Ramizek Plus: состав и форма выпуска
Ramizek Plus — это твёрдые капсулы с фиксированной комбинацией двух действующих веществ: ингибитора ангиотензинпревращающего фермента рамиприла и селективного бета-адреноблокатора бисопролола фумарата. Препарат представлен в нескольких сочетаниях доз рамиприла и бисопролола: 2,5/1,25 мг, 2,5/2,5 мг, 5/2,5 мг, 5/5 мг, 10/5 мг и 10/10 мг. Каждое сочетание предназначено для пациентов, уже получающих те же дозы обоих веществ по отдельности.
В состав капсул входит лактоза, поэтому препарат не следует принимать при редкой наследственной непереносимости галактозы, недостаточности лактазы или синдроме мальабсорбции глюкозы и галактозы. Натрия одна капсула содержит менее 1 ммоль (23 мг), то есть препарат считается практически не содержащим натрия.
Как действует Ramizek Plus
Бисопролол — блокатор бета-1-адренорецепторов с высокой избирательностью, без внутренней симпатомиметической активности и без клинически значимого мембраностабилизирующего действия. К бета-2-рецепторам гладких мышц бронхов и сосудов, а также к бета-2-рецепторам, участвующим в регуляции обмена веществ, он имеет лишь слабое сродство, поэтому обычно не влияет на сопротивление дыхательных путей и на метаболические процессы. Избирательность в отношении бета-1-рецепторов сохраняется и за пределами диапазона терапевтических доз.
Рамиприл представляет собой пролекарство: его активный метаболит рамиприлат подавляет фермент дипептидилкарбоксипептидазу I, известный также как ангиотензинпревращающий фермент и кининаза II. В плазме и тканях этот фермент превращает ангиотензин I в сосудосуживающий ангиотензин II и одновременно разрушает брадикинин — вещество, расширяющее сосуды. Уменьшение образования ангиотензина II и замедление распада брадикинина ведут к расширению сосудов, а поскольку ангиотензин II стимулирует высвобождение альдостерона, рамиприлат снижает и его секрецию. У пациентов негроидной расы средний ответ на монотерапию ингибитором АПФ слабее, что связывают с обычно низкой активностью ренина.
Показания к применению
Препарат назначают как заместительную терапию взрослым пациентам, состояние которых уже адекватно контролируется рамиприлом и бисопрололом, принимаемыми одновременно в тех же дозах. Сочетания доз от 2,5/2,5 мг до 10/10 мг применяют при артериальной гипертензии, при артериальной гипертензии с сопутствующим хроническим коронарным синдромом (у пациентов после перенесённого инфаркта миокарда и/или реваскуляризации) и/или при хронической сердечной недостаточности со сниженной систолической функцией левого желудочка.
Сочетание 2,5/1,25 мг показано только как заместительная терапия при хроническом коронарном синдроме (после перенесённого инфаркта миокарда и/или реваскуляризации) и/или при хронической сердечной недостаточности со сниженной систолической функцией левого желудочка. Ни одно из сочетаний не предназначено для начала лечения.
Способ применения и дозировка
Обычная доза составляет 1 капсулу один раз в сутки, утром до еды. Прежде чем переходить на фиксированную комбинацию, пациент должен не менее 4 недель получать рамиприл и бисопролол в тех же дозах и быть стабилизирован на этой терапии. Если требуется изменить дозу, её подбирают отдельно для каждого из компонентов.
Нарушение функции почек
| Клиренс креатинина, мл/мин | Начальная доза рамиприла | Максимальная суточная доза рамиприла |
|---|---|---|
| 60 и выше | 2,5 мг в сутки | 10 мг |
| 30–60 | 2,5 мг в сутки | 5 мг |
| 10–30 | фиксированная комбинация не подходит | дозы подбирают отдельными препаратами |
При лёгком и умеренном нарушении функции печени лечение начинают только под строгим врачебным наблюдением, а максимальная суточная доза рамиприла составляет 2,5 мг; комбинация рекомендована лишь тем пациентам, для которых 2,5 мг рамиприла оказались оптимальной поддерживающей дозой при подборе. Пожилым и ослабленным пациентам начальные дозы рамиприла назначают меньшими, а увеличивают их более постепенно, поскольку у них выше вероятность нежелательных реакций. Детям и подросткам препарат не рекомендуется: безопасность и эффективность у них не установлены.
Противопоказания
Препарат не назначают при повышенной чувствительности к действующим веществам, к любому вспомогательному веществу или к любому другому ингибитору АПФ. Он противопоказан при острой сердечной недостаточности и в периоды декомпенсации, требующие внутривенного введения инотропных средств, при кардиогенном шоке, атриовентрикулярной блокаде II или III степени без кардиостимулятора, синдроме слабости синусового узла, синоатриальной блокаде, симптомной брадикардии и симптомной артериальной гипотензии.
