Abiraterone Zentiva: состав и форма выпуска
Действующее вещество препарата — абиратерона ацетат, и одна таблетка содержит его 500 мг. В организме ацетат отщепляется, и работать начинает уже сам абиратерон, поэтому в описании фармакологии речь идёт именно о нём. Суточная доза набирается двумя таблетками, причём как самостоятельная терапия препарат не используется — он назначается только в связке с преднизоном или преднизолоном.
Вспомогательный состав таблеток включает лактозу, из-за чего препарат не подходит людям с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы типа Лаппа и синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы. Ещё один нюанс состава — натрий: в четырёх таблетках его больше 1 ммоль, то есть свыше 27,2 мг, что важно при диете с ограничением натрия.
Как действует Abiraterone Zentiva
Опухоль предстательной железы, сохранившая чувствительность к андрогенам, реагирует на любое лечение, снижающее их уровень. Проблема стандартной андрогенной супрессии в том, что и агонисты ЛГРГ, и орхидэктомия убирают только тестикулярный источник гормонов, тогда как надпочечники и сама опухолевая ткань продолжают производить андрогены. Абиратерон закрывает именно этот путь.
Механизм состоит в избирательном подавлении фермента CYP17, который обладает активностью 17α-гидроксилазы и C17,20-лиазы и превращает прегненолон и прогестерон в предшественники тестостерона — дегидроэпиандростерон и андростендион. Поскольку CYP17 работает в яичках, надпочечниках и опухоли одновременно, его блокада на фоне агониста ЛГРГ или после хирургической кастрации снижает концентрацию тестостерона в плазме до неопределяемых значений. У этой блокады есть закономерное последствие: надпочечники начинают вырабатывать больше минералокортикоидов, и отсюда происходит целая группа побочных реакций.
Показания к применению
Препарат предназначен взрослым мужчинам и во всех случаях комбинируется с преднизоном или преднизолоном. Показаний три, и они различаются стадией болезни и предшествующим лечением:
- впервые диагностированный гормоночувствительный рак предстательной железы высокого риска с метастазами — совместно с терапией андрогенной супрессии;
- кастрационно-резистентный рак предстательной железы с метастазами у мужчин без симптомов или с симптомами небольшой выраженности, у которых андрогенная супрессия уже оказалась неэффективной, а показаний к химиотерапии клинически ещё нет;
- кастрационно-резистентный рак предстательной железы с метастазами, который прогрессирует на фоне химиотерапии доцетакселом или после её завершения.
Подбирает терапию врач соответствующей специализации, опираясь на стадию заболевания, результаты предыдущего лечения и сопутствующие болезни. Для детей и подростков препарат не предназначен.
Способ применения и дозировка
Стандартная доза составляет 1000 мг однократно в сутки — это две таблетки по 500 мг, которые глотают целиком и запивают водой. Принципиально важно время приёма: не позже чем за 1 час до еды или не раньше чем через 2 часа после неё, поскольку пища значительно увеличивает поступление абиратерона в организм. Доза кортикостероида зависит от того, по какому показанию назначен препарат: 5 мг преднизона или преднизолона в сутки при гормоночувствительном раке с метастазами и 10 мг в сутки при кастрационно-резистентном раке. Мужчины, которым не проводилась хирургическая кастрация, продолжают медикаментозную кастрацию аналогами ЛГРГ. Пропущенную суточную дозу не восполняют — на следующий день просто принимают обычную.
Что контролируют во время лечения
Аминотрансферазы сыворотки проверяют до начала терапии, затем каждые 2 недели на протяжении первых 3 месяцев и далее раз в месяц. Артериальное давление, калий сыворотки и признаки задержки жидкости оценивают ежемесячно, а при существенном риске застойной сердечной недостаточности — раз в 2 недели первые 3 месяца. Если гипокалиемия была до лечения или развилась на его фоне, уровень калия удерживают не ниже 4,0 ммоль/л. Токсичность 3 степени и выше, включая гипертензию, гипокалиемию и отёки, требует приостановки терапии до снижения проявлений до 1 степени или до исходных значений.
