Ramizek Combi: состав и форма выпуска
Ramizek Combi выпускается в капсулах. Одна капсула содержит 5 мг или 10 мг рамиприла и 5 мг или 10 мг амлодипина в форме амлодипина безилата. Таким образом, в одной лекарственной форме объединены два действующих вещества с разными механизмами снижения артериального давления.
Комбинированный состав определяет особенность назначения: дозы каждого компонента подбирают по отдельности, а капсулу применяют, когда подходящее сочетание уже определено.
Как действует Ramizek Combi
Рамиприл представляет собой пролекарство: его активный метаболит рамиприлат подавляет фермент дипептидилкарбоксипептидазу I, известный также как ангиотензинпревращающий фермент, или кининаза II. В плазме и тканях этот фермент катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II — активное вещество, сужающее кровеносные сосуды, — и одновременно катализирует распад брадикинина, соединения с сосудорасширяющим действием. Уменьшение образования ангиотензина II вместе с торможением распада брадикинина приводит к расширению сосудов.
Поскольку ангиотензин II дополнительно стимулирует высвобождение альдостерона, рамиприлат вызывает и уменьшение секреции этого гормона. Второй компонент капсулы, амлодипин, относится к антагонистам кальция из группы производных дигидропиридина, и его способность снижать артериальное давление суммируется с действием рамиприла.
Показания к применению
Ramizek Combi показан для лечения артериальной гипертензии у взрослых. Препарат не предназначен для того, чтобы с него начинали лечение впервые выявленного повышенного давления.
Его назначают в порядке заместительной терапии тем пациентам, у которых давление уже адекватно контролируется одновременным приёмом рамиприла и амлодипина в тех же дозах, что содержатся в капсуле. Комбинация заменяет два отдельных препарата на один.
Способ применения и дозировка
Рекомендуемая доза — одна капсула в сутки; максимальная суточная доза составляет одну капсулу силой 10 мг + 10 мг. Если требуется изменить дозу, отдельно корректируют дозы рамиприла и амлодипина, и только после того, как нужное сочетание определено, возвращаются к комбинированной капсуле. Пища не влияет на всасывание обоих действующих веществ, поэтому препарат можно принимать независимо от еды; желательно делать это ежедневно в одно и то же время.
| Ситуация | Рекомендация |
|---|---|
| Начало лечения артериальной гипертензии | препарат не применяют, дозы компонентов подбирают по отдельности |
| Поддерживающая терапия у взрослых | 1 капсула в сутки, максимум 1 капсула 10 мг + 10 мг |
| Нарушение функции почек | дозы рамиприла и амлодипина подбирают раздельно, контролируют функцию почек и калий |
| Гемодиализ | препарат принимают через несколько часов после процедуры |
| Нарушение функции печени | максимальная суточная доза рамиприла — 2,5 мг |
| Пациенты пожилого возраста | меньшая начальная доза, осторожность при её повышении |
| Дети и подростки | безопасность и эффективность не установлены |
Контроль во время лечения
На фоне терапии необходимо следить за функцией почек и концентрацией калия в сыворотке. При ухудшении функции почек приём комбинированного препарата прекращают и заменяют его отдельными веществами в подходящих дозах. Рамиприл лишь незначительно удаляется при диализе, а амлодипин не удаляется вовсе, и у пациентов на диализе его применяют с особой осторожностью.
Противопоказания
Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к рамиприлу, амлодипину, другим ингибиторам АПФ, производным дигидропиридина или любому вспомогательному веществу. Сочетание с препаратами, содержащими алискирен, недопустимо у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек при скорости клубочковой фильтрации ниже 60 мл/мин/1,73 м2.
- ангионевротический отёк в анамнезе — наследственный, идиопатический или связанный с приёмом ингибиторов АПФ либо антагонистов рецепторов ангиотензина II;
- процедуры вне организма, при которых кровь контактирует с поверхностями, имеющими отрицательный заряд;
- значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки;
- II и III триместры беременности;
- артериальная гипотензия или гемодинамически нестабильное состояние;
- тяжёлая артериальная гипотензия и шок, включая кардиогенный;
- сужение путей оттока из левого желудочка, например выраженный стеноз аортального клапана;
- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.