- тяжёлая бронхиальная астма или тяжёлая хроническая обструктивная болезнь лёгких;
- тяжёлые формы облитерирующих заболеваний периферических артерий и тяжёлые формы синдрома Рейно;
- нелеченая феохромоцитома, метаболический ацидоз;
- ангионевротический отёк в анамнезе на фоне лечения ингибитором АПФ, а также наследственный или идиопатический ангионевротический отёк;
- II и III триместры беременности;
- сочетание с препаратами алискирена у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м²);
- сочетание с комбинированным препаратом, содержащим сакубитрил и валсартан;
- значимый двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, а также экстракорпоральные процедуры с контактом крови с отрицательно заряженными поверхностями.
Особые указания и меры предосторожности
У пациентов с выраженной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы возможно резкое значительное снижение артериального давления и ухудшение функции почек, особенно при первом приёме препарата или при первом увеличении дозы. Медицинское наблюдение с контролем давления особенно важно при тяжёлой артериальной гипертензии, декомпенсированной застойной сердечной недостаточности, гемодинамически значимом препятствии притоку или оттоку из левого желудочка, одностороннем стенозе почечной артерии, дефиците жидкости и солей, циррозе печени с асцитом, а также при больших операциях и анестезии средствами, снижающими давление. Обезвоживание, гиповолемию и дефицит солей по возможности корректируют до начала лечения.
- двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы ингибитором АПФ вместе с антагонистом рецепторов ангиотензина II или алискиреном не рекомендуется;
- возможен ангионевротический отёк, в том числе кишечника с болью в животе; при его появлении рамиприл отменяют и немедленно начинают неотложное лечение;
- между последней дозой рамиприла и началом приёма сакубитрила с валсартаном (и наоборот) должно пройти не менее 36 часов;
- осторожность при начале приёма рацекадотрила, ингибиторов mTOR (сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптина — они повышают риск ангионевротического отёка;
- возможны гиперкалиемия, а также гипонатриемия вследствие синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона; нужен контроль калия, натрия и функции почек;
- описаны нейтропения и агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия, поэтому рекомендуется контролировать число лейкоцитов;
- характерен сухой упорный кашель, который проходит после отмены и который следует учитывать при дифференциальной диагностике;
- резко прекращать приём бета-адреноблокатора нельзя: дозу снижают постепенно, примерно в течение 2 недель, подбирая компоненты по отдельности.
Осторожность нужна при бронхиальной астме и хронической обструктивной болезни лёгких (одновременно применяют бронхорасширяющие средства), при сахарном диабете с большими колебаниями глюкозы, поскольку бета-адреноблокаторы маскируют симптомы гипогликемии, при псориазе, тиреотоксикозе, атриовентрикулярной блокаде I степени, стенокардии Принцметала и облитерирующих заболеваниях периферических артерий. При феохромоцитоме бисопролол назначают только вместе с альфа-адреноблокатором. Прямого влияния на способность управлять транспортом препарат не оказывает, однако из-за возможного снижения давления, особенно в начале лечения и при сочетании с алкоголем, реакция может ухудшаться.
Лекарственные взаимодействия
Одновременное применение с комбинацией сакубитрила и валсартана противопоказано из-за риска ангионевротического отёка. Не рекомендуется двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, а также экстракорпоральные процедуры с контактом крови с отрицательно заряженными поверхностями — диализ или гемофильтрация через некоторые высокопоточные мембраны, аферез липопротеинов низкой плотности с декстрана сульфатом: они повышают риск тяжёлых анафилактоидных реакций.
- калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен, амилорид), препараты калия, заменители поваренной соли, триметоприм и ко-тримоксазол — риск выраженной гиперкалиемии;
- циклоспорин и гепарин — возможна гиперкалиемия, требуется контроль калия в сыворотке;
- препараты лития — снижение выведения лития и риск его токсичности, необходим контроль концентрации;
- инсулин и пероральные сахароснижающие средства — усиление гипогликемического действия, при этом бета-адреноблокатор может маскировать симптомы гипогликемии;
- нестероидные противовоспалительные средства, включая ацетилсалициловую кислоту в противовоспалительных дозах и ингибиторы ЦОГ-2, — ослабление гипотензивного эффекта, риск ухудшения функции почек и повышения калия;
- рацекадотрил, ингибиторы mTOR и вилдаглиптин — повышенный риск ангионевротического отёка;
- верапамил и дилтиазем, антиаритмические средства I класса и гипотензивные средства центрального действия в сочетании с бисопрололом не рекомендуются; внутривенное введение верапамила может вызвать глубокую гипотензию и атриовентрикулярную блокаду;
- амиодарон, сердечные гликозиды, мефлохин, парасимпатомиметики, бета-адреноблокаторы в глазных каплях и ингибиторы МАО (кроме МАО-B) — усиление брадикардии, замедление проводимости или усиление гипотензивного действия.
Некоторые средства для наркоза, трициклические антидепрессанты и антипсихотические препараты вместе с ингибитором АПФ дополнительно снижают артериальное давление, а с бисопрололом уменьшают рефлекторную тахикардию. Симпатомиметики ослабляют гипотензивное действие ингибиторов АПФ, а препараты, стимулирующие и бета-, и альфа-адренорецепторы (норэпинефрин, эпинефрин), на фоне бета-блокады могут повышать давление и усиливать перемежающуюся хромоту.
