Metsigletic: состав и форма выпуска
Metsigletic — комбинированный препарат в таблетках. Одна таблетка содержит ситаглиптина гидрохлорид моногидрат в количестве, соответствующем 50 мг ситаглиптина, и 850 мг или 1000 мг метформина гидрохлорида.
Две дозировки — 50 мг и 850 мг, а также 50 мг и 1000 мг — различаются только количеством метформина, что позволяет сохранить привычную для пациента дозу этого вещества при переходе на комбинированную таблетку. Содержание натрия минимально: 1,744 мг в таблетке 50/850 мг и 2,049 мг в таблетке 50/1000 мг, то есть менее 1 ммоль (23 мг) на таблетку, поэтому препарат считается практически не содержащим натрия.
Как действует Metsigletic
Препарат объединяет два противодиабетических средства с взаимодополняющими механизмами действия, чтобы обеспечить лучший контроль гликемии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Ситаглиптина гидрохлорид относится к ингибиторам дипептидилпептидазы-4, метформина гидрохлорид — к группе бигуанидов.
Именно сочетание двух точек приложения объясняет, почему препарат назначают тогда, когда максимально переносимой дозы одного метформина уже недостаточно. При этом ни один из компонентов не заменяет диету и физическую нагрузку.
Показания к применению
Metsigletic назначают взрослым пациентам с сахарным диабетом 2 типа в дополнение к диете и физическим упражнениям для улучшения контроля гликемии. Препарат показан тем, у кого уровень глюкозы недостаточно скорректирован на максимально переносимой дозе метформина в монотерапии, а также тем, кто уже получает ситаглиптин вместе с метформином.
Кроме того, препарат применяют в составе тройной комбинации: с производным сульфонилмочевины, если максимально переносимые дозы метформина и сульфонилмочевины не дают достаточного результата; с агонистом рецепторов, активируемых пролифераторами пероксисом типа гамма, например тиазолидиндионом, при недостаточном эффекте максимально переносимой дозы метформина и такого агониста; а также вместе с инсулином, когда стабильные дозы инсулина и метформина не обеспечивают нужного контроля гликемии.
Способ применения и дозировка
Дозу подбирают индивидуально, исходя из текущей схемы лечения, эффективности и переносимости, не превышая максимальной суточной дозы ситаглиптина 100 мг. У пациентов с нормальной функцией почек обычная начальная доза обеспечивает поступление 50 мг ситаглиптина два раза в сутки, то есть 100 мг за сутки, вместе с уже принимаемой дозой метформина. Тем, кто получает оба вещества по отдельности, препарат назначают в дозе, соответствующей их прежним дозам.
Таблетки принимают два раза в сутки во время еды — так уменьшаются нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта, связанные с метформином. При сочетании с производным сульфонилмочевины или с инсулином дозу этих средств может потребоваться уменьшить, чтобы снизить риск гипогликемии. Всем пациентам следует придерживаться рекомендованной диеты с равномерным распределением углеводов в течение дня.
Дозирование при нарушении функции почек
Скорость клубочковой фильтрации определяют до начала лечения и затем не реже одного раза в год, а при повышенном риске дальнейшего ухудшения функции почек и у пожилых пациентов — каждые 3-6 месяцев. Суточную дозу метформина оптимально делить на 2-3 приёма. Перед началом лечения при скорости фильтрации ниже 60 мл/мин оценивают факторы, повышающие риск лактоацидоза, а при скорости 45-59 и 30-44 мл/мин начальная доза метформина не превышает половины максимальной. Если подходящей дозировки комбинированного препарата нет, компоненты назначают по отдельности.
| Скорость клубочковой фильтрации, мл/мин | Максимальная суточная доза метформина | Максимальная суточная доза ситаглиптина |
|---|---|---|
| 60-89 | 3000 мг | 100 мг |
| 45-59 | 2000 мг | 100 мг |
| 30-44 | 1000 мг | 50 мг |
| менее 30 | метформин противопоказан | 25 мг |
Отдельные группы пациентов
При нарушении функции печени препарат не применяют. У пожилых пациентов необходима осторожность, поскольку и метформин, и ситаглиптин выводятся почками; регулярный контроль функции почек в этом возрасте особенно важен для предупреждения лактоацидоза. Безопасность и эффективность у детей и подростков младше 18 лет не установлены, данных нет.
Противопоказания
Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к действующим или вспомогательным веществам, при любом остром метаболическом ацидозе, включая лактоацидоз и диабетический кетоацидоз, при диабетическом предкоматозном состоянии, а также в период грудного вскармливания.
