Trioxal®: состав и форма выпуска
Trioxal® выпускается в форме твёрдых капсул. Одна капсула содержит 100 мг итраконазола — противогрибкового средства из группы азолов.
Все схемы лечения, приведённые ниже, построены на этой единственной дозировке: суточная доза набирается количеством капсул и кратностью приёма, а длительность курса зависит от вида и локализации инфекции.
Как действует Trioxal®
Исследования in vitro показали, что итраконазол нарушает синтез эргостерола в клетках грибов. Эргостерол — компонент грибковой клеточной мембраны, имеющий принципиальное значение для жизни клетки, поэтому нарушение его синтеза в конечном счёте и обеспечивает противогрибковое действие.
В концентрациях обычно не выше 1 мкг/мл итраконазол подавляет рост многих патогенных для человека грибов: дерматофитов родов Trichophyton и Microsporum, дрожжевых грибов рода Candida, Cryptococcus neoformans, Malassezia, а также Aspergillus, Histoplasma, Blastomyces dermatitidis и Sporothrix schenckii. Наименее чувствительны из дрожжевых грибов Candida krusei, Candida glabrata и Candida tropicalis, а рост Zygomycetes, Fusarium, Scedosporium и Scopulariopsis препарат не подавляет. Устойчивость к азолам развивается медленно и обычно является результатом нескольких генетических мутаций.
Показания к применению
Trioxal® применяют при грибковых инфекциях разной локализации — от поверхностных поражений кожи и слизистых до системных микозов. При системных микозах препарат показан только тогда, когда лечение первой линии оказалось неэффективным.
- кандидоз влагалища и вульвы;
- грибковые поражения кожи и разноцветный лишай;
- тяжёлый или рецидивирующий себорейный дерматит;
- кандидоз полости рта и грибковое поражение роговицы;
- онихомикоз, вызванный дерматофитами и (или) дрожжевыми грибами;
- системный аспергиллёз и системный кандидоз;
- криптококкоз, включая криптококковый менингит, — у пациентов с ослабленным иммунитетом и у всех пациентов с поражением центральной нервной системы;
- гистоплазмоз, бластомикоз, споротрихоз, паракокцидиоидомикоз и другие редкие системные или тропические грибковые инфекции.
Способ применения и дозировка
Капсулы принимают внутрь и проглатывают целиком. Чтобы всасывание было максимальным, их принимают сразу после еды. Длительность лечения зависит от ответа пациента, при этом эффект развивается медленно: результат при инфекциях кожи оценивают через 2–4 недели после окончания курса, а при поражении ногтей — через 6–9 месяцев, так как из кожи и ногтей итраконазол выводится медленнее, чем из плазмы крови.
| Инфекция | Схема приёма |
|---|---|
| Кандидоз влагалища и вульвы | 200 мг два раза в сутки в течение 1 дня либо 200 мг один раз в сутки в течение 3 дней |
| Грибковое поражение кожи | 200 мг один раз в сутки 7 дней либо 100 мг один раз в сутки 15 дней |
| Участки с повышенным ороговением: подошвы и ладони | 200 мг два раза в сутки 7 дней либо 100 мг один раз в сутки 30 дней |
| Разноцветный лишай | 200 мг один раз в сутки 7 дней |
| Себорейный дерматит, тяжёлый или рецидивирующий | 200 мг один раз в сутки 7 дней |
| Кандидоз полости рта | 100 мг один раз в сутки 15 дней |
| Грибковое воспаление роговицы | 200 мг один раз в сутки 21 день |
| Онихомикоз | циклами по 200 мг два раза в сутки в течение недели с перерывом 3 недели: 2 цикла для ногтей рук и 3 цикла для ногтей стоп; либо непрерывно 200 мг один раз в сутки 3 месяца |
При системных микозах курсы значительно длиннее: например, при аспергиллёзе — 200 мг один раз в сутки от 2 до 5 месяцев с увеличением до 200 мг два раза в сутки при глубоких или распространённых поражениях, при криптококковом менингите — 200 мг два раза в сутки от 2 месяцев до года, при споротрихозе — 100 мг один раз в сутки 3 месяца. У пациентов с ослабленным иммунитетом — при нейтропении, ВИЧ-инфекции в стадии СПИД или после трансплантации органов — биодоступность итраконазола может снижаться, из-за чего иногда требуется удвоение дозы. Данные о применении капсул у детей и у пожилых пациентов ограничены, поэтому здесь препарат назначают только при явном превышении пользы над риском; при нарушениях функции печени или почек нужна осторожность и возможна коррекция дозы.
