Abilify® - инструкция, цена, применение и противопоказания препарата

Abilify® (arypiprazol) – показания, дозировка, важные особенности применения

Abilify® – это атипичный антипсихотический препарат на основе арипипразола. Применяется у взрослых и подростков при шизофрении и биполярном аффективном расстройстве I типа (эпизоды мании). Лечение такими препаратами всегда должно проводиться под контролем врача‑психиатра.

Показания к применению Abilify®

Заболевание	Категория пациентов	Особенности применения
Шизофрения	Взрослые	Длительная терапия, поддержание контроля психотических симптомов
Шизофрения	Подростки ≥ 15 лет	Только при наличии данных по эффективности и безопасности, под строгим наблюдением
Эпизоды мании (умеренные и тяжёлые) при БАР I типа	Взрослые	Монотерапия или в составе комбинированного лечения
Профилактика новых эпизодов мании при БАР I типа	Взрослые	У пациентов, у которых доминируют маниакальные эпизоды и был ответ на арипипразол
Эпизоды мании (умеренные и тяжёлые) при БАР I типа	Подростки ≥ 13 лет	Краткосрочная терапия до 12 недель

Применение у детей младшего возраста (ниже 13 или 15 лет в зависимости от показания), а также при раздражительности при аутизме или тиках при синдроме Туретта не рекомендуется из‑за отсутствия достаточных данных по безопасности и эффективности.

Как действует Abilify® (механизм действия)

Арипипразол воздействует на дофаминергическую и серотонинергическую системы головного мозга:

• частичный агонист рецепторов допамина D2 и серотонина 5HT1A
• антагонист серотониновых рецепторов 5HT2A
• имеет аффинитет к рецепторам D3, D4, 5HT2C, 5HT7, α1‑адренорецепторам и H1‑гистаминовым рецепторам

Такое комбинированное действие помогает снижать психотические симптомы, стабилизировать настроение и при этом уменьшать риск некоторых типичных для антипсихотиков побочных эффектов.

Дозировка и схема приёма Abilify®

Дозу и длительность терапии определяет врач. Самостоятельная корректировка дозы недопустима.

Дозировка у взрослых

Шизофрения

• Рекомендуемая начальная доза: 10–15 мг 1 раз в сутки
• Рекомендуемая поддерживающая доза: 15 мг/сут
• Эффективный диапазон доз: 10–30 мг/сут
• Максимальная суточная доза: 30 мг

Препарат принимают один раз в день, желательно в одно и то же время, независимо от приёма пищи.

Эпизоды мании при биполярном аффективном расстройстве I типа

• Рекомендуемая начальная доза: 15 мг 1 раз в сутки
• Применяется как в монорежиме, так и в составе комбинированной терапии
• При необходимости доза может быть увеличена, но не более 30 мг/сут

Профилактика рецидивов мании у взрослых

• Продолжают приём в дозе, на которой был достигнут клинический эффект
• Возможна коррекция дозы (в том числе снижение) в зависимости от состояния пациента

Дозировка у детей и подростков

Шизофрения у подростков ≥ 15 лет

• Рекомендуемая доза: 10 мг 1 раз в сутки
• Старт терапии:
  • 2 мг/сут (раствор для приёма внутрь 1 мг/мл) в течение 2 дней
  • затем 5 мг/сут ещё 2 дня
  • далее 10 мг/сут как целевая доза

При необходимости доза может повышаться по 5 мг за раз, максимально до 30 мг/сут. Однако увеличение дозы выше 10 мг обычно не даёт значимого усиления эффекта и может повышать риск побочных реакций.

Маниакальные эпизоды при БАР I типа у подростков ≥ 13 лет

• Рекомендуемая доза: 10 мг 1 раз в сутки
• Схема начала лечения:
  • 2 мг/сут (раствор 1 мг/мл) в течение 2 дней
  • 5 мг/сут в течение последующих 2 дней
  • затем 10 мг/сут
• Максимальная длительность курса: до 12 недель

Дозы выше 10 мг/сут у подростков допускаются только в исключительных случаях и под очень строгим клиническим контролем, так как 30 мг/сут ассоциированы с более высокой частотой выраженных побочных эффектов (экстрапирамидные симптомы, сонливость, утомляемость, набор массы тела).