Особые указания и меры предосторожности
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы за счёт одновременного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется: такое сочетание повышает риск гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек вплоть до острой почечной недостаточности. Отдельного внимания требуют пациенты, получающие мочегонные средства: у них возможны гиповолемия и дефицит электролитов, поэтому функцию почек и концентрацию калия контролируют регулярно.
- риск резкого снижения давления особенно велик при тяжёлой артериальной гипертензии, декомпенсированной сердечной недостаточности, стенозе аортального или митрального клапана, циррозе печени с асцитом;
- обезвоживание и дефицит электролитов по возможности корректируют до начала лечения;
- перед плановой операцией лечение ингибитором АПФ рекомендуется отменить за сутки;
- функцию почек оценивают до начала терапии и контролируют в ходе лечения, особенно в первые недели;
- к группе риска гиперкалиемии относятся пациенты с почечной недостаточностью, старше 70 лет, с некомпенсированным диабетом, принимающие соли калия или калийсберегающие диуретики;
- описаны нейтропения и агранулоцитоз, а также анемия и тромбоцитопения, поэтому рекомендуется контроль числа лейкоцитов;
- безопасность и эффективность амлодипина при гипертоническом кризе не установлены, а при тяжёлой сердечной недостаточности III и IV класса по NYHA отёк лёгких на фоне амлодипина отмечался чаще, чем на плацебо.
Ангионевротический отёк и кашель
При появлении ангионевротического отёка рамиприл отменяют и немедленно начинают неотложное лечение; пациента наблюдают не менее 12–24 часов и отпускают только после полного исчезновения симптомов. Описан и ангионевротический отёк кишечника, проявляющийся болью в животе с тошнотой и рвотой или без них. Характерный побочный эффект этого класса — сухой навязчивый кашель, который проходит после прекращения лечения.
Лекарственные взаимодействия
Сочетание с алискиреном или антагонистами рецепторов ангиотензина II сопровождается более частыми нежелательными явлениями — гипотензией, гиперкалиемией и нарушением функции почек — по сравнению с монотерапией. Противопоказаны и процедуры вне организма, при которых кровь контактирует с отрицательно заряженными поверхностями: диализ или гемофильтрация с некоторыми высокопоточными мембранами, аферез липопротеинов низкой плотности с сульфатом декстрана. При необходимости таких процедур рассматривают другой тип мембраны или антигипертензивное средство другой группы.
- соли калия, гепарин, калийсберегающие диуретики, триметоприм и ко-тримоксазол, такролимус, циклоспорин повышают риск гиперкалиемии — нужен контроль калия;
- другие антигипертензивные средства, нитраты, трициклические антидепрессанты, средства для наркоза, баклофен, альфа-адреноблокаторы и большие количества алкоголя усиливают риск гипотензии;
- аллопуринол, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид и цитостатики повышают риск гематологических реакций;
- ингибиторы АПФ могут уменьшать выведение лития и усиливать его токсичность — концентрацию лития контролируют;
- на фоне противодиабетических средств, включая инсулин, возможна гипогликемия, поэтому контролируют уровень глюкозы;
- нестероидные противовоспалительные средства и ацетилсалициловая кислота ослабляют антигипертензивный эффект и повышают риск ухудшения функции почек и гиперкалиемии;
- ингибиторы mTOR, такие как темсиролимус, эверолимус и сиролимус, увеличивают риск ангионевротического отёка.
Для амлодипина значимы ингибиторы CYP3A4 — ингибиторы протеазы, азольные противогрибковые средства, макролиды, верапамил, дилтиазем: они существенно повышают его концентрацию, особенно у пожилых пациентов. При приёме кларитромицина возрастает риск гипотензии. Индукторы CYP3A4, например рифампицин и зверобой, наоборот, снижают концентрацию амлодипина. Грейпфрут и грейпфрутовый сок не рекомендуются, дантролена в инфузии следует избегать из-за риска гиперкалиемии, дозу симвастатина ограничивают 20 мг в сутки, а при совместном приёме с такролимусом контролируют его концентрацию в крови.
Беременность и грудное вскармливание
Применение препарата в I триместре беременности не рекомендуется, а во II и III триместрах противопоказано. Данные о тератогенном риске ингибиторов АПФ в I триместре неоднозначны, однако небольшое увеличение риска исключить нельзя. Женщинам, планирующим беременность, лечение заранее меняют на антигипертензивные средства с подтверждённым профилем безопасности, а при установлении беременности приём ингибитора АПФ немедленно прекращают. Воздействие ингибиторов АПФ во II и III триместрах токсично для плода: возможны нарушение функции почек, маловодие, задержка окостенения костей черепа, а у новорождённого — почечная недостаточность, гипотензия и гиперкалиемия.
