Pentasa®: состав и форма выпуска
Одна таблетка с пролонгированным высвобождением содержит 500 мг или 1 г месалазина, один пакетик гранул с пролонгированным высвобождением — 1 г, 2 г или 4 г. Такой набор форм и сил нужен потому, что суточная доза при воспалительных заболеваниях кишечника достигает 4 г, и её удобнее набрать одним пакетиком, чем несколькими таблетками.
Ни таблетки, ни гранулы нельзя жевать или разгрызать: пролонгированное высвобождение — часть механизма действия. Таблетку при трудностях с глотанием можно разделить или размешать в небольшом количестве воды либо сока и сразу выпить получившуюся взвесь. Содержимое пакетика высыпают на язык и запивают водой или соком.
Как действует Pentasa®
Месалазин — активный метаболит сульфасалазина, много лет применяемого при язвенном колите и болезни Крона. Результаты клинических исследований показывают, что лечебная ценность месалазина — и при приёме внутрь, и при ректальном введении — связана скорее с местным действием на воспалённую ткань, чем с системным.
Есть данные, что выраженность воспалительных изменений у пациентов с язвенным колитом, получающих месалазин, обратно коррелирует с концентрацией вещества в слизистой оболочке кишечника. Отсюда и практический вывод: препарат должен дойти до поражённого участка, а значит, регулярность приёма и сохранность лекарственной формы важны не меньше самой дозы.
Показания к применению
Показаний два: лечение лёгкой и умеренной формы язвенного колита и болезнь Крона. Препарат применяют и в активной фазе, и как поддерживающую терапию.
Противопоказания: повышенная чувствительность к действующему веществу, вспомогательным компонентам или салицилатам; тяжёлые нарушения функции печени и почек; язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки; геморрагический диатез.
Способ применения и дозировка
При язвенном колите в активной фазе дозу подбирают индивидуально, до 4 г в сутки — однократно или в разделённых дозах. Для поддерживающего лечения рекомендуется 2 г один раз в сутки. При болезни Крона и в активной фазе, и на поддерживающем этапе дозу тоже подбирают индивидуально, до 4 г в сутки в разделённых дозах.
Для болезни Крона в инструкции есть чёткое правило смены тактики: если при активной фазе доза 4 г в сутки не дала желаемого ответа за 6 недель, а также если на поддерживающей дозе 4 г в сутки болезнь обостряется, нужно переходить на другое лечение. Пожилым пациентам дозу не уменьшают. У детей клинических данных немного: с 6 лет в активной фазе обычно назначают 30-50 мг на килограмм массы тела в сутки в разделённых дозах, максимум 75 мг на килограмм в сутки.
| Ситуация | Доза |
|---|---|
| Язвенный колит, активная фаза | индивидуально, до 4 г в сутки однократно или в разделённых дозах |
| Язвенный колит, поддерживающее лечение | 2 г один раз в сутки |
| Болезнь Крона | индивидуально, до 4 г в сутки в разделённых дозах |
| Нет ответа за 6 недель на 4 г в сутки | переходят на другое лечение |
| Дети от 6 лет, активная фаза | 30-50 мг/кг в сутки в разделённых дозах, максимум 75 мг/кг |
| Пожилые пациенты | снижение дозы не требуется |
Противопоказания
Аллергия на салицилаты вынесена в противопоказания отдельно, и это логично: месалазин относится к аминосалицилатам, поэтому непереносимость ацетилсалициловой кислоты и родственных веществ автоматически ставит вопрос о безопасности.
Остальные пункты связаны с органами, которые принимают на себя нагрузку: тяжёлые нарушения функции печени и почек. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки и геморрагический диатез завершают список — при них риск осложнений со стороны слизистой и свёртывания перевешивает возможную пользу.
Особые указания и меры предосторожности
Пациентов, у которых в прошлом были нежелательные реакции на препараты с сульфасалазином, во время лечения наблюдают особенно внимательно. При появлении острых признаков непереносимости — схваткообразной или острой боли в животе, лихорадки, сильной головной боли или сыпи — лечение немедленно прекращают.
Отдельная тема — контроль анализов. При нарушениях функции печени нужна осторожность, а до начала и во время лечения врач назначает печёночные пробы, например АЛТ и АСТ. При нарушении функции почек месалазин не применяют; функцию почек, в частности креатинин сыворотки, контролируют регулярно, особенно в начале лечения, и выполняют физико-химическое исследование мочи, например тест-полосками. Если во время лечения развивается почечная недостаточность, подозревают нефротоксическое действие месалазина, а при одновременном приёме других нефротоксичных препаратов контроль учащают. Редко описаны реакции гиперчувствительности со стороны сердца — миокардит и перикардит, — а очень редко серьёзные нарушения состава крови, поэтому до начала и во время лечения делают мазок периферической крови; ориентировочно контрольные анализы проводят через 14 дней после начала терапии, а затем повторяют.
