Spamilan®: состав и форма выпуска
Spamilan® — таблетки, содержащие 5 мг или 10 мг буспирона гидрохлорида. Две дозировки нужны потому, что лечение начинают с малой дозы и наращивают её постепенно, а при сочетании с некоторыми препаратами приходится опускаться даже ниже 5 мг.
Таблетка 5 мг содержит 55,7 мг лактозы, таблетка 10 мг — 111,4 мг, поэтому препарат не подходит пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы типа Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы. Принимать таблетки нужно каждый день в одно и то же время и всегда одинаково по отношению к еде: либо всегда с пищей, либо всегда без неё, поскольку пища увеличивает биодоступность буспирона.
Как действует Spamilan®
Буспирон — производное азаспиродекандиона. Точный механизм его противотревожного действия известен не полностью. Принципиально важно другое: препарат не действует на бензодиазепиновые рецепторы и не обладает седативным, противосудорожным и миорелаксирующим действием. Это отличает его от привычных анксиолитиков и объясняет, почему он не снимает симптомы отмены после длительного приёма бензодиазепинов.
Из исследований на животных известно, что буспирон влияет на серотонинергические, норадренергические, холинергические и дофаминергические рецепторы мозга: он повышает активность определённых норадренергических и дофаминергических путей, одновременно подавляя активность серотонинергической и холинергической систем. Поскольку механизм изучен не до конца, предсказать хроническую токсичность препарата для ЦНС и других систем невозможно.
Показания к применению
Показание сформулировано узко: кратковременное лечение тревожных расстройств и облегчение симптомов тревоги — как сопровождающейся депрессией, так и без неё. Слово «кратковременное» здесь существенно и задаёт рамку всей терапии.
Столь же важно ограничение с другой стороны: буспирон нельзя применять в монотерапии для лечения депрессии. Он способен маскировать её клинические проявления, из-за чего собственно депрессивное расстройство останется без лечения. Ещё одно ограничение возрастное: долгосрочная безопасность и эффективность у людей младше 18 лет не установлены, и детям и подросткам препарат не рекомендуется.
Способ применения и дозировка
У взрослых дозу подбирают по состоянию пациента. Рекомендованная начальная доза — 5 мг 2–3 раза в сутки; повышать её можно каждые 2–3 дня. Терапевтическая доза составляет 15–30 мг в сутки в разделённых приёмах, максимальная рекомендованная суточная доза — 60 мг в разделённых приёмах.
- Сильные ингибиторы CYP3A4: начальная доза должна быть меньше обычной, а повышать её разрешено только постепенно и после врачебной оценки.
- Грейпфрутовый сок повышает концентрацию буспирона в плазме, поэтому на фоне лечения его пьют в небольших количествах.
- Пожилые пациенты: имеющиеся данные не требуют менять схему в зависимости от возраста или пола.
- Лёгкое и умеренное нарушение функции почек (клиренс креатинина 20–49 мл/мин/1,72 м²): после разовой дозы отмечено небольшое повышение концентрации без удлинения периода полувыведения. Препарат применяют осторожно, малыми дозами дважды в сутки, тщательно оценивая ответ и симптомы перед возможным повышением дозы.
- Клиренс креатинина ниже 20 мл/мин/1,72 м² и особенно анурия: препарат не назначают — возможен неуправляемый рост концентрации буспирона и его метаболитов. При анурии после разовой дозы растёт уровень метаболита 1-пиримидинилпиперазина, причём диализ не влияет ни на буспирон, ни на этот метаболит.
- Нарушение функции печени: эффект первого прохождения ослаблен, а после разовой дозы у пациентов с циррозом растёт максимальная концентрация неизменённого буспирона и удлиняется период полувыведения. Дозу повышают индивидуально и осторожно, не раньше чем через 4–5 дней на предыдущей дозе.
Отдельно об эффективности у детей: в плацебо-контролируемых исследованиях, где 334 пациента получали буспирон до 6 недель, препарат в дозах, рекомендованных взрослым, не показал эффективности при генерализованном тревожном расстройстве у пациентов младше 18 лет. При этом концентрации буспирона и его активного метаболита в плазме у детей были выше, чем у взрослых при эквивалентных дозах.