Коррекция дозы при сопутствующих состояниях

• Нарушение функции печени лёгкой или умеренной степени – обычно не требует коррекции дозы
• Тяжёлая печёночная недостаточность – требуется осторожный подбор дозы, максимальная доза 30 мг/сут применяется с особой осторожностью
• Нарушение функции почек – коррекция дозы, как правило, не требуется
• Пожилые (≥ 65 лет) – безопасность и эффективность формально не изучены, рекомендуется рассматривать более низкие стартовые дозы
• Пол и курение – не требуют изменения дозировки

Формы выпуска и особенности применения

• Таблетки (в т. ч. диспергируемые во рту) по 10 мг, 15 мг и 30 мг арипипразола
• Раствор для приёма внутрь 1 мг/мл (удобен для титрации низких доз, особенно у подростков)

Таблетки, раствор и таблетки, растворяющиеся во рту, по эффективности эквивалентны и могут использоваться у пациентов с трудностями при глотании обычных таблеток.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к арипипразолу или любому вспомогательному веществу
• Врожденная непереносимость галактозы, дефицит лактазы (Lapp‑типа), нарушение всасывания глюкозы‑галактозы (для таблеток, содержащих лактозу)

Препарат не показан для лечения психозов, связанных с деменцией.

Особые предупреждения и меры предосторожности

Мониторинг в начале терапии

• Клиническое улучшение может развиваться от нескольких дней до нескольких недель
• В этот период необходим особенно тщательный контроль состояния пациента
• У пациентов с высоким суицидальным риском лечение должно проходить под строгим наблюдением

Для атипичных антипсихотиков, включая арипипразол, риск суицидального поведения сохраняется в первые примерно 4 недели лечения.

Сердечно‑сосудистые риски и тромбоэмболия

• С осторожностью применяется при инфаркте миокарда в анамнезе, ИБС, сердечной недостаточности, нарушениях проводимости
• С осторожностью – при заболеваниях сосудов мозга, состояниях с риском гипотензии или тяжёлой гипертонии
• Опираются на оценку факторов риска венозной тромбоэмболии (ожирение, иммобилизация, тромбозы в анамнезе и т.д.) до начала и в ходе лечения
• Возможны редкие случаи удлинения интервала QT и серьёзных аритмий – требуется осторожность у пациентов с семейным анамнезом удлинения QT и при приёме препаратов, удлиняющих QT

Экстрапирамидные нарушения, акатизия, поздняя дискинезия

• Могут развиваться экстрапирамидные расстройства (паркинсонизм, дистония, дискинезии, акатизия)
• При появлении поздней дискинезии или выраженных ЭПС – рассматривается снижение дозы или отмена
• У детей и подростков чаще отмечаются акатизия и паркинсонизм, необходим более частый контроль

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)

• Редкое, но потенциально смертельное осложнение терапии антипсихотиками
• Признаки: высокая температура, ригидность мышц, нарушение сознания, нестабильность АД и пульса, аритмии
• При подозрении на ЗНС все антипсихотики, включая арипипразол, немедленно отменяются

Судорожные припадки

• С осторожностью у пациентов с эпилепсией или состояниями с низким судорожным порогом

Применение у пожилых пациентов с деменцией

• У пожилых пациентов с психозами на фоне болезни Альцгеймера отмечено повышение смертности по сравнению с плацебо
• Чаще – сердечно‑сосудистые и инфекционные осложнения (например, пневмония)
• Отмечались события, связанные с мозговым кровообращением (инсульт, ТИА)
• Abilify® НЕ показан для лечения психозов при деменции

Метаболические последствия: гликемия и масса тела

• Сообщалось о случаях гипергликемии и развития/обострения сахарного диабета, вплоть до кетоацидоза и гиперосмолярной комы
• Пациенты с ожирением, семейным анамнезом диабета требуют регулярного мониторинга гликемии
• У подростков с БАР I типа часто наблюдается клинически значимый набор массы тела, необходим контроль массы тела

Другие важные риски

• Замедление моторики пищевода и риск аспирации – осторожность при предрасположенности к аспирационной пневмонии
• Сообщались случаи патологического пристрастия к азартным играм; пациенты с таким анамнезом нуждаются в особом наблюдении
• Реакции гиперчувствительности (в т. ч. ангиоотёк, крапивница) возможны после приёма препарата
• Возможны нарушения терморегуляции (гипо‑ или гипертермия)

Влияние на способность управлять транспортом

До выяснения индивидуальной реакции на препарат пациентам следует избегать управления транспортом и работы с механизмами, так как возможны сонливость, головокружение, нарушения концентрации.