Что делать при повышении печёночных ферментов
| Ситуация | Действие |
|---|---|
| АЛТ или АСТ выше нормы более чем в 5 раз | немедленно прервать приём, тщательно контролировать функцию печени |
| Показатели вернулись к исходным | возобновление в уменьшенной дозе 500 мг один раз в сутки |
| Повторный эпизод на дозе 500 мг | лечение прекращают |
| АЛТ или АСТ выше нормы более чем в 20 раз | лечение прекращают окончательно и не возобновляют |
| Класс A по Чайлд-Пью | коррекция дозы не требуется |
| Класс C по Чайлд-Пью | препарат не применяют |
После возобновления терапии в уменьшенной дозе аминотрансферазы контролируют не реже одного раза в 2 недели в течение 3 месяцев, а затем ежемесячно. При нарушении функции почек дозу не меняют, однако у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью нужна осторожность: клинических данных для этой группы нет.
Противопоказания
Перечень противопоказаний короткий, но каждое из них абсолютное:
- повышенная чувствительность к абиратерона ацетату или любому вспомогательному веществу;
- тяжёлое нарушение функции печени, класс C по Чайлд-Пью;
- беременность и вероятная беременность: препарат не применяется у женщин;
- сочетание препарата и преднизона или преднизолона с радием-223.
Abiraterone Zentiva предназначен исключительно для взрослых мужчин. У детей и подростков подходящих показаний к его применению нет.
Особые указания и меры предосторожности
Главная особенность препарата — минералокортикоидные эффекты, возникающие из-за блокады CYP17: повышение артериального давления, снижение калия и задержка жидкости. Одновременно назначаемый кортикостероид подавляет секрецию адренокортикотропного гормона и делает эти реакции реже и слабее. Перед началом терапии гипертензию, гипокалиемию и задержку жидкости корректируют, сердечную недостаточность лечат, а функцию сердца оптимизируют — при существенном риске застойной сердечной недостаточности имеет смысл эхокардиография.
- с осторожностью — при сердечно-сосудистых заболеваниях в анамнезе, тяжёлой или нестабильной стенокардии, недавнем инфаркте миокарда, желудочковых аритмиях и тяжёлой почечной недостаточности;
- при любых клинических признаках поражения печени активность аминотрансфераз измеряют немедленно; после регистрации препарата описаны редкие случаи острой печёночной недостаточности и молниеносного гепатита, часть из них со смертельным исходом;
- при отмене преднизона или преднизолона наблюдают за симптомами надпочечниковой недостаточности, а если приём препарата продолжается без кортикостероида — за признаками избытка минералокортикоидов;
- в ситуациях выраженного стресса дозу кортикостероида может потребоваться увеличить до, во время и после них;
- у пациентов с сахарным диабетом глюкозу крови проверяют часто, поскольку глюкокортикостероиды усиливают гипергликемию;
- плотность костной ткани при распространённом раке предстательной железы снижается, а сочетание с глюкокортикостероидами может усилить этот процесс;
- описаны случаи миопатии, а у части пациентов — рабдомиолиза с почечной недостаточностью, чаще в первый месяц лечения и с обратным развитием после отмены;
- ответ на лечение может быть слабее у мужчин, ранее получавших кетоконазол по поводу рака предстательной железы.
Безопасность и эффективность одновременного применения с цитотоксической химиотерапией не установлены, а сильных индукторов CYP3A4 при возможности избегают: они снижают концентрацию абиратерона. На управление транспортом и работу с механизмами препарат влияет незначительно либо не влияет вовсе.
Лекарственные взаимодействия
Первое взаимодействие — не лекарственное, а пищевое: еда существенно увеличивает всасывание абиратерона ацетата, безопасность и эффективность такого приёма не изучены, поэтому запивать таблетки едой недопустимо. Остальные взаимодействия связаны с системой цитохрома P450.
Индукторы и ингибиторы CYP3A4
Рифампицин в дозе 600 мг в сутки на протяжении 6 дней уменьшал среднюю площадь под кривой концентрации абиратерона в плазме на 55%. Поэтому во время терапии избегают фенитоина, карбамазепина, рифампицина, рифабутина, рифапентина, фенобарбитала и препаратов зверобоя продырявленного, если нет альтернативы. Кетоконазол — сильный ингибитор CYP3A4 — на фармакокинетику абиратерона клинически значимо не влиял.
