Abilify® - інструкція, ціна, спосіб застосування та протипоказання препарату

Abilify® (arypiprazol) – показання, дозування, важливі особливості застосування

Abilify® – це атиповий антипсихотичний препарат на основі арипіпразолу. Застосовується у дорослих і підлітків при шизофренії та біполярному афективному розладі I типу (епізоди манії). Лікування такими препаратами завжди має проводитися під контролем лікаря‑психіатра.

Показання до застосування Abilify®

Захворювання	Категорія пацієнтів	Особливості застосування
Шизофренія	Дорослі	Тривала терапія, підтримання контролю психотичних симптомів
Шизофренія	Підлітки ≥ 15 років	Лише за наявності даних щодо ефективності та безпеки, під суворим наглядом
Епізоди манії (помірні та тяжкі) при БАР I типу	Дорослі	Монотерапія або в складі комбінованого лікування
Профілактика нових епізодів манії при БАР I типу	Дорослі	У пацієнтів, у яких домінують маніакальні епізоди і був відповідь на арипіпразол
Епізоди манії (помірні та тяжкі) при БАР I типу	Підлітки ≥ 13 років	Короткострокова терапія до 12 тижнів

Застосування у дітей молодшого віку (нижче 13 або 15 років залежно від показання), а також при дратівливості при аутизмі чи тіках при синдромі Туретта не рекомендується через відсутність достатніх даних щодо безпеки та ефективності.

Як діє Abilify® (механізм дії)

Арипіпразол впливає на дофамінергічну та серотонінергічну системи головного мозку:

• частковий агоніст рецепторів дофаміну D2 і серотоніну 5HT1A
• антагоніст серотонінових рецепторів 5HT2A
• має афінність до рецепторів D3, D4, 5HT2C, 5HT7, α1‑адренорецепторів і H1‑гістамінових рецепторів

Також таке комбіноване діяння допомагає знижувати психотичні симптоми, стабілізувати настрій і при цьому зменшувати ризик деяких типових для антипсихотиків побічних ефектів.

Дозування та схема прийому Abilify®

Дозу та тривалість терапії визначає лікар. Самостійна корекція дози неприпустима.

Дозування у дорослих

Шизофренія

• Рекомендована початкова доза: 10–15 мг 1 раз на добу
• Рекомендована підтримувальна доза: 15 мг/добу
• Ефективний діапазон доз: 10–30 мг/добу
• Максимальна добова доза: 30 мг

Препарат приймають один раз на день, бажано в один і той самий час, незалежно від прийому їжі.

Епізоди манії при біполярному афективному розладі I типу

• Рекомендована початкова доза: 15 мг 1 раз на добу
• Застосовується як у режимі монотерапії, так і в складі комбінованої терапії
• За необхідності доза може бути підвищена, але не більше 30 мг/добу

Профілактика рецидивів манії у дорослих

• Продовжують прийом у дозі, за якої був досягнутий клінічний ефект
• Можлива корекція дози (у тому числі зниження) залежно від стану пацієнта

Дозування у дітей та підлітків

Шизофренія у підлітків ≥ 15 років

• Рекомендована доза: 10 мг 1 раз на добу
• Старт терапії:
  • 2 мг/добу (розчин для прийому всередину 1 мг/мл) протягом 2 днів
  • потім 5 мг/добу ще 2 дні
  • далі 10 мг/добу як цільова доза

За необхідності доза може підвищуватися по 5 мг за раз, максимально до 30 мг/добу. Однак підвищення дози вище 10 мг зазвичай не дає значущого посилення ефекту й може підвищувати ризик побічних реакцій.

Маніакальні епізоди при БАР I типу у підлітків ≥ 13 років

• Рекомендована доза: 10 мг 1 раз на добу
• Схема початку лікування:
  • 2 мг/добу (розчин 1 мг/мл) протягом 2 днів
  • 5 мг/добу протягом наступних 2 днів
  • потім 10 мг/добу
• Максимальна тривалість курсу: до 12 тижнів

Дози вище 10 мг/добу у підлітків допускаються лише у виняткових випадках і під дуже суворим клінічним контролем, оскільки 30 мг/добу асоціюються з вищою частотою виражених побічних ефектів (екстрапірамідні симптоми, сонливість, втомлюваність, збільшення маси тіла).

Корекція дози при супутніх станах

• Порушення функції печінки легкого або помірного ступеня – зазвичай не потребує корекції дози
• Тяжка печінкова недостатність – потрібен обережний підбір дози, максимальна доза 30 мг/добу застосовується з особливою обережністю
• Порушення функції нирок – корекція дози, як правило, не потрібна
• Особи літнього віку (≥ 65 років) – безпека та ефективність формально не вивчені, рекомендується розглядати нижчі стартові дози
• Стать і куріння – не потребують зміни дозування

Форми випуску та особливості застосування

• Таблетки (у т. ч. ті, що диспергуються в роті) по 10 мг, 15 мг і 30 мг арипіпразолу
• Розчин для прийому всередину 1 мг/мл (зручний для титрації низьких доз, особливо у підлітків)

Таблетки, розчин і таблетки, що розчиняються в роті, за ефективністю еквівалентні й можуть застосовуватися у пацієнтів із труднощами під час ковтання звичайних таблеток.

