Abiraterone Zentiva: склад і форма випуску
Діюча речовина препарату — абіратерону ацетат, і одна таблетка містить його 500 мг. В організмі ацетат відщеплюється, і починає діяти вже сам абіратерон, тому в описі фармакології йдеться саме про нього. Добова доза набирається двома таблетками, причому як самостійна терапія препарат не використовується — його призначають тільки в комбінації з преднізоном або преднізолоном.
Допоміжний склад таблеток включає лактозу, через що препарат не підходить людям з рідкісною спадковою непереносимістю галактози, дефіцитом лактази типу Лаппа та синдромом мальабсорбції глюкози й галактози. Ще один нюанс складу — натрій: у чотирьох таблетках його більше 1 ммоль, тобто понад 27,2 мг, що важливо при дієті з обмеженням натрію.
Як діє Abiraterone Zentiva
Пухлина передміхурової залози, що зберегла чутливість до андрогенів, реагує на будь-яке лікування, яке знижує їх рівень. Проблема стандартної андрогенної супресії в тому, що і агоністи ЛГРГ, і орхіектомія усувають лише тестикулярне джерело гормонів, тоді як наднирники та сама пухлинна тканина продовжують виробляти андрогени. Абіратерон блокує саме цей шлях.
Механізм полягає у вибірковому пригніченні ферменту CYP17, який має активність 17α-гідроксилази та C17,20-ліази і перетворює прегненолон і прогестерон у попередники тестостерону — дегідроепіандростерон і андростендіон. Оскільки CYP17 працює в яєчках, наднирниках і пухлині одночасно, його блокада на тлі агоніста ЛГРГ або після хірургічної кастрації знижує концентрацію тестостерону в плазмі до невизначуваних значень. У цієї блокади є закономірний наслідок: наднирники починають виробляти більше мінералокортикоїдів, і звідси виникає ціла група побічних реакцій.
Показання до застосування
Препарат призначений дорослим чоловікам і в усіх випадках комбінується з преднізоном або преднізолоном. Показань три, і вони відрізняються стадією хвороби та попереднім лікуванням:
- вперше діагностований гормоночутливий рак передміхурової залози високого ризику з метастазами — разом із терапією андрогенної супресії;
- кастраційно-резистентний рак передміхурової залози з метастазами у чоловіків без симптомів або з симптомами невеликої вираженості, у яких андрогенна супресія вже виявилася неефективною, а показань до хіміотерапії клінічно ще немає;
- кастраційно-резистентний рак передміхурової залози з метастазами, який прогресує на тлі хіміотерапії доцетакселом або після її завершення.
Терапію підбирає лікар відповідної спеціалізації, спираючись на стадію захворювання, результати попереднього лікування та супутні хвороби. Для дітей і підлітків препарат не призначений.
Спосіб застосування та дози
Стандартна доза становить 1000 мг один раз на добу — це дві таблетки по 500 мг, які ковтають цілими та запивають водою. Принципово важливий час прийому: не пізніше ніж за 1 годину до їжі або не раніше ніж через 2 години після неї, оскільки їжа значно підвищує надходження абіратерону в організм. Доза кортикостероїду залежить від того, за яким показанням призначено препарат: 5 мг преднізону або преднізолону на добу при гормоночутливому раку з метастазами та 10 мг на добу при кастраційно-резистентному раку. Чоловіки, яким не проводилася хірургічна кастрація, продовжують медикаментозну кастрацію аналогами ЛГРГ. Пропущену добову дозу не компенсують — наступного дня просто приймають звичайну.
Що контролюють під час лікування
Амінотрансферази сироватки перевіряють до початку терапії, потім кожні 2 тижні протягом перших 3 місяців і далі раз на місяць. Артеріальний тиск, калій сироватки та ознаки затримки рідини оцінюють щомісяця, а при суттєвому ризику застійної серцевої недостатності — раз на 2 тижні перші 3 місяці. Якщо гіпокаліємія була до лікування або розвинулася на його тлі, рівень калію підтримують не нижче 4,0 ммоль/л. Токсичність 3 ступеня і вище, включаючи гіпертензію, гіпокаліємію та набряки, вимагає призупинення терапії до зниження проявів до 1 ступеня або до вихідних значень.