- тяжёлая почечная недостаточность со скоростью клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин;
- острые состояния, способные нарушить функцию почек: обезвоживание, тяжёлая инфекция, шок;
- внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных средств;
- острые и хронические заболевания, ведущие к недостатку кислорода в тканях: сердечная или дыхательная недостаточность, недавно перенесённый инфаркт миокарда, шок;
- нарушения функции печени;
- острое алкогольное отравление и алкоголизм.
Особые указания и меры предосторожности
Препарат не применяют при сахарном диабете 1 типа и не используют для лечения диабетического кетоацидоза. Приём ингибиторов дипептидилпептидазы-4 связан с риском острого панкреатита, характерный признак которого — упорная сильная боль в животе; при подозрении на панкреатит препарат отменяют, а при подтверждённом диагнозе лечение им не возобновляют. У пациентов, получающих препарат вместе с производным сульфонилмочевины или инсулином, возможна гипогликемия, поэтому дозу этих средств может потребоваться уменьшить.
Лактоацидоз — очень редкое, но тяжёлое осложнение, которое возникает чаще всего при остром ухудшении функции почек, заболеваниях сердца и лёгких или сепсисе, поскольку при этом метформин накапливается в организме. Его проявления — одышка ацидотического типа, боль в животе, судороги мышц, слабость и снижение температуры тела с последующим развитием комы. При появлении подобных симптомов приём метформина прекращают и немедленно обращаются за медицинской помощью, а при обезвоживании из-за сильной рвоты, диареи или лихорадки препарат временно отменяют.
- дополнительные факторы риска лактоацидоза: злоупотребление алкоголем, печёночная недостаточность, плохо контролируемый диабет, кетоз, длительное голодание;
- осторожность нужна при начале приёма средств, способных серьёзно нарушить функцию почек, — гипотензивных, мочегонных, нестероидных противовоспалительных;
- тяжёлые реакции повышенной чувствительности к ситаглиптину — анафилаксия, ангионевротический отёк, отслаивающие поражения кожи, включая синдром Стивенса-Джонсона, — возникали обычно в первые 3 месяца лечения;
- при подозрении на буллёзный пемфигоид, описанный на фоне ингибиторов дипептидилпептидазы-4, приём препарата прекращают;
- перед операцией под общей, спинномозговой или эпидуральной анестезией препарат отменяют и возобновляют не ранее чем через 48 часов, после повторной оценки функции почек;
- перед рентгеноконтрастным исследованием с йодсодержащим средством препарат отменяют и не применяют минимум 48 часов после процедуры;
- при неожиданном ухудшении самочувствия или лабораторных показателей проверяют, нет ли кетоацидоза или лактоацидоза;
- во время приёма ситаглиптина сообщалось о головокружении и сонливости, что стоит учитывать при вождении и работе с механизмами.
Лекарственные взаимодействия
Отдельных исследований взаимодействия комбинированного препарата с другими лекарствами не проводилось, однако такие исследования выполнены для каждого действующего вещества, а совместный приём ситаглиптина и метформина существенно не менял фармакокинетику ни того, ни другого. Наибольшее практическое значение имеют средства, влияющие на функцию почек и выведение метформина: нестероидные противовоспалительные препараты, в том числе избирательные ингибиторы циклооксигеназы-2, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты рецепторов ангиотензина II и мочегонные, особенно петлевые, — при их назначении требуется тщательный контроль функции почек.
Средства, влияющие на общую систему транспорта в почечных канальцах, например ранолазин, вандетаниб, долутегравир и циметидин, увеличивают воздействие метформина на организм и риск лактоацидоза. Глюкокортикостероиды, агонисты бета2-адренорецепторов и мочегонные повышают уровень глюкозы в крови, а ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента могут его снижать: в начале и при прекращении такого лечения гликемию контролируют чаще, а дозу противодиабетических средств при необходимости корректируют. Алкогольное отравление повышает риск лактоацидоза, особенно при голодании, недостаточном питании и нарушении функции печени.
