністю;
- гострий ішемічний інсульт центральної нервової системи у строк до 3 годин від появи перших симптомів.
У всіх випадках введення розпочинають якомога швидше після появи перших симптомів — це пряма вказівка інструкції.
Спосіб застосування та дозування
Відновлений розчин вводять внутрішньовенно одразу після приготування. Конкретна схема залежить від показання, від часу, що минув від початку симптомів, і від маси тіла; при інфаркті міокарда та легеневій емболії сумарна доза не перевищує 100 мг, при інсульті — 90 мг.
Схеми введення
- інфаркт міокарда, прискорена 90-хвилинна схема до 6 годин від початку симптомів, маса тіла понад 65 кг: 15 мг болюсно, 50 мг інфузією за 30 хвилин, 35 мг за наступну годину, максимум 100 мг;
- та сама схема за маси тіла менш ніж 65 кг: 15 мг болюсно, 0,75 мг/кг за 30 хвилин, не більш ніж 50 мг, потім 0,5 мг/кг за 60 хвилин, не більш ніж 35 мг;
- інфаркт міокарда, 3-годинна схема в інтервалі 6–12 годин, маса тіла понад 65 кг: 10 мг болюсно, 50 мг за першу годину, 40 мг за наступні 2 години, максимум 100 мг;
- та сама схема за маси тіла менш ніж 65 кг: 10 мг болюсно і одразу після цього інфузія до максимальної дози 1,5 мг/кг;
- масивна тромбоемболія легеневої артерії, маса тіла понад 65 кг: 10 мг болюсно за 1–2 хвилини, потім 90 мг інфузією за 2 години, разом 100 мг;
- те саме за маси тіла менш ніж 65 кг: 10 мг болюсно за 1–2 хвилини, потім інфузія за 2 години до максимальної дози 1,5 мг/кг;
- гострий ішемічний інсульт: 0,9 мг/кг, але не більш ніж 90 мг, з них 10% болюсно, решта інфузією за 60 хвилин.
Супутнє лікування та строки
При інфаркті міокарда з підйомом сегмента ST супутню антитромботичну терапію призначають згідно з чинними рекомендаціями. Після тромболізису при легеневій емболії гепарин розпочинають або відновлюють, якщо АЧТЧ не перевищує верхню межу норми більш ніж удвічі; адекватною вважається доза, що подовжує АЧТЧ у 1,5–2,5 раза відносно вихідного значення. Тромболізис при інсульті проводять лише під наглядом лікарів, підготовлених і досвідчених у галузі неврології, і розпочинають у межах 4,5 години від розвитку інсульту — пізніше співвідношення користі та ризику стає несприятливим, і препарат вводити не слід. У першу добу після введення уникають внутрішньовенного гепарину та антиагрегантів, а якщо гепарин необхідний за іншими показаннями, його підшкірна доза не повинна перевищувати 10 000 МО на добу.
Протипоказання
Препарат протипоказаний за встановленого геморагічного діатезу та на тлі лікування пероральними антикоагулянтами, при внутрішньочерепному крововиливі в анамнезі або підозрі на триваючу внутрішньочерепну кровотечу, при явній або нещодавно перенесеній кровотечі з дихальних шляхів, шлунково-кишкового тракту, сечовивідних або статевих шляхів. Не застосовують його і тоді, коли за останні 10 днів проводилися травматичний зовнішній масаж серця або пункції важкопритискних судин, а також після нещодавніх пологів; коли за останні 3 місяці були великі травми чи обширні операції, особливо на центральній нервовій системі; коли наявні хронічний запальний процес у товстій кишці або активна виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки в останні 3 місяці.
До протипоказань належать також геморагічна ретинопатія, у тому числі при цукровому діабеті, тяжка неконтрольована артеріальна гіпертензія, розшаровуюча аневризма аорти, бактеріальний ендокардит і перикардит, гострий панкреатит, тяжкі захворювання печінки — печінкова недостатність, цироз, портальна гіпертензія з варикозом вен стравоходу, активний гепатит, — а також пухлини центральної нервової системи та дисемінований пухлинний процес. Тромболізис при інфаркті міокарда не проводять, якщо симптоми тривають довше ніж 24 години. При гострому ішемічному інсульті діє додатковий перелік обмежень.