Що робити при підвищенні печінкових ферментів
| Ситуація | Дія |
|---|---|
| АЛТ або АСТ вище норми більше ніж у 5 разів | негайно перервати прийом, ретельно контролювати функцію печінки |
| Показники повернулися до вихідних | відновлення в зменшеній дозі 500 мг один раз на добу |
| Повторний епізод на дозі 500 мг | лікування припиняють |
| АЛТ або АСТ вище норми більше ніж у 20 разів | лікування припиняють остаточно і не поновлюють |
| Клас A за Чайлд–П’ю | корекція дози не потрібна |
| Клас C за Чайлд–П’ю | препарат не застосовують |
Після відновлення терапії в зменшеній дозі амінотрансферази контролюють не рідше одного разу на 2 тижні протягом 3 місяців, а потім щомісяця. При порушенні функції нирок дозу не змінюють, однак у пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю потрібна обережність: клінічних даних для цієї групи немає.
Протипоказання
Перелік протипоказань короткий, але кожне з них абсолютне:
- підвищена чутливість до абіратерону ацетату або будь-якої допоміжної речовини;
- тяжке порушення функції печінки, клас C за Чайлд–П’ю;
- вагітність і ймовірна вагітність: препарат не застосовується у жінок;
- поєднання препарату і преднізону або преднізолону з радієм-223.
Abiraterone Zentiva призначений виключно для дорослих чоловіків. У дітей і підлітків відповідних показань до його застосування немає.
Особливі вказівки та заходи безпеки
Головна особливість препарату — мінералокортикоїдні ефекти, що виникають через блокаду CYP17: підвищення артеріального тиску, зниження калію та затримка рідини. Одночасно призначуваний кортикостероїд пригнічує секрецію адренокортикотропного гормона і робить ці реакції рідшими та слабшими. Перед початком терапії гіпертензію, гіпокаліємію та затримку рідини коригують, серцеву недостатність лікують, а функцію серця оптимізують — при суттєвому ризику застійної серцевої недостатності доцільна ехокардіографія.
- з обережністю — при серцево-судинних захворюваннях в анамнезі, тяжкій або нестабільній стенокардії, нещодавньому інфаркті міокарда, шлуночкових аритміях і тяжкій нирковій недостатності;
- при будь-яких клінічних ознаках ураження печінки активність амінотрансфераз вимірюють негайно; після реєстрації препарату описані поодинокі випадки гострої печінкової недостатності й блискавичного гепатиту, частина з них — із летальним наслідком;
- при відміні преднізону або преднізолону спостерігають за симптомами наднирникової недостатності, а якщо прийом препарату триває без кортикостероїду — за ознаками надлишку мінералокортикоїдів;
- у ситуаціях вираженого стресу дозу кортикостероїду може знадобитися збільшити до, під час і після них;
- у пацієнтів із цукровим діабетом глюкозу крові перевіряють часто, оскільки глюкокортикостероїди підсилюють гіперглікемію;
- щільність кісткової тканини при поширеному раку передміхурової залози знижується, а поєднання з глюкокортикостероїдами може посилити цей процес;
- описані випадки міопатії, а в частини пацієнтів — рабдоміолізу з нирковою недостатністю, частіше в перший місяць лікування та з зворотним розвитком після відміни;
- відповідь на лікування може бути слабшою у чоловіків, які раніше отримували кетоконазол з приводу раку передміхурової залози.
Безпека та ефективність одночасного застосування з цитотоксичною хіміотерапією не встановлені, а потужних індукторів CYP3A4 за можливості уникають: вони знижують концентрацію абіратерону. На керування транспортом і роботу з механізмами препарат впливає незначно або не впливає взагалі.
Лікарські взаємодії
Перша взаємодія — не лікарська, а харчова: їжа суттєво збільшує всмоктування абіратерону ацетату, безпека й ефективність такого прийому не вивчені, тому запивати таблетки їжею неприпустимо. Інші взаємодії пов’язані із системою цитохрому P450.
Індуктори та інгібітори CYP3A4
Рифампіцин у дозі 600 мг на добу протягом 6 днів зменшував середню площу під кривою концентрації абіратерону в плазмі на 55%. Тому під час терапії уникають фенітоїну, карбамазепіну, рифампіцину, рифабутину, рифапентину, фенобарбіталу і препаратів звіробою звичайного, якщо немає альтернативи. Кетоконазол — сильний інгібітор CYP3A4 — на фармакокінетику абіратерону клінічно значущо не впливав.