Беременность и грудное вскармливание
Препарат не рекомендуется в I триместре беременности и противопоказан во II и III триместрах. Фармакологическое действие бисопролола способно неблагоприятно влиять на беременность и на плод или новорождённого: уменьшение плацентарного кровотока связано с задержкой роста плода, внутриутробной гибелью, выкидышем или преждевременными родами, а у плода и новорождённого возможны гипогликемия и брадикардия. Если лечение бета-адреноблокатором необходимо, предпочитают селективные бета-1-адреноблокаторы, контролируют плацентарный кровоток и развитие плода, а новорождённого наблюдают особенно тщательно в первые трое суток.
Данные о тератогенном риске ингибиторов АПФ в I триместре неоднозначны, но небольшое увеличение риска исключить нельзя, поэтому женщинам, планирующим беременность, лечение заранее меняют на препараты с подтверждённым профилем безопасности. При установлении беременности приём ингибитора АПФ немедленно прекращают: во II и III триместрах они токсичны для плода (нарушение функции почек, маловодие, замедление окостенения черепа) и для новорождённого (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). В период грудного вскармливания препарат не рекомендуется: данных о проникновении бисопролола и рамиприла в грудное молоко недостаточно.
Побочные действия
Для бисопролола наиболее характерны головная боль, головокружение, усиление сердечной недостаточности, снижение артериального давления, ощущение холода в конечностях, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, запор, слабость и утомляемость. Профиль безопасности рамиприла определяют упорный сухой кашель и реакции, связанные с гипотензией. К тяжёлым нежелательным реакциям относятся ангионевротический отёк, гиперкалиемия, нарушение функции почек или печени, панкреатит, тяжёлые кожные реакции и нейтропения либо агранулоцитоз.
- очень часто: брадикардия;
- часто: головная боль, головокружение центрального происхождения, артериальная гипотензия и связанные с ней явления, ощущение зябкости или онемения конечностей, усиление сердечной недостаточности;
- часто: кашель, одышка, бронхит, синусит, повышение уровня калия в крови, боль в животе, диарея, тошнота, рвота, диспепсия, слабость, утомляемость, боль в грудной клетке;
- нечасто: нарушения сна, депрессия, ортостатическая гипотензия, бронхоспазм с обострением астмы, нарушения атриовентрикулярной проводимости, судороги мышц, периферические отёки, повышение мочевины и креатинина крови;
- редко: обморок, снижение слуха, цитолитический или холестатический гепатит, кожные реакции гиперчувствительности, нарушения потенции, агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения;
- очень редко: панкреатит, спутанность сознания, конъюнктивит, псориаз и высыпания по типу пузырчатки, алопеция;
- частота неизвестна: анафилактические и анафилактоидные реакции, гемолитическая анемия при врождённой недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, гипогликемия, снижение натрия в крови и синдром неадекватной секреции вазопрессина;
- частота неизвестна: ишемия мозга, включая ишемический инсульт и транзиторную ишемическую атаку, синдром Рейно.
Передозировка
Сведений о передозировке самой комбинации у людей нет. Наиболее частые проявления передозировки бета-адреноблокаторов — брадикардия, снижение артериального давления, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия; чувствительность к однократной большой дозе бисопролола сильно различается, и особенно уязвимы пациенты с сердечной недостаточностью. Лечение прекращают и проводят поддерживающую и симптоматическую терапию: при брадикардии вводят атропин внутривенно, при недостаточном ответе осторожно применяют изопреналин или другое средство с положительным хронотропным действием, иногда требуется временная кардиостимуляция. При гипотензии вводят растворы и сосудосуживающие средства, полезным может быть внутривенное введение глюкагона; при бронхоспазме применяют бронхорасширяющие средства, при гипогликемии — внутривенно глюкозу. Гемодиализ удаляет бисопролол лишь в незначительной степени.
Передозировка ингибитора АПФ проявляется чрезмерным расширением периферических сосудов со значительной гипотензией вплоть до шока, брадикардией, электролитными нарушениями и почечной недостаточностью. Пациента тщательно наблюдают, лечение симптоматическое и поддерживающее: промывание желудка, введение адсорбентов и меры по восстановлению гемодинамической стабильности. Рамиприлат — активный метаболит рамиприла — плохо удаляется из системного кровотока при гемодиализе.
Как получить рецепт на Ramizek Plus онлайн
Для получения рецепта на Ramizek Plus нужна консультация врача: препарат предназначен только для замены уже подобранной терапии рамиприлом и бисопрололом, имеет много противопоказаний и требует коррекции дозы при нарушении функции почек и печени. Врач уточнит текущие дозы обоих веществ, сопутствующие заболевания и другие принимаемые препараты.
Онлайн-консультация позволяет обсудить это дистанционно, а при наличии показаний врач выписывает электронный рецепт, который можно использовать в выбранной аптеке.
