Actilyse® 50: состав и форма выпуска
Действующее вещество препарата — альтеплаза. Один флакон Actilyse® 50 содержит 50 мг альтеплазы; в той же линейке выпускаются флаконы по 10 мг и 20 мг. Наиболее крупная дозировка удобна там, где суммарная доза измеряется десятками миллиграммов, а при основных показаниях она может достигать 100 мг.
Содержимое флакона перед применением восстанавливают до раствора. Раствор вводят внутривенно и используют сразу после приготовления; порядок восстановления и введения приведён в характеристике лекарственного средства.
Как действует Actilyse® 50
Альтеплаза — рекомбинантный человеческий тканевый активатор плазминогена, гликопротеин, полученный методом рекомбинации ДНК и не обладающий антигенными свойствами. Сама по себе молекула неактивна: она активируется только после связывания с фибрином, сродство к которому у неё очень высокое.
Активированная альтеплаза превращает плазминоген в плазмин, а плазмин разрушает тромб. Поскольку активация требует присутствия фибрина, эффект локализован в месте формирования тромба, и системное действие на факторы свёртывания выражено слабо. Альтеплаза быстро уходит из кровотока и метаболизируется преимущественно печенью: период полувыведения в начальной фазе составляет 4–5 минут, а через 20 минут после завершения внутривенной инфузии концентрация в плазме составляет менее 10% исходной.
Показания к применению
Actilyse® 50 применяют в качестве тромболитического средства при трёх состояниях.
- свежий инфаркт миокарда;
- массивная тромбоэмболия лёгочной артерии с гемодинамической нестабильностью;
- острый ишемический инсульт центральной нервной системы в срок до 3 часов от появления первых симптомов.
Во всех случаях введение начинают как можно быстрее после появления первых симптомов — это прямое указание инструкции.
Способ применения и дозировка
Восстановленный раствор вводят внутривенно сразу после приготовления. Конкретная схема зависит от показания, от времени, прошедшего с начала симптомов, и от массы тела; при инфаркте миокарда и лёгочной эмболии суммарная доза не превышает 100 мг, при инсульте — 90 мг.
Схемы введения
- инфаркт миокарда, ускоренная 90-минутная схема до 6 часов от начала симптомов, масса тела более 65 кг: 15 мг болюсно, 50 мг инфузией за 30 минут, 35 мг за следующий час, максимум 100 мг;
- та же схема при массе тела менее 65 кг: 15 мг болюсно, 0,75 мг/кг за 30 минут, не более 50 мг, затем 0,5 мг/кг за 60 минут, не более 35 мг;
- инфаркт миокарда, 3-часовая схема в интервале 6–12 часов, масса тела более 65 кг: 10 мг болюсно, 50 мг за первый час, 40 мг за следующие 2 часа, максимум 100 мг;
- та же схема при массе тела менее 65 кг: 10 мг болюсно и сразу вслед инфузия до максимальной дозы 1,5 мг/кг;
- массивная тромбоэмболия лёгочной артерии, масса тела более 65 кг: 10 мг болюсно за 1–2 минуты, затем 90 мг инфузией за 2 часа, всего 100 мг;
- то же при массе тела менее 65 кг: 10 мг болюсно за 1–2 минуты, затем инфузия за 2 часа до максимальной дозы 1,5 мг/кг;
- острый ишемический инсульт: 0,9 мг/кг, но не более 90 мг, из них 10% болюсно, остальное инфузией за 60 минут.
Сопутствующее лечение и сроки
При инфаркте миокарда с подъёмом сегмента ST сопутствующую антитромботическую терапию назначают согласно действующим рекомендациям. После тромболизиса при лёгочной эмболии гепарин начинают или возобновляют, если АЧТВ не превышает верхнюю границу нормы более чем вдвое; адекватной считается доза, удлиняющая АЧТВ в 1,5–2,5 раза относительно исходного значения. Тромболизис при инсульте проводят только под наблюдением врачей, подготовленных и опытных в области неврологии, и начинают в пределах 4,5 часа от развития инсульта — позже соотношение пользы и риска становится неблагоприятным, и препарат вводить не следует. В первые сутки после введения избегают внутривенного гепарина и антиагрегантов, а если гепарин необходим по другим показаниям, его подкожная доза не должна превышать 10 000 МЕ в сутки.
Противопоказания
Препарат противопоказан при установленном геморрагическом диатезе и на фоне лечения пероральными антикоагулянтами, при внутричерепном кровоизлиянии в анамнезе или подозрении на продолжающееся внутричерепное кровотечение, при явном или недавно перенесённом кровотечении из дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, мочевыводящих или половых путей. Не применяют его и тогда, когда за последние 10 дней проводились травматичный наружный массаж сердца или пункции труднопережимаемых сосудов, а также после недавних родов; когда за последние 3 месяца были крупные травмы или обширные операции, особенно на центральной нервной системе; когда имеются хронический воспалительный процесс в толстой кишке или активная язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в последние 3 месяца.