Лекарственные взаимодействия

Препараты, влияющие на арипипразол

• Сильные ингибиторы CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин) – повышают экспозицию арипипразола, требуется снижение дозы примерно вдвое
• Сильные ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, некоторые ИП ВИЧ) – также повышают концентрации арипипразола, дозу уменьшают примерно вдвое
• Сильные индукторы CYP3A4 (карбамазепин, рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, препараты зверобоя и др.) – снижают уровень арипипразола; обычно дозу арипипразола удваивают
• После отмены ингибиторов или индукторов CYP2D6/3A4 дозу арипипразола возвращают к исходной
• Слабые ингибиторы CYP2D6/3A4 (например, дилтиазем, эсциталопрам) могут немного повышать уровни арипипразола

Влияние арипипразола на другие препараты

• В терапевтических дозах не оказывает клинически значимого влияния на метаболизм субстратов CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4
• Не требует изменения дозы у курильщиков, так как не метаболизируется CYP1A

Опасные комбинации

• Алкоголь и другие ЦНС‑депрессанты – риск усиления седативного эффекта
• Антигипертензивные препараты – возможно усиление гипотензивного действия
• Препараты, удлиняющие интервал QT или вызывающие нарушения электролитного баланса – повышенный риск аритмий
• Серотонинергические средства (SSRI, SNRI и др.) – риск развития серотонинового синдрома
• Одновременное применение стимуляторов при БАР I типа – крайне ограниченные данные по безопасности, нужна особая осторожность

Беременность и грудное вскармливание

• Контролируемые исследования у беременных женщин не проводились
• Отмечались врождённые пороки, причинная связь с арипипразолом не доказана
• По данным на животных полностью исключить риск для плода нельзя
• Препарат в период беременности можно применять только при явном преобладании пользы над возможным риском
• Новорождённые, подвергшиеся воздействию антипсихотиков в III триместре, могут иметь экстрапирамидные и/или синдром отмены (возбуждение, изменения мышечного тонуса, дрожь, сонливость, нарушения дыхания и кормления); требуют наблюдения после рождения
• Арипипразол проникает в грудное молоко – при необходимости лечения рекомендуется прекратить грудное вскармливание

Побочные действия Abilify®

Наиболее частые нежелательные реакции

• Акатизия (ощущение внутреннего беспокойства, потребность двигаться)
• Тошнота
• Экстрапирамидные расстройства
• Тремор, головокружение
• Сонливость, седативный эффект
• Головная боль
• Диспепсия, рвота, запор, повышенное слюноотделение
• Нарушение зрения (размытое зрение)
• Утомляемость
• Беспокойство, тревожность, бессонница

Серьёзные и реже встречающиеся реакции

• Гиперпролактинемия
• Депрессия, гиперсексуальность, агрессия
• Тахикардия, ортостатическая гипотензия
• Гипергликемия, сахарный диабет, кетоацидоз, гиперосмолярная кома
• Злокачественный нейролептический синдром
• Судорожные припадки
• Тромбоэмболические осложнения (ТГВ, ТЭЛА)
• Выраженные нарушения ритма сердца, удлинение QT, torsades de pointes
• Нарушение функции печени (гепатит, повышение трансаминаз, холестаз)
• Рабдомиолиз
• Аллергические реакции вплоть до ангиоотёка и анафилаксии
• Патологическое влечение к азартным играм

Особенности профиля безопасности у детей и подростков

У подростков чаще, чем у взрослых, наблюдаются:

• очень часто – сонливость/седация, экстрапирамидные нарушения, акатизия
• часто – сухость во рту, повышенный аппетит, ортостатическая гипотензия, тремор, набор массы тела, увеличение частоты сердечных сокращений, дискинезия

Отмечается также более высокая частота снижения уровня пролактина в сыворотке.

Передозировка

Сообщалось о приёме доз до 1260 мг у взрослых и до 195 мг у детей без летальных исходов. Возможные симптомы:

• сонливость, летаргия, кратковременная потеря сознания
• тахикардия, повышение артериального давления
• тошнота, рвота, диарея
• экстрапирамидные нарушения

Лечение симптоматическое и поддерживающее: обеспечение проходимости дыхательных путей, оксигенация, мониторинг сердечного ритма (ЭКГ). Активированный уголь (50 г) в течение первого часа после приёма может значительно снизить всасывание арипипразола. Гемодиализ малоэффективен из‑за высокого связывания с белками плазмы.

Состав

Одна таблетка Abilify® содержит 10 мг, 15 мг или 30 мг арипипразола в качестве действующего вещества. Вспомогательные компоненты включают, среди прочего, лактозу (важно для пациентов с её непереносимостью).

Важное напоминание

Информация носит ознакомительный характер и не заменяет консультации врача. Назначать Abilify®, подбирать дозировку, оценивать эффективность и побочные эффекты должен только специалист. При появлении необычных симптомов, ухудшении состояния, признаках побочных реакций необходимо немедленно обратиться к врачу.