Противопоказания
Итраконазол — сильный ингибитор изофермента CYP3A4 и гликопротеина P, поэтому основная часть противопоказаний относится к лекарственным сочетаниям: концентрация одновременно принимаемых препаратов может вырасти до опасного уровня.
- повышенная чувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу;
- средства, метаболизируемые CYP3A4 и способные удлинять интервал QT: астемизол, бепридил, цизаприд, дофетилид, мизоластин, пимозид, хинидин, сертиндол, терфенадин;
- ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизируемые CYP3A4: аторвастатин, ловастатин и симвастатин;
- триазолам и мидазолам для приёма внутрь;
- алкалоиды спорыньи: дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин, метилэргометрин;
- элетриптан, нисолдипин, а также дизопирамид или галофантрин по показаниям, не угрожающим жизни;
- признаки нарушения функции желудочков сердца, в том числе застойная сердечная недостаточность в настоящее время или в анамнезе, — кроме лечения угрожающих жизни или иных тяжёлых инфекций;
- беременность, за исключением случаев угрозы жизни, когда ожидаемая польза превышает возможный вред для плода.
Особые указания и меры предосторожности
Итраконазол обладает отрицательным инотропным действием, и на фоне его применения описаны случаи застойной сердечной недостаточности, которые чаще регистрировались при суточной дозе 400 мг. Поэтому пациентам с сердечной недостаточностью в настоящее время или в анамнезе препарат назначают только тогда, когда ожидаемая польза явно превышает риск, учитывая тяжесть инфекции, суточную дозу и факторы риска — ишемическую болезнь сердца, пороки клапанов, тяжёлые заболевания лёгких, почечную недостаточность и состояния, сопровождающиеся отёками. Пациента следует предупредить о возможных признаках сердечной недостаточности, а при их появлении препарат отменить.
- очень редко наблюдалась тяжёлая гепатотоксичность, включая острую печёночную недостаточность со смертельным исходом, иногда уже в первый месяц лечения;
- при появлении потери аппетита, тошноты, рвоты, утомляемости, боли в животе или потемнения мочи приём нужно немедленно прекратить и оценить функцию печени;
- при активном заболевании печени, повышенной активности печёночных ферментов или перенесённом лекарственном поражении печени препарат не применяют, кроме тяжёлых и угрожающих жизни состояний;
- лечение прекращают при появлении признаков невропатии, которую можно связать с приёмом препарата;
- описаны случаи преходящей или стойкой потери слуха, обычно проходящей после отмены;
- при пониженной кислотности желудочного сока всасывание ухудшается: капсулы рекомендуется запивать кислым напитком, например недиетической колой;
- устойчивость Candida к флуконазолу не означает чувствительности к итраконазолу, поэтому перед лечением системного кандидоза необходимо определить чувствительность возбудителя;
- из-за особенностей фармакокинетики препарат не рекомендуется для начала лечения системных микозов, непосредственно угрожающих жизни.
Одна твёрдая капсула содержит 265,3 мг сахарозы в гранулах, поэтому препарат не следует применять при редкой наследственной непереносимости фруктозы, синдроме мальабсорбции глюкозы и галактозы или дефиците сахаразы-изомальтазы. Влияние на способность управлять транспортом не изучалось, однако во время лечения возможны головокружение, нарушения зрения и снижение слуха, что необходимо учитывать за рулём и при работе с механизмами.
Лекарственные взаимодействия
Итраконазол метаболизируется преимущественно с участием CYP3A4 и сам является сильным ингибитором этого изофермента и гликопротеина P. Отсюда два направления взаимодействий: другие препараты меняют концентрацию итраконазола, а итраконазол повышает концентрацию множества лекарств, усиливая и удлиняя как их лечебное, так и нежелательное действие. После окончания лечения концентрация итраконазола снижается до почти неопределяемой в течение 7–14 дней, а при циррозе печени — ещё медленнее, поэтому ограничения действуют и некоторое время после отмены.