Протипоказання

• Гіперчутливість до арипіпразолу або будь-якої допоміжної речовини
• Вроджена непереносимість галактози, дефіцит лактази (типу Lapp), порушення всмоктування глюкози‑галактози (для таблеток, що містять лактозу)

Препарат не показаний для лікування психозів, пов’язаних із деменцією.

Особливі попередження та заходи безпеки

Моніторинг на початку терапії

• Клінічне поліпшення може розвиватися від кількох днів до кількох тижнів
• У цей період необхідний особливо ретельний контроль стану пацієнта
• У пацієнтів із високим суїцидальним ризиком лікування має проходити під суворим наглядом

Для атипових антипсихотиків, включно з арипіпразолом, ризик суїцидальної поведінки зберігається в перші приблизно 4 тижні лікування.

Серцево‑судинні ризики та тромбоемболія

• З обережністю застосовується при інфаркті міокарда в анамнезі, ІХС, серцевій недостатності, порушеннях провідності
• З обережністю – при захворюваннях судин мозку, станах із ризиком гіпотензії або тяжкої гіпертензії
• Спираються на оцінку факторів ризику венозної тромбоемболії (ожиріння, іммобілізація, тромбози в анамнезі тощо) до початку та в ході лікування
• Можливі поодинокі випадки подовження інтервалу QT та серйозних аритмій – потрібна обережність у пацієнтів із сімейним анамнезом подовження QT та при прийомі препаратів, що подовжують QT

Екстрапірамідні порушення, акатизія, пізня дискінезія

• Можуть розвиватися екстрапірамідні розлади (паркінсонізм, дистонія, дискінезії, акатизія)
• При появі пізньої дискінезії або виражених ЕПС – розглядається зниження дози або відміна
• У дітей і підлітків частіше відзначаються акатизія та паркінсонізм, потрібен більш частий контроль

Злоякісний нейролептичний синдром (ЗНС)

• Рідкісне, але потенційно летальне ускладнення терапії антипсихотиками
• Ознаки: висока температура, ригідність м’язів, порушення свідомості, нестабільність АТ і пульсу, аритмії
• При підозрі на ЗНС усі антипсихотики, включно з арипіпразолом, негайно відміняються

Судомні напади

• З обережністю у пацієнтів з епілепсією або станами зі зниженим судомним порогом

Застосування у пацієнтів літнього віку з деменцією

• У пацієнтів літнього віку з психозами на тлі хвороби Альцгеймера відзначено підвищення смертності порівняно з плацебо
• Частіше – серцево‑судинні та інфекційні ускладнення (наприклад, пневмонія)
• Відзначалися події, пов’язані з мозковим кровообігом (інсульт, ТІА)
• Abilify® НЕ показаний для лікування психозів при деменції

Метаболічні наслідки: глікемія та маса тіла

• Повідомлялося про випадки гіперглікемії та розвитку/загострення цукрового діабету, аж до кетоацидозу та гіперосмолярної коми
• Пацієнти з ожирінням, сімейним анамнезом діабету потребують регулярного моніторингу глікемії
• У підлітків із БАР I типу часто спостерігається клінічно значуще збільшення маси тіла, необхідний контроль маси тіла

Інші важливі ризики

• Уповільнення моторики стравоходу та ризик аспірації – обережність при схильності до аспіраційної пневмонії
• Повідомлялося про випадки патологічної пристрасті до азартних ігор; пацієнти з таким анамнезом потребують особливого нагляду
• Реакції гіперчутливості (у т. ч. ангіоневротичний набряк, кропив’янка) можливі після прийому препарату
• Можливі порушення терморегуляції (гіпо‑ або гіпертермія)

Вплив на здатність керувати транспортом

До з’ясування індивідуальної реакції на препарат пацієнтам слід уникати керування транспортом і роботи з механізмами, оскільки можливі сонливість, запаморочення, порушення концентрації.

