Aclasta®: состав и форма выпуска
Aclasta® выпускается в виде раствора для инфузий. Одна бутылка объёмом 100 мл содержит 5 мг безводной золедроновой кислоты. Это и есть полная доза на одно введение: препарат не делится на приёмы и не принимается внутрь.
Форма выпуска определяет и способ применения: раствор вводят внутривенно через инфузионную систему, снабжённую воздушным клапаном, а делает это медицинский персонал. Назначать препарат должны только врачи, имеющие опыт лечения болезни Педжета костей.
Как действует Aclasta®
Золедроновая кислота относится к азотсодержащим бисфосфонатам и действует преимущественно на кости. Она подавляет резорбцию костной ткани, то есть её разрушение, зависящее от работы остеокластов. Избирательность бисфосфонатов в отношении скелета объясняется их выраженным сродством к минерализованной кости: после внутривенного введения золедроновая кислота быстро распределяется в костную ткань и, как и другие препараты этой группы, накапливается прежде всего в участках активной резорбции.
Главной внутриклеточной мишенью золедроновой кислоты в остеокласте считаются молекулы фермента фарнезилпирофосфатсинтазы, хотя другие механизмы действия не исключаются. В длительных исследованиях на животных с дефицитом эстрогенов препарат тормозил резорбцию кости и увеличивал костную массу, а прочность и другие механические свойства кости возрастали в зависимости от дозы.
Что показал анализ костной ткани
Гистоморфометрический анализ выявил реакцию, типичную для средств с противорезорбтивным действием: зависимое от дозы снижение активности остеокластов и уменьшение частоты активации новых участков внутренней перестройки как в губчатом, так и в компактном веществе кости. При этом сам процесс перестройки кости не прекращался — его наблюдали в образцах у всех видов животных, получавших клинически значимые дозы. Признаков дефектов минерализации, избыточного накопления остеоида или образования незрелой кости у пролеченных животных не обнаружено.
Показания к применению
Aclasta® применяют для лечения болезни Педжета костей. Это заболевание характеризуется усиленной перестройкой костной ткани, и именно на этот процесс направлено действие препарата.
Лечение назначают только врачи с опытом ведения пациентов с болезнью Педжета. Исследований с участием детей и подростков не проводилось, поэтому в этих возрастных группах препарат не применяют.
Способ применения и дозировка
Рекомендованная доза — одна бутылка препарата в виде внутривенной инфузии, которую вводят с постоянной скоростью через систему с воздушным клапаном. Время инфузии не должно быть короче 15 минут. Конкретных данных о повторном лечении нет, при этом после однократного введения у пациентов наблюдался длительный период ремиссии заболевания.
Подготовка к инфузии, кальций и витамин D
Перед началом инфузии пациент должен быть достаточно гидратирован, то есть получить нужное количество жидкости. Особенно важно это для тех, кто принимает мочегонные средства. Во время лечения рекомендуется принимать адекватные дозы витамина D. Кроме того, по меньшей мере в первые 10 дней от начала терапии особенно рекомендуется дважды в сутки принимать препараты кальция, содержащие не менее 500 мг кальция.
Особые группы пациентов
Препарат не рекомендуется применять у пациентов с клиренсом креатинина ниже 30 мл/мин. При клиренсе выше 30 мл/мин коррекция дозы не требуется. Не нужна коррекция дозы и при нарушении функции печени, а также у пациентов пожилого возраста. У детей и подростков препарат не изучался и не применяется.
Противопоказания
Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, а также пациентам с гипокальциемией — пониженным уровнем кальция в крови. Уже имеющуюся гипокальциемию необходимо устранить соответствующими дозами кальция и витамина D до начала лечения, как и другие нарушения минерального обмена.
Отдельными противопоказаниями являются беременность и период грудного вскармливания. Кроме того, препарат не рекомендуется при клиренсе креатинина ниже 30 мл/мин, поэтому перед назначением врач оценивает функцию почек.
Особые указания и меры предосторожности
Болезнь Педжета сопровождается усиленной перестройкой кости, а золедроновая кислота влияет на этот процесс быстро. Из-за этого может развиться преходящая, иногда сопровождающаяся жалобами гипокальциемия, наиболее выраженная в первые 10 дней после введения. Пациента нужно заранее проинформировать о симптомах снижения уровня кальция и наблюдать в течение периода риска.