- средства, снижающие кислотность желудочного сока — антациды, антагонисты H2-рецепторов, ингибиторы протонного насоса, — ухудшают всасывание итраконазола; антациды принимают не позднее чем за час до или через 2 часа после капсул;
- сильные индукторы CYP3A4 — рифампицин, рифабутин, изониазид, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, эфавиренз, невирапин — резко снижают эффективность итраконазола и не рекомендуются;
- сильные ингибиторы CYP3A4 — кларитромицин, эритромицин, ципрофлоксацин, ритонавир, индинавир — повышают концентрацию итраконазола, требуется осторожность и наблюдение;
- противопоказаны совместно: пимозид, сертиндол, лурасидон, мидазолам внутрь, триазолам, цизаприд, ивабрадин, ранолазин, эплеренон, иринотекан, галофантрин;
- противопоказаны также ловастатин и симвастатин, а аторвастатин применяют с осторожностью;
- не рекомендуются тамсулозин, фентанил, ривароксабан, эверолимус, салметерол, варденафил, колхицин, дазатиниб и нилотиниб;
- с осторожностью применяют дигоксин, кумариновые антикоагулянты, дабигатран, циклоспорин, такролимус, сиролимус, будесонид, флутиказон, метилпреднизолон, репаглинид;
- из блокаторов кальциевых каналов противопоказаны бепридил, фелодипин, лерканидипин и нисолдипин, остальные дигидропиридины и верапамил применяют с осторожностью, помня о суммировании отрицательного инотропного действия.
Совместное применение с препаратами, удлиняющими интервал QT и метаболизируемыми CYP3A4, может привести к желудочковым тахиаритмиям, включая угрожающую жизни аритмию типа torsade de pointes. Концентрацию мелоксикама итраконазол, напротив, может снижать. Обо всех принимаемых лекарствах следует сообщить врачу до начала лечения.
Беременность и грудное вскармливание
Препарат не следует применять во время беременности, кроме случаев угрозы жизни, когда ожидаемая польза для матери превышает риск повреждения плода. Исследования на животных показали вредное влияние итраконазола на репродуктивную функцию, данные о применении при беременности ограничены. После выхода препарата на рынок сообщалось о случаях врождённых пороков — деформаций скелета, мочеполовых путей, сердечно-сосудистой системы и органа зрения, — однако причинная связь с итраконазолом не установлена. Эпидемиологические данные о применении в первые три месяца беременности повышения риска пороков развития не выявили.
Женщины детородного возраста, получающие препарат, должны использовать надёжный метод контрацепции вплоть до первой менструации после окончания лечения. В грудное молоко проникает небольшое количество итраконазола, поэтому до начала лечения следует сопоставить ожидаемую пользу с риском для ребёнка; при сомнениях от кормления грудью на время лечения лучше отказаться.
Побочные действия
Безопасность капсул итраконазола оценивалась у 8499 пациентов в 107 клинических исследованиях. Не менее чем у 1% пациентов отмечались головная боль, тошнота и боль в животе — это самые частые нежелательные реакции. Реже чем у 1% пациентов регистрировались перечисленные ниже реакции.
- воспаление слизистой оболочки носа, воспаление придаточных пазух, инфекции верхних дыхательных путей;
- лейкопения и реакции повышенной чувствительности;
- нарушения вкуса, снижение чувствительности, парестезии, шум в ушах;
- запор, диарея, диспепсия, метеоризм, рвота;
- нарушения функции печени и повышение уровня билирубина;
- зуд, сыпь, крапивница;
- полиурия, отёки;
- нарушения эрекции и нарушения менструального цикла.
После выхода препарата на рынок очень редко сообщалось о тяжёлой гепатотоксичности, в том числе о нескольких случаях смерти от острой печёночной недостаточности, а также о застойной сердечной недостаточности, анафилактической реакции, ангионевротическом отёке, преходящей или стойкой потере слуха, панкреатите, нарушениях зрения и тяжёлых кожных реакциях — синдроме Стивенса — Джонсона и токсическом эпидермальном некролизе. У детей и подростков характер нежелательных реакций в целом такой же, как у взрослых, но встречаются они чаще: обычно это головная боль, рвота, боль в животе и диарея.
Передозировка
В целом симптомы при передозировке совпадают с нежелательными реакциями, наблюдаемыми при обычном лечении итраконазолом. Специфического антидота не существует.
При передозировке применяют меры поддержания жизненно важных функций. Может быть назначен активированный уголь, если этот метод сочтён уместным. Удалить итраконазол с помощью гемодиализа невозможно.
Как получить рецепт на Trioxal® онлайн
Trioxal® отпускается по рецепту: схема приёма и длительность курса полностью зависят от вида инфекции, а перечень несовместимых лекарств у итраконазола необычно широк, поэтому назначение делает врач после оценки диагноза, состояния печени и сердца и всей сопутствующей терапии.
Онлайн-консультация позволяет обсудить симптомы, результаты обследования и принимаемые препараты дистанционно. При наличии показаний и отсутствии противопоказаний врач выписывает электронный рецепт, который можно использовать в выбранной аптеке.