Лікарські взаємодії

Препарати, що впливають на арипіпразол

• Сильні інгібітори CYP2D6 (хінідин, флуоксетин, пароксетин) – підвищують експозицію арипіпразолу, потрібне зниження дози приблизно вдвічі
• Сильні інгібітори CYP3A4 (кетоконазол, ітраконазол, деякі ІП ВІЛ) – також підвищують концентрації арипіпразолу, дозу зменшують приблизно вдвічі
• Сильні індуктори CYP3A4 (карбамазепін, рифампіцин, фенітоїн, фенобарбітал, препарати звіробою тощо) – знижують рівень арипіпразолу; зазвичай дозу арипіпразолу подвоюють
• Після відміни інгібіторів або індукторів CYP2D6/3A4 дозу арипіпразолу повертають до вихідної
• Слабкі інгібітори CYP2D6/3A4 (наприклад, дилтіазем, есциталопрам) можуть дещо підвищувати рівні арипіпразолу

Вплив арипіпразолу на інші препарати

• У терапевтичних дозах не чинить клінічно значущого впливу на метаболізм субстратів CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 і CYP3A4
• Не потребує зміни дози у курців, оскільки не метаболізується CYP1A

Небезпечні комбінації

• Алкоголь та інші ЦНС‑депресанти – ризик посилення седативного ефекту
• Антигіпертензивні препарати – можливе посилення гіпотензивної дії
• Препарати, що подовжують інтервал QT або спричиняють порушення електролітного балансу – підвищений ризик аритмій
• Серотонінергічні засоби (SSRI, SNRI тощо) – ризик розвитку серотонінового синдрому
• Одночасне застосування стимуляторів при БАР I типу – вкрай обмежені дані щодо безпеки, потрібна особлива обережність

Вагітність і грудне вигодовування

• Контрольовані дослідження у вагітних жінок не проводилися
• Відзначалися вроджені вади, причинний зв’язок з арипіпразолом не доведений
• За даними на тваринах повністю виключити ризик для плода не можна
• Препарат у період вагітності можна застосовувати лише за явного переважання користі над можливим ризиком
• Новонароджені, які зазнали впливу антипсихотиків у III триместрі, можуть мати екстрапірамідні та/або симптоми відміни (збудження, зміни м’язового тонусу, тремор, сонливість, порушення дихання та годування); потребують спостереження після народження
• Арипіпразол проникає в грудне молоко – за необхідності лікування рекомендується припинити грудне вигодовування

Побічні дії Abilify®

Найбільш часті небажані реакції

• Акатизія (відчуття внутрішнього неспокою, потреба рухатися)
• Нудота
• Екстрапірамідні розлади
• Тремор, запаморочення
• Сонливість, седативний ефект
• Головний біль
• Диспепсія, блювання, запор, підвищене слиновиділення
• Порушення зору (затуманення зору)
• Втомлюваність
• Неспокій, тривожність, безсоння

Серйозні та рідше виникаючі реакції

• Гіперпролактинемія
• Депресія, гіперсексуальність, агресія
• Тахікардія, ортостатична гіпотензія
• Гіперглікемія, цукровий діабет, кетоацидоз, гіперосмолярна кома
• Злоякісний нейролептичний синдром
• Судомні напади
• Тромбоемболічні ускладнення (ТГВ, ТЕЛА)
• Виражені порушення ритму серця, подовження QT, torsades de pointes
• Порушення функції печінки (гепатит, підвищення трансаміназ, холестаз)
• Рабдоміоліз
• Алергічні реакції аж до ангіоневротичного набряку та анафілаксії
• Патологічний потяг до азартних ігор

Особливості профілю безпеки у дітей та підлітків

У підлітків частіше, ніж у дорослих, спостерігаються:

• дуже часто – сонливість/седація, екстрапірамідні порушення, акатизія
• часто – сухість у роті, підвищений апетит, ортостатична гіпотензія, тремор, збільшення маси тіла, підвищення частоти серцевих скорочень, дискінезія

Відзначається також вища частота зниження рівня пролактину в сироватці.

Передозування

Повідомлялося про прийом доз до 1260 мг у дорослих і до 195 мг у дітей без летальних наслідків. Можливі симптоми:

• сонливість, летаргія, короткочасна втрата свідомості
• тахікардія, підвищення артеріального тиску
• нудота, блювання, діарея
• екстрапірамідні порушення

Лікування симптоматичне та підтримувальне: забезпечення прохідності дихальних шляхів, оксигенація, моніторинг серцевого ритму (ЕКГ). Активоване вугілля (50 г) протягом першої години після прийому може значно знизити всмоктування арипіпразолу. Гемодіаліз малоефективний через високий рівень зв’язування з білками плазми.

Склад

Одна таблетка Abilify® містить 10 мг, 15 мг або 30 мг арипіпразолу як діючу речовину. Допоміжні компоненти включають, зокрема, лактозу (важливо для пацієнтів із її непереносимістю).

Важливе нагадування

Інформація має ознайомчий характер і не замінює консультації лікаря. Призначати Abilify®, підбирати дозування, оцінювати ефективність і побічні ефекти має лише фахівець. У разі появи незвичних симптомів, погіршення стану, ознак побічних реакцій необхідно негайно звернутися до лікаря.