- ситаглиптин расщепляется главным образом ферментом CYP3A4 при участии CYP2C8, но у пациентов с нормальной функцией почек метаболизм мало влияет на его выведение;
- сильные ингибиторы CYP3A4 — кетоконазол, итраконазол, ритонавир, кларитромицин — могут менять фармакокинетику ситаглиптина при тяжёлом нарушении функции почек и терминальной почечной недостаточности;
- циклоспорин увеличивал общее воздействие ситаглиптина примерно на 29%, а его максимальную концентрацию на 68%, что не сочли клинически значимым;
- при совместном приёме с дигоксином его общее воздействие возрастало в среднем на 11%, а максимальная концентрация на 18%; коррекция дозы не требуется, но пациентов с риском отравления сердечными гликозидами наблюдают;
- ситаглиптин заметно не менял фармакокинетику глибурида, симвастатина, розиглитазона, варфарина и пероральных контрацептивов.
Беременность и грудное вскармливание
Препарат не следует применять при беременности. Достаточных данных о применении ситаглиптина у беременных нет, а исследования на животных выявили вредное влияние больших доз на репродуктивную функцию. Ограниченные данные по метформину не указывают на увеличение риска врождённых пороков развития, а исследования на животных не выявили вредного влияния на течение беременности и развитие плода. Если женщина планирует беременность или беременность наступила, лечение прекращают и как можно скорее переходят на инсулин.
Кормящим женщинам препарат применять нельзя. Метформин проникает в грудное молоко в небольших количествах; проникает ли в него ситаглиптин, неизвестно. В исследованиях на животных влияния на плодовитость самцов и самок не наблюдали, а данных о влиянии ситаглиптина на плодовитость у человека нет.
Побочные действия
Комбинация биоэквивалентна сочетанию отдельных таблеток ситаглиптина и метформина гидрохлорида. Из серьёзных нежелательных реакций сообщалось о панкреатите и реакциях повышенной чувствительности. Гипогликемия отмечалась при лечении в сочетании с производным сульфонилмочевины у 13,8% пациентов и в сочетании с инсулином у 10,9%.
- часто: гипогликемия, тошнота, вздутие живота, рвота;
- нечасто: диарея, запор, боль в верхней части живота, сонливость, зуд;
- редко: тромбоцитопения;
- частота неизвестна: реакции повышенной чувствительности вплоть до анафилактических;
- частота неизвестна: острый панкреатит, в том числе некротический или геморрагический, иногда со смертельным исходом;
- частота неизвестна: ангионевротический отёк, сыпь, крапивница, воспаление сосудов кожи, отслаивающие поражения кожи, включая синдром Стивенса-Джонсона, буллёзный пемфигоид;
- частота неизвестна: боли в суставах и мышцах, боль в спине, поражение суставов;
- частота неизвестна: нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, интерстициальная болезнь лёгких.
Со стороны метформина очень часто встречаются расстройства пищеварения — тошнота, рвота, диарея, боль в животе, потеря аппетита; они возникают преимущественно в начале лечения и в большинстве случаев проходят самостоятельно. Часто отмечается металлический привкус во рту, очень редко — лактоацидоз, нарушение функции печени, гепатит, крапивница, покраснение кожи и зуд. Длительное лечение метформином уменьшает всасывание витамина В12, что очень редко приводит к клинически значимому дефициту и мегалобластной анемии.
Передозировка
В клинических исследованиях здоровым добровольцам ситаглиптин давали однократно в дозах до 800 мг. При дозе 800 мг наблюдали минимальное удлинение интервала QTc, которое не сочли клинически значимым; опыта применения доз выше 800 мг нет. При многократном приёме доз до 600 мг в сутки в течение 10 дней зависимых от дозы клинически значимых нежелательных реакций не отмечено.
Значительная передозировка метформина или сопутствующий риск лактоацидоза могут привести к лактоацидозу — состоянию, угрожающему жизни и требующему лечения в больнице. Самый эффективный способ вывести лактат и метформин — гемодиализ; в отдельных клинических ситуациях рассматривают продлённый сеанс. Удаляется ли ситаглиптин при перитонеальном диализе, неизвестно. В остальном применяют обычные поддерживающие меры: удаление невсосавшегося препарата из желудочно-кишечного тракта, клиническое наблюдение с записью электрокардиограммы и при необходимости симптоматическое лечение в условиях стационара.
Как получить рецепт на Metsigletic онлайн
Metsigletic отпускается по рецепту: врач должен оценить функцию почек и печени, текущую схему лечения диабета и риск гипогликемии, чтобы правильно подобрать дозировку. На онлайн-консультации можно обсудить результаты анализов, самочувствие и переносимость прежнего лечения. При наличии показаний врач выписывает электронный рецепт, который можно использовать в выбранной аптеке.