Начиная со II триместра при таком воздействии рекомендуется ультразвуковой контроль функции почек и костей черепа плода, а новорождённых внимательно наблюдают. В период грудного вскармливания препарат применять не рекомендуется: данных о рамиприле недостаточно, а проникает ли амлодипин в грудное молоко, неизвестно. Решение о продолжении кормления или лечения принимают, взвешивая пользу грудного вскармливания для ребёнка и пользу терапии для матери.
Побочные действия
Профиль безопасности рамиприла определяют упорный сухой кашель и реакции, связанные со снижением артериального давления. К тяжёлым нежелательным явлениям относят инсульт, инфаркт миокарда, ангионевротический отёк, гиперкалиемию, почечную или печёночную недостаточность, панкреатит, тяжёлые кожные реакции, нейтропению и агранулоцитоз. Для амлодипина наиболее частыми были сонливость, головокружение, головная боль, сердцебиение, покраснение лица, боль в животе, тошнота, отёк лодыжек и чувство усталости.
- часто на фоне рамиприла: головная боль, головокружение, артериальная гипотензия, в том числе ортостатическая, обморок, повышение калия в крови;
- часто: сухой раздражающий кашель, бронхит, воспаление пазух, одышка;
- часто: гастроэнтерит, нарушения пищеварения, диарея, тошнота, рвота, дискомфорт в животе;
- часто: сыпь, чаще пятнисто-папулёзная, судороги и боли в мышцах, боль в груди, чувство усталости;
- нечасто: ишемия миокарда, включая стенокардию и инфаркт, тахикардия, нарушения ритма, периферические отёки, ангионевротический отёк, панкреатит;
- нечасто: снижение настроения, тревога, нарушения сна, повышение активности печёночных ферментов, нарушение функции почек;
- частота неизвестна: анафилактические реакции, острая печёночная недостаточность, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.
Для амлодипина характерны также нечастые бессонница, изменения настроения, дрожь, нарушения зрения, гипотензия, нарушения мочеиспускания, импотенция и гинекомастия, а очень редко — инфаркт миокарда, нарушения ритма сердца, панкреатит, гепатит, желтуха, лейкопения и тромбоцитопения. При появлении отёка лица, затруднённого дыхания, желтухи или тяжёлой кожной реакции приём препарата нужно немедленно прекратить и обратиться за медицинской помощью.
Передозировка
Передозировка ингибиторов АПФ проявляется чрезмерным расширением периферических сосудов со значительной гипотензией и шоком, брадикардией, электролитными нарушениями и почечной недостаточностью. Пациента необходимо тщательно наблюдать, а лечение носит симптоматический и поддерживающий характер: детоксикация с промыванием желудка и приёмом адсорбентов, а также меры по восстановлению гемодинамической стабильности. Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, плохо удаляется из кровотока при гемодиализе.
Опыт преднамеренной передозировки амлодипина ограничен. Значительная передозировка может привести к чрезмерному расширению периферических сосудов с рефлекторной тахикардией; описаны выраженная и, вероятно, длительная системная гипотензия вплоть до шока со смертельным исходом. Требуются активная поддержка сердечно-сосудистой системы, контроль работы сердца и дыхания, поднятие конечностей, поддержание объёма циркулирующей жидкости и диуреза. При отсутствии противопоказаний применяют сосудосуживающие средства, а для устранения блокады кальциевых каналов может быть полезно внутривенное введение глюконата кальция. Диализ малоэффективен из-за прочной связи амлодипина с белками.
Как получить рецепт на Ramizek Combi онлайн
Ramizek Combi отпускается по рецепту и назначается только тогда, когда подходящие дозы рамиприла и амлодипина уже подобраны по отдельности, а давление на них контролируется. Врачу важно знать текущие показатели давления, состояние почек и печени, уровень калия, перенесённые реакции на ингибиторы АПФ и полный список принимаемых препаратов.
Онлайн-консультация позволяет обсудить всё это дистанционно: врач оценит ситуацию и при наличии показаний выпишет электронный рецепт, который используется в выбранной пациентом аптеке.
