Aclasta®: склад і форма випуску
Aclasta® випускається у вигляді розчину для інфузій. Одна пляшка об'ємом 100 мл містить 5 мг безводної золедронової кислоти. Це і є повна доза на одне введення: препарат не ділиться на приймання і не приймається всередину.
Форма випуску визначає і спосіб застосування: розчин вводять внутрішньовенно через інфузійну систему, оснащену повітряним клапаном, а робить це медичний персонал. Призначати препарат мають лише лікарі, які мають досвід лікування хвороби Педжета кісток.
Як діє Aclasta®
Золедронова кислота належить до азотовмісних бісфосфонатів і діє переважно на кістки. Вона пригнічує резорбцію кісткової тканини, тобто її руйнування, що залежить від роботи остеокластів. Вибірковість бісфосфонатів щодо скелета пояснюється їхньою вираженою спорідненістю до мінералізованої кістки: після внутрішньовенного введення золедронова кислота швидко розподіляється в кістковій тканині і, як і інші препарати цієї групи, накопичується насамперед у ділянках активної резорбції.
Головною внутрішньоклітинною мішенню золедронової кислоти в остеокласті вважають молекули ферменту фарнезилпірофосфатсинтази, хоча інші механізми дії не виключаються. У тривалих дослідженнях на тваринах із дефіцитом естрогенів препарат гальмував резорбцію кістки та збільшував кісткову масу, а міцність та інші механічні властивості кістки зростали залежно від дози.
Що показав аналіз кісткової тканини
Гістоморфометричний аналіз виявив реакцію, типову для засобів із протирезорбтивною дією: залежне від дози зниження активності остеокластів і зменшення частоти активації нових ділянок внутрішньої перебудови як у губчастій, так і в компактній речовині кістки. При цьому сам процес перебудови кістки не припинявся — його спостерігали в зразках у всіх видів тварин, які отримували клінічно значущі дози. Ознак дефектів мінералізації, надмірного накопичення остеоїду або утворення незрілої кістки в пролікованих тварин не виявлено.
Показання до застосування
Aclasta® застосовують для лікування хвороби Педжета кісток. Це захворювання характеризується посиленою перебудовою кісткової тканини, і саме на цей процес спрямована дія препарату.
Лікування призначають лише лікарі з досвідом ведення пацієнтів із хворобою Педжета. Досліджень за участю дітей і підлітків не проводилося, тому в цих вікових групах препарат не застосовують.
Спосіб застосування та дозування
Рекомендована доза — одна пляшка препарату у вигляді внутрішньовенної інфузії, яку вводять із постійною швидкістю через систему з повітряним клапаном. Час інфузії не має бути коротшим за 15 хвилин. Конкретних даних про повторне лікування немає, при цьому після одноразового введення в пацієнтів спостерігався тривалий період ремісії захворювання.
Підготовка до інфузії, кальцій і вітамін D
Перед початком інфузії пацієнт має бути достатньо гідратований, тобто отримати потрібну кількість рідини. Особливо важливо це для тих, хто приймає сечогінні засоби. Під час лікування рекомендується приймати адекватні дози вітаміну D. Крім того, щонайменше в перші 10 днів від початку терапії особливо рекомендується двічі на добу приймати препарати кальцію, що містять не менше ніж 500 мг кальцію.
Особливі групи пацієнтів
Препарат не рекомендується застосовувати в пацієнтів із кліренсом креатиніну нижче ніж 30 мл/хв. При кліренсі вище ніж 30 мл/хв корекція дози не потрібна. Не потрібна корекція дози і при порушенні функції печінки, а також у пацієнтів похилого віку. У дітей і підлітків препарат не вивчався і не застосовується.
Протипоказання
Препарат протипоказаний при підвищеній чутливості до діючої речовини або до будь-якої з допоміжних речовин, а також пацієнтам із гіпокальціємією — зниженим рівнем кальцію в крові. Уже наявну гіпокальціємію необхідно усунути відповідними дозами кальцію та вітаміну D до початку лікування, як і інші порушення мінерального обміну.
Окремими протипоказаннями є вагітність і період годування груддю. Крім того, препарат не рекомендується при кліренсі креатиніну нижче ніж 30 мл/хв, тому перед призначенням лікар оцінює функцію нирок.
Особливі вказівки та запобіжні заходи
Хвороба Педжета супроводжується посиленою перебудовою кістки, а золедронова кислота впливає на цей процес швидко. Через це може розвинутися минуща, іноді супроводжувана скаргами гіпокальціємія, найбільш виражена в перші 10 днів після введення. Пацієнта потрібно заздалегідь поінформувати про симптоми зниження рівня кальцію та спостерігати протягом періоду ризику.
