Abiraterone Pharmascience: склад і форма випуску
Препарат являє собою таблетки для приймання всередину із вмістом 500 мг абіратерону ацетату в кожній. Рекомендована добова доза набирається двома такими таблетками і приймається за один раз.
Два компоненти складу потребують уваги за деяких станів. Препарат містить лактозу і тому не підходить пацієнтам із рідкісною спадковою непереносимістю галактози, дефіцитом лактази типу Лаппа або синдромом мальабсорбції глюкози та галактози. Кількість, що відповідає чотирьом таблеткам, містить понад 1 ммоль (27,2 мг) натрію, що має значення за дієти з обмеженням солі.
Як діє Abiraterone Pharmascience
Абіратерону ацетат — проліки, які в організмі перетворюються на абіратерон, інгібітор біосинтезу андрогенів. Абіратерон вибірково пригнічує активність CYP17 — ферменту з подвійною активністю 17α-гідроксилази та C17,20-ліази. Через реакції 17α-гідроксилювання та розриву зв'язку C17,20 цей фермент перетворює прегненолон і прогестерон на попередники тестостерону, ДГЕА та андростендіон. Без CYP17 андрогени не утворюються ні в яєчках, ні в надниркових залозах, ні в пухлинній тканині простати.
У цьому й полягає сенс призначення. Андрогенчутливий рак передміхурової залози відповідає на зниження рівня андрогенів, але звична андрогенна депривація — агоністи ЛГРГ або орхіектомія — прибирає лише яєчкове джерело. Абіратерон доповнює її, і на тлі агоністів ЛГРГ або після орхіектомії концентрація тестостерону в плазмі падає до значень, які не визначаються комерційними тестами. Водночас блокада CYP17 посилює синтез мінералокортикоїдів у надниркових залозах — цим пояснюється характерний профіль небажаних реакцій.
Показання до застосування
Усі показання стосуються дорослих чоловіків і передбачають одночасне приймання преднізону або преднізолону. За вперше виявленого гормоночутливого раку передміхурової залози високого ризику з метастазами (mHSPC) препарат застосовують разом із терапією андрогенної депривації.
Решта два показання — це метастатичний кастраційно-резистентний рак передміхурової залози (mCRPC). Препарат призначають чоловікам без симптомів або із симптомами незначної вираженості, у яких андрогенна депривація виявилася неуспішною, а хіміотерапія клінічно ще не показана, а також чоловікам із прогресуванням хвороби під час або після хіміотерапії, що містить доцетаксел.
Спосіб застосування та дозування
Рекомендувати препарат має лікар відповідної спеціалізації. Схема приймання проста за формою, але потребує дисципліни: 1000 мг, тобто дві таблетки по 500 мг, один раз на добу, разом із преднізоном або преднізолоном — 5 мг на добу за mHSPC і 10 мг на добу за mCRPC. Пацієнтам, які не перенесли хірургічну кастрацію, продовжують фармакологічну кастрацію аналогами гонадоліберину (ЛГРГ).
- таблетки приймають щонайменше за 1 годину до їди або не раніше ніж через 2 години після неї;
- таблетку ковтають цілою і запивають водою, не розжовуючи;
- приймання з їжею збільшує загальний вплив абіратерону на організм, тому неприпустиме;
- амінотрансферази сироватки контролюють до початку лікування, кожні 2 тижні перші 3 місяці, потім щомісяця;
- тиск, калій сироватки та затримку рідини оцінюють щомісяця, а за значного ризику застійної серцевої недостатності — кожні 2 тижні перші 3 місяці;
- за гіпокаліємії рівень калію утримують не нижче ніж 4,0 ммоль/л;
- за токсичності 3 ступеня і вище приймання призупиняють до зниження симптомів до 1 ступеня або вихідних значень;
- пропущену добову дозу не подвоюють: наступного дня повертаються до звичайної дози препарату та кортикостероїду.
Що робити за гепатотоксичності
Якщо активність АлАТ або АсАТ перевищить верхню межу норми більш ніж у 5 разів, приймання негайно припиняють. Після нормалізації печінкових проб до вихідного рівня лікування можна продовжити у зменшеній дозі 500 мг — одна таблетка один раз на добу, при цьому амінотрансферази перевіряють не рідше ніж один раз на 2 тижні протягом 3 місяців, а потім щомісяця. Повторний епізод гепатотоксичності на дозі 500 мг є підставою для припинення лікування. Тяжка гепатотоксичність із підвищенням показників більш ніж у 20 разів вище норми означає остаточне скасування: терапію не відновлюють.