Препарати, що залежать від CYP2D6 та CYP2C8
Абіратерон пригнічує обидва ці ферменти. Сумарний вплив декстрометорфану при спільному прийомі збільшувався приблизно в 2,9 раза, тому засоби з вузьким терапевтичним індексом, які метаболізуються CYP2D6, призначають обережно й розглядають зниження їх дози: це метопролол, пропранолол, дезипрамін, венлафаксин, галоперидол, рисперидон, пропафенон, флекаїнід, а також кодеїн, оксикодон і трамадол, яким CYP2D6 потрібен для утворення знеболювальних метаболітів. Площа під кривою піоглітазону збільшувалася на 46%. Крім того, андрогенна супресія здатна подовжувати інтервал QT, тому обережність потрібна при поєднанні з антиаритмічними засобами класів IA і III, метадоном, моксифлоксацином та антипсихотиками. Спіронолактон зв’язується з андрогенним рецептором і може підвищувати рівень простатспецифічного антигену, тому разом із препаратом його застосовувати не рекомендується.
Вагітність і грудне вигодовування
Питання вагітності тут постає інакше, ніж для більшості ліків: Abiraterone Zentiva не застосовується у жінок у жодному віці й протипоказаний вагітним і тим, у кого вагітність можлива. Даних щодо застосування у вагітних немає, а в дослідженнях на тваринах виявлено шкідливий вплив на репродуктивну функцію.
Основні заходи обережності стосуються партнерок пацієнта. Невідомо, чи потрапляють абіратерон і його метаболіти в сперму, тому при статевих контактах із вагітною жінкою обов’язковий презерватив, а якщо партнерка репродуктивного віку — презерватив плюс інший надійний метод контрацепції. У щурів препарат впливав на фертильність самців і самок, але ці ефекти повністю зникали.
Побічні дії
Реакції, відзначені щонайменше у 10% пацієнтів, — це периферичні набряки, гіпокаліємія, артеріальна гіпертензія, інфекції сечовивідних шляхів, підвищення активності АЛТ і АСТ та діарея. Мінералокортикоїдні ефекти реєструвалися частіше, ніж у групі плацебо: гіпокаліємія у 18% проти 8%, артеріальна гіпертензія у 22% проти 16%, затримка рідини з набряками у 23% проти 17%. Як правило, ці реакції піддавалися лікуванню, а спільний прийом кортикостероїду зменшував їх частоту та вираженість.
- часто: серцева недостатність, стенокардія, фібриляція передсердь, тахікардія;
- часто: сепсис, гіпертригліцеридемія, диспепсія, висип, гематурія, переломи;
- нечасто: наднирникова недостатність, інші порушення ритму, міопатія, рабдоміоліз;
- рідко: алергічний альвеоліт, блискавичний гепатит, гостра печінкова недостатність;
- частота невідома: анафілактичні реакції, інфаркт міокарда, подовження інтервалу QT.
Гепатотоксичність 3–4 ступеня — підвищення АЛТ або АСТ більш ніж у 5 разів вище норми або білірубіну — спостерігалася приблизно у 6% пацієнтів, зазвичай у перші 3 місяці терапії, і в більшості випадків показники нормалізувалися після відміни. Тяжче небажані реакції перебігали у чоловіків 75 років і старше та у пацієнтів із початково зниженим загальним станом. Задишка, наростаючі набряки, невмотивована слабкість і м’язовий біль — привід негайно зв’язатися з лікарем.
Передозування
Досвід передозування абіратерону ацетату в людини обмежений, специфічного антидота немає. Лікування в такій ситуації припиняють і переходять до загальної підтримувальної терапії.
Спостереження спрямоване на можливі порушення серцевого ритму, гіпокаліємію та ознаки затримки рідини; додатково оцінюють функцію печінки.
Як отримати рецепт на Abiraterone Zentiva онлайн
Abiraterone Zentiva відпускається за рецептом і призначається лікарем відповідної спеціалізації: терапія передбачає обов’язковий прийом преднізону або преднізолону, продовження андрогенної супресії та регулярний контроль печінкових ферментів, тиску й калію. Лікарю важливо знати діагноз, раніше проведене лікування і всі препарати, які приймає пацієнт.
Обговорити ці питання можна дистанційно на онлайн-консультації, і за наявності показань лікар виписує електронний рецепт для отримання препарату в обраній аптеці.