- перед инфузией необходимо достаточное поступление жидкости, особенно у пациентов, принимающих мочегонные препараты;
- осторожность при одновременном применении средств, способных существенно повлиять на функцию почек, — аминогликозидов и диуретиков, которые могут вызвать обезвоживание;
- имеющуюся гипокальциемию корректируют кальцием и витамином D до начала лечения;
- другие нарушения минерального обмена также следует устранить заранее;
- во время лечения рекомендуется принимать адекватные дозы витамина D;
- в первые 10 дней терапии особенно рекомендуется приём препаратов кальция дважды в сутки, не менее 500 мг кальция.
Лекарственные взаимодействия
Специальных исследований взаимодействий золедроновой кислоты с другими лекарствами не проводилось. Известно, что она не подвергается системным превращениям в организме и в исследованиях вне организма не влияет на активность ферментов цитохрома P-450 у человека. С белками плазмы золедроновая кислота связывается в небольшой степени, примерно на 56%, поэтому взаимодействия за счёт вытеснения из связи с белками других, прочно связанных с ними препаратов маловероятны.
Основной практически значимый момент связан с выведением: золедроновая кислота выводится почками. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при её сочетании с препаратами, которые способны существенно повлиять на функцию почек, например с аминогликозидами или мочегонными средствами, вызывающими обезвоживание.
Беременность и грудное вскармливание
Препарат противопоказан в период беременности и в период грудного вскармливания. Это прямое противопоказание, а не просто мера предосторожности.
Женщине, которая беременна, планирует беременность или кормит грудью, следует сообщить об этом врачу до введения препарата. Решение о лечении в такой ситуации принимает врач с учётом установленных противопоказаний.
Побочные действия
Очень часто после инфузии возникают гриппоподобные симптомы. Часто отмечаются повышение температуры тела, скованность мышц, утомляемость, боль и слабость, а также головная боль и вялость.
- часто: гипокальциемия, которая у части пациентов протекает с жалобами;
- часто: одышка;
- часто: диарея, тошнота, нарушение пищеварения;
- часто: боль в костях, суставах и мышцах;
- часто: раннее преходящее снижение концентрации кальция и фосфатов в сыворотке крови;
- нарушения функции почек, прежде всего у пациентов с уже установленным заболеванием почек или дополнительными факторами риска: онкологическим заболеванием на фоне химиотерапии, приёмом нефротоксичных препаратов, тяжёлым обезвоживанием;
- воспаление конъюнктивы глаза у пациентов, получавших золедроновую кислоту.
При лечении бисфосфонатами описаны воспаление радужки, сосудистой оболочки глаза и склеры, однако ни одного такого случая в исследованиях с участием пациентов с болезнью Педжета не зарегистрировано. Остеонекроз челюсти отмечали в основном у онкологических больных, лечение которых включало бисфосфонаты; для этого осложнения известны многочисленные факторы риска — злокачественная опухоль, химиотерапия, лучевая терапия, кортикостероиды, недостаточная гигиена полости рта и местная инфекция, а большинство описанных случаев было связано со стоматологическими вмешательствами, например удалением зубов. Причинно-следственная связь между применением бисфосфонатов и остеонекрозом челюсти не установлена, а в клинических исследованиях при болезни Педжета такие случаи не наблюдались.
Передозировка
Опыта острого отравления препаратом нет. При подозрении на передозировку за пациентом необходимо тщательно наблюдать, поскольку основная опасность связана со снижением уровня кальция в крови.
Если передозировка привела к клинически значимой гипокальциемии, уровень кальция можно нормализовать с помощью препаратов кальция для приёма внутрь и (или) внутривенной инфузии глюконата кальция.
Как получить рецепт на Aclasta® онлайн
Aclasta® — рецептурный препарат для внутривенной инфузии, который назначают при болезни Педжета костей и который требует предварительной оценки функции почек и уровня кальция. Поэтому его применение возможно только после консультации врача, знакомого с лечением этого заболевания.
Онлайн-консультация позволяет обсудить диагноз, сопутствующие заболевания и принимаемые препараты дистанционно, а при наличии показаний врач выписывает электронный рецепт, который можно использовать в выбранной аптеке.