Лекарственные взаимодействия
Основное значимое взаимодействие — с тиопуринами. В нескольких исследованиях одновременное лечение месалазином и азатиоприном, 6-меркаптопурином или тиогуанином сопровождалось более частым миелосупрессивным действием; взаимодействие, по-видимому, существует, хотя его механизм установлен не полностью. Рекомендуется регулярно контролировать лейкоциты и соответственно корректировать дозу тиопуринов.
Второе упоминание касается варфарина: есть малоубедительные данные о том, что месалазин может ослаблять его противосвёртывающее действие. Отдельно стоит помнить о нефротоксичных препаратах — их сочетание с месалазином требует более частого контроля функции почек.
| Препараты | Что происходит |
|---|---|
| Азатиоприн, 6-меркаптопурин, тиогуанин | чаще миелосупрессия, нужен контроль лейкоцитов и коррекция дозы тиопурина |
| Варфарин | возможное ослабление противосвёртывающего действия, данные малоубедительны |
| Нефротоксичные препараты | более частый контроль функции почек |
Беременность и грудное вскармливание
Во время беременности и грудного вскармливания препарат применяют осторожно и только тогда, когда возможная польза превышает возможный риск. При этом само воспалительное заболевание кишечника способно увеличивать риск неблагоприятного течения и исхода беременности, и это учитывают при принятии решения.
Месалазин проходит через плаценту, но его концентрация в плазме пуповинной крови в 10 раз ниже, чем в плазме матери. Метаболит ацетилмесалазин присутствует в плазме пуповинной крови и матери в одинаковой концентрации. Исследования на животных с пероральной формой месалазина не выявили признаков, которые меняли бы эту оценку.
Побочные действия
В клинических исследованиях чаще всего сообщали о диарее, тошноте, боли в животе, головной боли, рвоте и сыпи. Спорадически возникают реакции гиперчувствительности и лекарственная лихорадка. Очень редко описаны нарушения состава крови: анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения, включая гранулоцитопению, панцитопения, тромбоцитопения и эозинофилия как часть аллергической реакции.
| Частота | Проявления |
|---|---|
| Наиболее частые | диарея, тошнота, боль в животе, головная боль, рвота, сыпь |
| Спорадически | реакции гиперчувствительности, лекарственная лихорадка |
| Очень редко, кровь | анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения, панцитопения, тромбоцитопения, эозинофилия |
| Очень редко, иммунная система | аллергическая сыпь, анафилактическая реакция, DRESS-синдром, многоформная эритема |
| Почки и сердце | нефротоксическое действие, редко миокардит и перикардит как реакции гиперчувствительности |
Передозировка
В исследованиях на животных однократные дозы месалазина внутрь до 5 г на килограмм у свиней и однократные внутривенные дозы 920 мг на килограмм у крыс не были смертельными. Клинического опыта передозировки у людей мало, и он не указывает на токсическое действие на почки или печень.
Однако, поскольку месалазин относится к аминосалицилатам, при передозировке возможны признаки токсического действия салицилатов. Практический вывод для пациента прост: превышать назначенную дозу не следует, а при случайном приёме большого количества препарата нужно обратиться к врачу, даже если самочувствие не изменилось.
Как получить рецепт на Pentasa® онлайн
Pentasa® отпускается по рецепту, и электронный рецепт оформляет врач после оценки состояния пациента. На сервисе e-zdrowie.com заполняют анкету: данные пациента, диагноз и фазу болезни, текущую суточную дозу и форму — таблетки или гранулы, — результаты последних анализов крови, печёночных проб и креатинина, сопутствующие болезни и все принимаемые лекарства, особенно азатиоприн и другие тиопурины.
Врач изучает анкету и принимает решение; при нехватке данных он задаёт уточняющие вопросы или предлагает очную консультацию. После выписки четырёхзначный код приходит по SMS и на электронную почту — с ним и номером PESEL препарат выдадут в любой польской аптеке. Помните о двух вещах: лекарственную форму нельзя разжёвывать, а приём должен быть регулярным — при воспалительных заболеваниях кишечника результат зависит от постоянства не меньше, чем от дозы.