- поява симптомів інсульту більш ніж за 3 години до початку тромболізису або невідомий час їх появи;
- швидке зменшення чи різке наростання неврологічної симптоматики безпосередньо перед початком інфузії;
- тяжкий інсульт за клінічною оцінкою, наприклад понад 25 балів за шкалою NIHSS, або за даними методів візуалізації;
- судоми в дебюті інсульту, підтверджений комп'ютерною томографією внутрішньочерепний крововилив, ознаки субарахноїдального крововиливу навіть за нормальної томограми;
- лікування гепарином протягом 48 годин до початку інсульту, інсульт в анамнезі за супутнього цукрового діабету, інсульт в останні 3 місяці;
- тромбоцити менш ніж 100 000/мм³, глюкоза крові нижче ніж 50 мг/дл або вище ніж 400 мг/дл;
- систолічний тиск вище ніж 185 мм рт. ст. або діастолічний вище ніж 110 мм рт. ст.;
- вік до 18 або понад 80 років.
Особливі вказівки та запобіжні заходи
Окремої уваги потребують пацієнти літнього віку: у них вища ймовірність геморагічного інсульту центральної нервової системи, тому препарат застосовують з особливою обережністю.
Ризик кровотечі підвищений і після нещодавніх невеликих травм, біопсій паренхіматозних органів та внутрішньом'язових ін'єкцій. Навіть незначні на перший погляд втручання, виконані найближчими днями, змінюють оцінку безпеки тромболізису.
Лікарські взаємодії
Взаємодії альтеплази з іншими препаратами зводяться до сумування впливу на систему згортання крові.
- пероральні антикоагулянти підвищують ризик кровотечі;
- антиагреганти підвищують ризик кровотечі;
- гепарин підвищує ризик кровотечі;
- при тромболізисі з приводу інфаркту міокарда та тромбоемболії легеневої артерії лікування гепарином під контролем АЧТЧ і засобами, що пригнічують агрегацію тромбоцитів, проте рекомендується;
- при ішемічному інсульті центральної нервової системи в перші 24 години після введення препарату слід уникати ацетилсаліцилової кислоти та внутрішньовенного введення гепарину.
Вагітність та годування груддю
У період вагітності та годування груддю Actilyse® 50 застосовують лише за безпосередньої загрози життю. Інших сценаріїв призначення інструкція не передбачає.
Рішення ухвалюють після зіставлення ризику та очікуваної користі лікування — оцінку виконує лікар стосовно конкретної клінічної ситуації.
Побічні дії
Провідне небажане явище — кровотечі, що знижують гематокрит і концентрацію гемоглобіну. Їх поділяють на поверхневі, зазвичай з місць уколу або пошкоджених судин, і внутрішні: у просвіт шлунково-кишкового тракту та сечовивідних шляхів, у заочеревинний простір, у центральну нервову систему, а також з паренхіматозних органів.
| Ситуація або частота | Прояви |
|---|---|
| Гострий ішемічний інсульт | симптомний крововилив у мозок, до 10% пацієнтів |
| Інфаркт міокарда та масивна легенева емболія | внутрішньочерепні крововиливи менш ніж у 1% випадків |
| Досить часто | синці, носові кровотечі, кровоточивість ясен |
| Часто при інфаркті міокарда | порушення ритму серця на тлі реперфузії, які іноді потребують звичайного антиаритмічного лікування |
| Рідко | значна крововтрата, що потребує переливання крові; емболія зміщеними тромботичними масами |
| Рідко | нудота, блювання, зниження артеріального тиску, підвищення температури тіла |
| Рідко | анафілактоїдні реакції: шкірний висип, кропив'янка, бронхоспазм, ангіоневротичний набряк, шок |
| Поодинокі випадки | симптоми з боку центральної нервової системи, наприклад судоми, частіше пов'язані з ішемією або крововиливом |
Передозування
Основний прояв передозування — значуще зниження рівня фібриногену та інших факторів згортання крові з подальшим посиленням кровоточивості.
За вираженої кровотечі рекомендується переливання свіжозамороженої плазми або свіжої цільної крові.
Як отримати рецепт на Actilyse® 50 онлайн
Actilyse® 50 відпускається за рецептом і вводиться внутрішньовенно за невідкладних станів під наглядом лікаря, а при інсульті — фахівцями з підготовкою та досвідом у галузі неврології. Призначення спирається на оцінку показань, протипоказань та ризику кровотечі.
Онлайн-консультація дозволяє обговорити пов'язані з лікуванням питання дистанційно, а за наявності показань лікар виписує електронний рецепт, який можна використати в обраній аптеці.