Противопоказания
Список короткий, но включает два состояния, при которых нарушено выведение буспирона, и одно неврологическое.
- Повышенная чувствительность к буспирону или любому вспомогательному веществу.
- Эпилепсия.
- Тяжёлая почечная недостаточность: клиренс креатинина не выше 20 мл/мин/1,73 м² либо креатинин плазмы выше 200 мкмоль/л.
- Тяжёлая печёночная недостаточность.
- Острое отравление алкоголем, снотворными, обезболивающими или антипсихотическими средствами.
Особые указания и меры предосторожности
Самое практически значимое предупреждение касается перехода с бензодиазепинов. Буспирон не даёт перекрёстной толерантности с бензодиазепинами и другими распространёнными седативными и снотворными средствами, а значит, не предотвращает симптомы отмены, которые часто возникают после прекращения длительного лечения этими препаратами. Поэтому прежде чем начинать буспирон, прежнюю терапию отменяют постепенно — особенно у пациентов, долго принимавших средства с угнетающим действием на ЦНС.
- Ингибиторы МАО: добавление буспирона к схеме с ингибитором МАО может быть опасным, описано повышение артериального давления, поэтому такое сочетание не рекомендуется.
- Алкоголь: в исследованиях у здоровых добровольцев буспирон не усиливал вызванное алкоголем ухудшение психофизических функций, однако данных о совместном приёме алкоголя с разовыми дозами до 20 мг нет, и во время лечения алкоголь употреблять не следует.
- Осторожность нужна при закрытоугольной глаукоме, миастении, зависимости от психоактивных веществ, а также при нарушении функции печени или почек.
- Зависимость: в исследованиях у людей и животных буспирон не проявлял способности вызывать лекарственную зависимость и злоупотребление.
- В контролируемых исследованиях у здоровых добровольцев разовая доза буспирона до 20 мг не вызывала значимого нарушения когнитивных функций и психомоторных реакций.
- Влияние на вождение умеренное: препарат вызывает сонливость и головокружение. Из-за преходящих нежелательных реакций в начале лечения пациентов предупреждают не садиться за руль и не работать с механизмами, пока они не убедятся, что препарат не оказывает на них нежелательного действия.
Лекарственные взаимодействия
Буспирон метаболизируется CYP3A4, и почти все клинически значимые взаимодействия сводятся к влиянию на этот фермент. Осторожность нужна и при сочетании с любыми препаратами, действующими на ЦНС.
| Препарат | Эффект и что делать |
|---|---|
| Ингибиторы МАО | Возможен рост артериального давления — сочетание не рекомендуется |
| Эритромицин | Cmax буспирона выросла в 5 раз, AUC — в 6 раз. При совместном приёме рекомендуется малая доза буспирона, например 2,5 мг дважды в сутки |
| Итраконазол | Cmax выросла в 13 раз, AUC — в 19 раз. Рекомендуется малая доза буспирона, например 2,5 мг раз в сутки |
| Нефазодон | Cmax росла до 20 раз, AUC — до 50 раз; на дозе 5 мг дважды в сутки отмечались слабость, дурнота, головокружение и сонливость. Дозу буспирона снижают |
| Дилтиазем и верапамил | Cmax выросла в 5,3 и 3,4 раза соответственно — возможны усиление действия и рост токсичности буспирона |
| Грейпфрутовый сок | Cmax выросла в 4,3 раза, AUC — в 9,2 раза |
| Флувоксамин | Концентрация буспирона в плазме вдвое выше, чем при монотерапии |
| Рифампицин и другие индукторы CYP3A4 | Индукция метаболизма: Cmax упала на 84%, действие ослабло. При фенобарбитале, фенитоине, карбамазепине и зверобое может потребоваться коррекция дозы |
Отдельного внимания требуют серотонинергические средства. Сочетание с СИОЗС изучалось у более чем 300 000 пациентов: тяжёлой токсичности не наблюдалось, но описаны редкие случаи судорог. Буспирон применяют осторожно с ингибиторами МАО, L-триптофаном, триптанами, трамадолом, линезолидом, СИОЗС, литием и зверобоем — есть единичные сообщения о серотониновом синдроме; при подозрении на него лечение немедленно прекращают и переходят к симптоматической терапии. Буспирон на 95% связывается с белками плазмы: он не вытесняет прочно связанные препараты вроде варфарина, но in vitro способен вытеснять более слабо связанные, например дигоксин, — клиническое значение этого неизвестно. Описано удлинение протромбинового времени при добавлении буспирона к варфарину, повышение сывороточной концентрации галоперидола, трёх-шестикратный рост АЛТ при совместном приёме с тразодоном и небольшой рост концентрации метаболита буспирона на фоне циметидина. Баклофен, лофексидин, набилон и антигистаминные средства усиливают седативное действие. С амитриптилином взаимодействий не выявлено.