К противопоказаниям относятся также геморрагическая ретинопатия, в том числе при сахарном диабете, тяжёлая неконтролируемая артериальная гипертензия, расслаивающая аневризма аорты, бактериальный эндокардит и перикардит, острый панкреатит, тяжёлые заболевания печени — печёночная недостаточность, цирроз, портальная гипертензия с варикозом вен пищевода, активный гепатит, — а также опухоли центральной нервной системы и диссеминированный опухолевый процесс. Тромболизис при инфаркте миокарда не проводят, если симптомы длятся дольше 24 часов. При остром ишемическом инсульте действует дополнительный перечень ограничений.
- появление симптомов инсульта более чем за 3 часа до начала тромболизиса либо неизвестное время их появления;
- быстрое уменьшение или резкое нарастание неврологической симптоматики непосредственно перед началом инфузии;
- тяжёлый инсульт по клинической оценке, например более 25 баллов по шкале NIHSS, или по данным методов визуализации;
- судороги в дебюте инсульта, подтверждённое компьютерной томографией внутричерепное кровоизлияние, признаки субарахноидального кровоизлияния даже при нормальной томограмме;
- лечение гепарином в течение 48 часов до начала инсульта, инсульт в анамнезе при сопутствующем сахарном диабете, инсульт в последние 3 месяца;
- тромбоциты менее 100 000/мм³, глюкоза крови ниже 50 мг/дл или выше 400 мг/дл;
- систолическое давление выше 185 мм рт. ст. или диастолическое выше 110 мм рт. ст.;
- возраст младше 18 или старше 80 лет.
Особые указания и меры предосторожности
Отдельного внимания требуют пациенты пожилого возраста: у них выше вероятность геморрагического инсульта центральной нервной системы, поэтому препарат применяют с особой осторожностью.
Риск кровотечения повышен и после недавних небольших травм, биопсий паренхиматозных органов и внутримышечных инъекций. Даже незначительные на первый взгляд вмешательства, выполненные в ближайшие дни, меняют оценку безопасности тромболизиса.
Лекарственные взаимодействия
Взаимодействия альтеплазы с другими препаратами сводятся к суммированию влияния на систему свёртывания крови.
- пероральные антикоагулянты повышают риск кровотечения;
- антиагреганты повышают риск кровотечения;
- гепарин повышает риск кровотечения;
- при тромболизисе по поводу инфаркта миокарда и тромбоэмболии лёгочной артерии лечение гепарином под контролем АЧТВ и средствами, подавляющими агрегацию тромбоцитов, тем не менее рекомендуется;
- при ишемическом инсульте центральной нервной системы в первые 24 часа после введения препарата следует избегать ацетилсалициловой кислоты и внутривенного введения гепарина.
Беременность и грудное вскармливание
В период беременности и грудного вскармливания Actilyse® 50 применяют только при непосредственной угрозе жизни. Иных сценариев назначения инструкция не предусматривает.
Решение принимают после сопоставления риска и ожидаемой пользы лечения — оценку выполняет врач применительно к конкретной клинической ситуации.
Побочные действия
Ведущее нежелательное явление — кровотечения, снижающие гематокрит и концентрацию гемоглобина. Их разделяют на поверхностные, обычно из мест вкола или повреждённых сосудов, и внутренние: в просвет желудочно-кишечного тракта и мочевыводящих путей, в забрюшинное пространство, в центральную нервную систему, а также из паренхиматозных органов.
| Ситуация или частота | Проявления |
|---|---|
| Острый ишемический инсульт | симптомное кровоизлияние в мозг, до 10% пациентов |
| Инфаркт миокарда и массивная лёгочная эмболия | внутричерепные кровоизлияния менее чем в 1% случаев |
| Довольно часто | кровоподтёки, носовые кровотечения, кровоточивость дёсен |
| Часто при инфаркте миокарда | нарушения ритма сердца на фоне реперфузии, иногда требующие обычного антиаритмического лечения |
| Редко | значительная кровопотеря, требующая переливания крови; эмболия сдвинутыми тромботическими массами |
| Редко | тошнота, рвота, снижение артериального давления, повышение температуры тела |
| Редко | анафилактоидные реакции: кожная сыпь, крапивница, бронхоспазм, ангионевротический отёк, шок |
| Единичные случаи | симптомы со стороны центральной нервной системы, например судороги, чаще связанные с ишемией или кровоизлиянием |
Передозировка
Основное проявление передозировки — значимое снижение уровня фибриногена и других факторов свёртывания крови с последующим усилением кровоточивости.
При выраженном кровотечении рекомендуется переливание свежезамороженной плазмы или свежей цельной крови.
Как получить рецепт на Actilyse® 50 онлайн
Actilyse® 50 отпускается по рецепту и вводится внутривенно при неотложных состояниях под наблюдением врача, а при инсульте — специалистами с подготовкой и опытом в области неврологии. Назначение опирается на оценку показаний, противопоказаний и риска кровотечения.
Онлайн-консультация позволяет обсудить связанные с лечением вопросы дистанционно, а при наличии показаний врач выписывает электронный рецепт, который можно использовать в выбранной аптеке.