Печінка, нирки та вікові обмеження
За легкого порушення функції печінки (клас A за Чайлд-П'ю) доза не змінюється. За середньотяжкого порушення (клас B) одноразове приймання 1000 мг призводить приблизно до чотириразового зростання загального впливу абіратерону, даних про багаторазові дози немає, а рекомендацій щодо корекції дози не існує — застосування можливе лише там, де користь явно переважає ризик. За тяжкого порушення функції печінки препарат не використовують. Ниркова недостатність корекції дози не потребує, однак за її тяжкого ступеня клінічних даних немає і потрібна обережність. Для дітей і підлітків застосування препарату не передбачене.
Протипоказання
Препарат не застосовують за підвищеної чутливості до абіратерону ацетату або до будь-якої допоміжної речовини та за тяжкого порушення функції печінки, що відповідає класу C за Чайлд-П'ю. Він також протипоказаний жінкам, які вагітні або можуть виявитися вагітними.
Ще одне протипоказання стосується комбінованої терапії: застосування Abiraterone Pharmascience з преднізоном або преднізолоном одночасно з радієм-223 (Ra-223) не допускається.
Особливі вказівки та запобіжні заходи
Через пригнічення CYP17 зростає рівень мінералокортикоїдів, а разом із ним — ризик артеріальної гіпертензії, гіпокаліємії та затримки рідини. Обов'язковий кортикостероїд гальмує виділення адренокортикотропного гормону і робить ці реакції рідшими та слабшими. До початку лікування тиск, калій і затримку рідини приводять до норми, серцеву недостатність компенсують і оптимізують роботу серця, а за її значного ризику розглядають ехокардіографію та інші дослідження серцевої функції.
Особлива обережність потрібна пацієнтам із серцево-судинними захворюваннями в анамнезі, тяжкою або нестабільною стенокардією, нещодавнім інфарктом міокарда, шлуночковою аритмією, а також за тяжкого порушення функції нирок і при прийманні серцевих глікозидів, на тлі яких небезпечна гіпокаліємія. Безпека препарату не визначена за фракції викиду лівого шлуночка нижче ніж 50% і за серцевої недостатності високих функціональних класів за NYHA, оскільки таких пацієнтів у дослідження 3 фази не включали. Значне погіршення функції серця — привід обговорити скасування терапії.
Додаткові застереження
- при скасуванні преднізону або преднізолону спостерігають за ознаками надниркової недостатності;
- якщо абіратерон продовжують після скасування кортикостероїду, стежать за симптомами надлишку мінералокортикоїдів;
- у ситуаціях виняткового стресу дозу кортикостероїду може знадобитися збільшити;
- за цукрового діабету глюкозу крові контролюють часто, оскільки глюкокортикостероїди посилюють гіперглікемію;
- можливі зниження щільності кісткової тканини, анемія та порушення статевої функції;
- описані міопатія та рабдоміоліз, зокрема з нирковою недостатністю, переважно в перший місяць лікування;
- після виходу препарату на ринок повідомлялося про рідкісні випадки гострої печінкової недостатності та блискавичного гепатиту, включно з летальними;
- попередня терапія кетоконазолом може послабити відповідь на лікування.
Лікарські взаємодії
Спільне приймання з їжею значно збільшує всмоктування абіратерону ацетату, а його безпека й ефективність за таких умов не встановлені, тому препарат з їжею не приймають. Протилежний ефект дають сильні індуктори CYP3A4: у здорових добровольців, які отримували рифампіцин по 600 мг на добу протягом 6 днів, середнє AUC абіратерону в плазмі після одноразової дози 1000 мг було нижчим на 55%. Звідси рекомендація уникати фенітоїну, карбамазепіну, рифампіцину, рифабутину, рифапентину, фенобарбіталу та препаратів звіробою звичайного, якщо альтернативи немає. Сильний інгібітор CYP3A4 кетоконазол клінічно значущого впливу на фармакокінетику абіратерону не мав.