Беременность и грудное вскармливание
Данных о применении буспирона у беременных нет или они крайне ограничены. Исследования на животных не выявили ни прямого, ни косвенного вредного влияния на репродукцию. Тем не менее в порядке предосторожности применения буспирона во время беременности лучше избегать. Влияние препарата на течение родов неизвестно.
Проникают ли буспирон и его метаболиты в грудное молоко, не установлено. Поэтому решение принимают индивидуально: либо прекращают грудное вскармливание, либо прекращают или не начинают лечение буспироном, взвешивая пользу вскармливания для ребёнка и пользу лечения для матери.
Побочные действия
Нежелательные реакции обычно возникают в начале лечения и, как правило, проходят при продолжении приёма или после снижения дозы. При сравнении с плацебо статистически чаще на буспироне встречались только головокружение, головная боль, нервозность, тошнота, возбуждение и потливость.
| Частота | Реакции |
|---|---|
| Очень часто | Головокружение, включая чувство дурноты, головная боль, сонливость |
| Часто | Нервозность, бессонница, нарушения концентрации, депрессия, спутанность сознания, нарушения сна, вспышки гнева; парестезии, нечёткость зрения, нарушения координации, тремор, шум в ушах; тахикардия, боль в груди; заложенность носа, боль в горле и гортани; тошнота, боль в животе, сухость во рту, диарея, запор, рвота; холодный пот, сыпь; костно-мышечные боли; утомляемость |
| Редко | Ангионевротический отёк, петехии, крапивница |
| Очень редко | Психотические расстройства, галлюцинации, деперсонализация, эмоциональная лабильность; серотониновый синдром, судороги, туннельное зрение, экстрапирамидные нарушения, мышечная ригидность по типу зубчатого колеса, дискинезия, дистония, обморок, амнезия, атаксия, паркинсонизм, акатизия, синдром беспокойных ног, двигательное беспокойство; задержка мочи; галакторея |
Обратите внимание на то, что депрессия и нарушения сна попадают в категорию частых реакций: на фоне препарата, назначенного при тревоге, они требуют обсуждения с врачом, а не самостоятельного повышения дозы.
Передозировка
Специфического антидота у буспирона нет, гемодиализом он не выводится. Как можно быстрее проводят промывание желудка, лечение симптоматическое и поддерживающее. При передозировке следует подозревать одновременный приём нескольких препаратов.
Случаев смерти в результате случайной или намеренной передозировки не зарегистрировано. У здоровых добровольцев доза 375 мг в сутки не вызывала значимых нежелательных реакций; при достижении максимальных доз чаще всего наблюдались тошнота, рвота, головокружение, сонливость, сужение зрачков и гастрит.
Как получить рецепт на Spamilan® онлайн
Spamilan® отпускается по рецепту. Причина не в риске зависимости — её буспирон не вызывает, — а в том, что тревожное расстройство требует диагноза, а дозировка зависит от состояния почек и печени и от других принимаемых препаратов. Особенно важно, что буспирон нельзя применять как единственное средство при депрессии и что переход с бензодиазепинов требует их постепенной отмены.
Онлайн-консультация подходит прежде всего для продолжения назначенного лечения. В анкете указывают диагноз, текущую дозировку и длительность приёма, состояние почек и печени, а также все принимаемые препараты — особенно антидепрессанты, противосудорожные, макролиды, противогрибковые и блокаторы кальциевых каналов. Врач изучает данные и при достаточных основаниях выписывает электронный рецепт — он приходит кодом для аптеки Польши. Если сведений не хватает или ответы указывают на депрессию, судорожный анамнез либо ухудшение состояния, врач откажет и порекомендует очный приём.