Препараты, зависящие от CYP2D6 и CYP2C8
Абиратерон подавляет оба этих фермента. Суммарное воздействие декстрометорфана при совместном приёме увеличивалось примерно в 2,9 раза, поэтому средства с узким терапевтическим индексом, метаболизируемые CYP2D6, назначают осторожно и рассматривают снижение их дозы: это метопролол, пропранолол, десипрамин, венлафаксин, галоперидол, рисперидон, пропафенон, флекаинид, а также кодеин, оксикодон и трамадол, которым CYP2D6 нужен для образования обезболивающих метаболитов. Площадь под кривой пиоглитазона увеличивалась на 46%. Кроме того, андрогенная супрессия способна удлинять интервал QT, поэтому осторожность требуется при сочетании с антиаритмическими средствами классов IA и III, метадоном, моксифлоксацином и антипсихотиками. Спиронолактон связывается с андрогенным рецептором и может повышать уровень простатспецифического антигена, поэтому вместе с препаратом его применять не рекомендуется.
Беременность и грудное вскармливание
Вопрос беременности здесь стоит иначе, чем для большинства лекарств: Abiraterone Zentiva не применяется у женщин ни в каком возрасте и противопоказан беременным и тем, у кого беременность возможна. Данных о применении у беременных нет, а в исследованиях на животных выявлено вредное влияние на репродуктивную функцию.
Основные меры предосторожности касаются партнёрш пациента. Неизвестно, попадают ли абиратерон и его метаболиты в сперму, поэтому при половых контактах с беременной женщиной обязателен презерватив, а если партнёрша детородного возраста — презерватив плюс другой надёжный метод контрацепции. У крыс препарат влиял на фертильность самцов и самок, но эти эффекты полностью проходили.
Побочные действия
Реакции, отмеченные не менее чем у 10% пациентов, — это периферические отёки, гипокалиемия, артериальная гипертензия, инфекции мочевыводящих путей, повышение активности АЛТ и АСТ и диарея. Минералокортикоидные эффекты регистрировались чаще, чем в группе плацебо: гипокалиемия у 18% против 8%, артериальная гипертензия у 22% против 16%, задержка жидкости с отёками у 23% против 17%. Как правило, эти реакции поддавались лечению, а совместный приём кортикостероида уменьшал их частоту и выраженность.
- часто: сердечная недостаточность, стенокардия, фибрилляция предсердий, тахикардия;
- часто: сепсис, гипертриглицеридемия, диспепсия, сыпь, гематурия, переломы;
- нечасто: надпочечниковая недостаточность, другие нарушения ритма, миопатия, рабдомиолиз;
- редко: аллергический альвеолит, молниеносный гепатит, острая печёночная недостаточность;
- частота неизвестна: анафилактические реакции, инфаркт миокарда, удлинение интервала QT.
Гепатотоксичность 3-4 степени — повышение АЛТ или АСТ более чем в 5 раз выше нормы либо билирубина — наблюдалась примерно у 6% пациентов, обычно в первые 3 месяца терапии, и в большинстве случаев показатели нормализовались после отмены. Тяжелее нежелательные реакции протекали у мужчин 75 лет и старше и у пациентов с исходно сниженным общим состоянием. Одышка, нарастающие отёки, необъяснимая слабость и мышечная боль — повод немедленно связаться с врачом.
Передозировка
Опыт передозировки абиратерона ацетата у человека ограничен, специфического антидота нет. Лечение в такой ситуации прекращают и переходят к общей поддерживающей терапии.
Наблюдение направлено на возможные нарушения сердечного ритма, гипокалиемию и признаки задержки жидкости; дополнительно оценивают функцию печени.
Как получить рецепт на Abiraterone Zentiva онлайн
Abiraterone Zentiva отпускается по рецепту и назначается врачом соответствующей специализации: терапия предполагает обязательный приём преднизона или преднизолона, продолжение андрогенной супрессии и регулярный контроль печёночных ферментов, давления и калия. Врачу важно знать диагноз, ранее проведённое лечение и все препараты, которые принимает пациент.
Обсудить эти вопросы можно дистанционно на онлайн-консультации, и при наличии показаний врач выписывает электронный рецепт для получения препарата в выбранной аптеке.