- перед інфузією необхідне достатнє надходження рідини, особливо в пацієнтів, які приймають сечогінні препарати;
- обережність при одночасному застосуванні засобів, здатних суттєво вплинути на функцію нирок, — аміноглікозидів і діуретиків, які можуть спричинити зневоднення;
- наявну гіпокальціємію коригують кальцієм і вітаміном D до початку лікування;
- інші порушення мінерального обміну також слід усунути заздалегідь;
- під час лікування рекомендується приймати адекватні дози вітаміну D;
- у перші 10 днів терапії особливо рекомендується приймання препаратів кальцію двічі на добу, не менше ніж 500 мг кальцію.
Лікарські взаємодії
Спеціальних досліджень взаємодій золедронової кислоти з іншими ліками не проводилося. Відомо, що вона не зазнає системних перетворень в організмі та в дослідженнях поза організмом не впливає на активність ферментів цитохрому P-450 у людини. З білками плазми золедронова кислота зв'язується незначною мірою, приблизно на 56%, тому взаємодії за рахунок витіснення зі зв'язку з білками інших, міцно зв'язаних із ними препаратів малоймовірні.
Основний практично значущий момент пов'язаний із виведенням: золедронова кислота виводиться нирками. Тому рекомендується дотримуватися обережності при її поєднанні з препаратами, які здатні суттєво вплинути на функцію нирок, наприклад з аміноглікозидами або сечогінними засобами, що спричиняють зневоднення.
Вагітність і годування груддю
Препарат протипоказаний у період вагітності та в період годування груддю. Це пряме протипоказання, а не просто запобіжний захід.
Жінці, яка вагітна, планує вагітність або годує груддю, слід повідомити про це лікаря до введення препарату. Рішення про лікування в такій ситуації приймає лікар з урахуванням установлених протипоказань.
Побічні дії
Дуже часто після інфузії виникають грипоподібні симптоми. Часто відзначаються підвищення температури тіла, скутість м'язів, стомлюваність, біль і слабкість, а також головний біль і млявість.
- часто: гіпокальціємія, яка в частини пацієнтів перебігає зі скаргами;
- часто: задишка;
- часто: діарея, нудота, порушення травлення;
- часто: біль у кістках, суглобах і м'язах;
- часто: раннє минуще зниження концентрації кальцію та фосфатів у сироватці крові;
- порушення функції нирок, насамперед у пацієнтів із уже встановленим захворюванням нирок або додатковими факторами ризику: онкологічним захворюванням на тлі хіміотерапії, прийманням нефротоксичних препаратів, тяжким зневодненням;
- запалення кон'юнктиви ока в пацієнтів, які отримували золедронову кислоту.
При лікуванні бісфосфонатами описані запалення райдужки, судинної оболонки ока та склери, однак жодного такого випадку в дослідженнях за участю пацієнтів із хворобою Педжета не зареєстровано. Остеонекроз щелепи відзначали переважно в онкологічних хворих, лікування яких включало бісфосфонати; для цього ускладнення відомі численні фактори ризику — злоякісна пухлина, хіміотерапія, променева терапія, кортикостероїди, недостатня гігієна порожнини рота та місцева інфекція, а більшість описаних випадків була пов'язана зі стоматологічними втручаннями, наприклад видаленням зубів. Причинно-наслідковий зв'язок між застосуванням бісфосфонатів і остеонекрозом щелепи не встановлено, а в клінічних дослідженнях при хворобі Педжета такі випадки не спостерігалися.
Передозування
Досвіду гострого отруєння препаратом немає. При підозрі на передозування за пацієнтом необхідно ретельно спостерігати, оскільки основна небезпека пов'язана зі зниженням рівня кальцію в крові.
Якщо передозування призвело до клінічно значущої гіпокальціємії, рівень кальцію можна нормалізувати за допомогою препаратів кальцію для приймання всередину та (або) внутрішньовенної інфузії глюконату кальцію.
Як отримати рецепт на Aclasta® онлайн
Aclasta® — рецептурний препарат для внутрішньовенної інфузії, який призначають при хворобі Педжета кісток і який потребує попередньої оцінки функції нирок та рівня кальцію. Тому його застосування можливе лише після консультації лікаря, обізнаного з лікуванням цього захворювання.
Онлайн-консультація дозволяє обговорити діагноз, супутні захворювання та препарати, які приймає пацієнт, дистанційно, а за наявності показань лікар виписує електронний рецепт, який можна використати в обраній аптеці.