- абіратерон пригнічує CYP2D6: експозиція декстрометорфану зростала приблизно у 2,9 раза;
- для субстратів CYP2D6 з вузьким терапевтичним індексом розглядають зниження дози — це метопролол, пропранолол, дезипрамін, венлафаксин, галоперидол, рисперидон, пропафенон, флекаїнід;
- кодеїн, оксикодон і трамадол потребують CYP2D6 для утворення знеболювальних метаболітів, тому їхня дія може змінитися;
- абіратерон пригнічує і CYP2C8: AUC піоглітазону збільшувалося на 46%, за пацієнтами на субстратах CYP2C8 з вузьким індексом спостерігають;
- метаболіти абіратерону in vitro гальмували печінкове захоплення переносником OATP1B1;
- андрогенна депривація здатна подовжувати інтервал QT, тому обережність потрібна з антиаритміками класів IA та III, метадоном, моксифлоксацином і антипсихотиками;
- спіронолактон зв'язується з андрогенним рецептором і може підвищувати рівень ПСА — спільне застосування не рекомендується.
Вагітність і грудне вигодовування
Препарат не призначений для жінок: даних про застосування у вагітних немає, жінкам дітородного віку він не призначається, а вагітним і тим, у кого вагітність можлива, прямо протипоказаний. Дослідження на тваринах показали шкідливий вплив на репродуктивну функцію.
Практична частина розділу адресована пацієнтові. Оскільки невідомо, чи виявляються абіратерон та його метаболіти у спермі, під час статевих контактів із вагітною жінкою необхідно користуватися презервативом. Якщо партнерка перебуває в дітородному віці, презерватив доповнюють іншим ефективним методом контрацепції. У самців і самиць щурів препарат впливав на фертильність, однак ці зміни були повністю оборотними.
Побічні дії
Не рідше ніж у 10% пацієнтів у дослідженнях 3 фази відзначалися периферичні набряки, гіпокаліємія, артеріальна гіпертензія, інфекції сечовивідних шляхів і підвищення активності АлАТ та/або АсАТ. Найбільш значущими за наслідками названі захворювання серця, гепатотоксичність, переломи та алергічний альвеоліт. Дуже часто спостерігалася також діарея; часто — сепсис, серцева недостатність, стенокардія, миготлива аритмія, тахікардія, гіпертригліцеридемія, диспепсія, висип, гематурія та переломи; нечасто — надниркова недостатність, міопатія та рабдоміоліз; рідко — блискавичний гепатит і гостра печінкова недостатність.
| Реакція 3 ступеня | Частка пацієнтів |
|---|---|
| Артеріальна гіпертензія | 6% |
| Гіпокаліємія | 5% |
| Підвищення АлАТ та/або АсАТ | 4% |
| Інфекції сечовивідних шляхів | 2% |
| Переломи | 2% |
| Периферичні набряки | 1% |
| Серцева недостатність | 1% |
| Миготлива аритмія | 1% |
Гепатотоксичність 3-4 ступеня виникала приблизно у 6% пацієнтів, як правило в перші 3 місяці лікування; через підвищення амінотрансфераз або порушення функції печінки терапію припиняли 1,1% пацієнтів проти 0,6% на плацебо, летальних наслідків із цієї причини не зафіксовано. Механізм гепатотоксичності залишається невідомим. У групі з гормоночутливою пухлиною гіпертензія траплялася помітно частіше — у 36,7% пацієнтів, а небажані реакції загалом були частішими й тяжчими у чоловіків 75 років і старших та за вихідного статусу ECOG 2.
Передозування
Відомості про передозування абіратерону ацетату в людини обмежені, специфічного антидоту немає. Лікування в такій ситуації припиняють і переходять до загальної підтримувальної терапії.
Спостереження включає контроль серцевої діяльності щодо порушень ритму, оцінку рівня калію та ознак затримки рідини, а також перевірку функції печінки.
Як отримати рецепт на Abiraterone Pharmascience онлайн
Abiraterone Pharmascience — рецептурний препарат, який рекомендує лікар відповідної спеціалізації: призначення включає підбір супутнього кортикостероїду, продовження андрогенної депривації та план регулярного контролю печінкових проб, тиску й калію.
Онлайн-консультація дозволяє обговорити ці питання дистанційно, зокрема при продовженні вже підібраної схеми. Якщо лікар підтверджує показання, він виписує електронний рецепт для отримання препарату в аптеці.
