Levetiracetam Accord: состав и форма выпуска
Один миллилитр раствора содержит 100 мг леветирацетама. Раствор для приёма внутрь можно развести в стакане воды или в детской бутылочке и принимать во время еды или независимо от неё. После приёма внутрь леветирацетам может оставлять горький привкус.
Именно жидкая форма делает препарат пригодным для самых младших пациентов: таблетки не подходят грудным детям и детям младше 6 лет, а также не годятся для начального лечения детей с массой тела менее 25 кг и для тех, кто не может проглотить таблетку. Раствор содержит метилпарагидроксибензоат (E218) и пропилпарагидроксибензоат (E216), которые могут вызывать аллергические реакции, в том числе замедленного типа, а также жидкий мальтит — поэтому он не подходит пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы.
Как действует Levetiracetam Accord
Механизм действия леветирацетама до конца не изучен. Исследования in vitro и in vivo показывают, что он не изменяет основных свойств клетки и нормальных процессов нейропередачи. In vitro леветирацетам влияет на концентрацию кальция в нейронах, частично тормозя кальциевые токи N-типа и ограничивая высвобождение кальция из внутриклеточных запасов, а также частично снимает вызванное цинком и бета-карболинами торможение токов, управляемых ГАМК и глицином.
Ключевая находка иная: леветирацетам связывается с определённым участком в мозговой ткани грызунов — белком синаптических пузырьков 2A, который, как считается, участвует в слиянии пузырьков и высвобождении нейромедиаторов. Степень сродства леветирацетама и родственных ему соединений к этому белку коррелирует с силой их противоэпилептического действия в модели аудиогенных судорог у мышей. Это указывает, что взаимодействие с белком 2A, по-видимому, и определяет противоэпилептическое действие препарата.
Показания к применению
В монотерапии препарат показан для лечения парциальных и парциальных со вторичной генерализацией припадков у взрослых и подростков от 16 лет с впервые выявленной эпилепсией.
Как вспомогательная терапия он показан при парциальных и парциальных со вторичной генерализацией припадках у взрослых, подростков, детей и грудных детей начиная с 1 месяца жизни; при миоклонических припадках у взрослых и подростков от 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией; при первично-генерализованных тонико-клонических припадках у взрослых и подростков от 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией. Разница между монотерапией и вспомогательным лечением здесь принципиальна и определяет как минимальный возраст, так и схему подбора дозы.
Способ применения и дозировка
Врач подбирает наиболее подходящую лекарственную форму и силу в зависимости от возраста, массы тела и дозы. Для грудных детей и детей младше 6 лет рекомендуемой формой является именно раствор для приёма внутрь.
| Схема | Дозы |
| Монотерапия, взрослые и подростки от 16 лет | Начальная доза 250 мг дважды в сутки, через 2 недели её повышают до начальной терапевтической дозы 500 мг дважды в сутки; далее в зависимости от клинического ответа дозу можно увеличивать каждые 2 недели на 250 мг дважды в сутки. Максимум 1500 мг дважды в сутки |
| Вспомогательная терапия, взрослые от 18 лет и подростки 12–17 лет с массой тела 50 кг и более | Начальная терапевтическая доза 500 мг дважды в сутки, её можно назначить с первого дня лечения; в зависимости от ответа и переносимости дозу можно повышать до 1500 мг дважды в сутки, изменяя её на 500 мг дважды в сутки каждые 2–4 недели |
| Грудные дети от 1 до 6 месяцев | 7–21 мг на кг массы тела дважды в сутки при нормальной функции почек |
| Дети от 6 до 23 месяцев, дети и подростки с массой тела менее 50 кг | 10–30 мг на кг массы тела дважды в сутки при нормальной функции почек |
Суточную дозу устанавливают индивидуально в зависимости от функции почек, для чего рассчитывают клиренс креатинина. У взрослых и подростков с массой тела 50 кг и более при клиренсе 50–79 мл/мин на 1,73 м² назначают 500–1000 мг дважды в сутки, при 30–49 мл/мин — 250–750 мг дважды в сутки, при клиренсе ниже 30 мл/мин — 250–500 мг дважды в сутки, а при терминальной почечной недостаточности и на диализе — 500–1000 мг один раз в сутки, причём в первый день лечения рекомендована начальная доза 750 мг, а после диализа дополнительная доза. У детей дозы уменьшают по тому же принципу: например, при клиренсе ниже 30 мл/мин на 1,73 м² грудным детям от 1 до 6 месяцев дают 3,5–7 мг на кг дважды в сутки, а детям и подросткам с массой тела менее 50 кг — 5–10 мг на кг дважды в сутки. При лёгких и умеренных нарушениях функции печени менять дозу не нужно, а при тяжёлых клиренс креатинина может не отражать истинной степени сопутствующей почечной недостаточности, поэтому при клиренсе ниже 60 мл/мин на 1,73 м² поддерживающую суточную дозу уменьшают на 50%.
Противопоказания
Противопоказание одно: повышенная чувствительность к действующему веществу, к другим производным пирролидона или к любому вспомогательному веществу.
Упоминание о производных пирролидона существенно: к этой химической группе относятся и другие противоэпилептические средства, поэтому реакция на них в прошлом — повод сообщить врачу. Отдельно стоит помнить о вспомогательных веществах раствора: парагидроксибензоаты могут вызывать аллергические реакции, а жидкий мальтит делает препарат непригодным при наследственной непереносимости фруктозы.
Особые указания и меры предосторожности
Главное предупреждение касается психики. У пациентов, получающих противоэпилептические препараты, включая леветирацетам, описаны самоубийства, попытки самоубийства, а также суицидальные мысли и поведение. Метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических средств показал небольшое увеличение риска суицидальных мыслей и поведения; механизм этого действия неизвестен. Поэтому за пациентами наблюдают в отношении депрессии, суицидальных мыслей и поведения и при необходимости назначают соответствующее лечение, а пациентам и их близким рекомендуют обращаться за медицинской помощью при появлении таких симптомов.
- Почки. Пациентам с нарушением функции почек может потребоваться коррекция дозы, а у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени функцию почек оценивают до подбора дозы. Очень редко применение леветирацетама сопровождалось острым повреждением почек, возникавшим от нескольких дней до нескольких месяцев после начала приёма.
- Кровь. Описаны редкие случаи снижения числа клеток крови — нейтропения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения и панцитопения, — возникавшие главным образом в начале лечения. Общий анализ крови рекомендуется исследовать у значительно ослабленных пациентов, при лихорадке, повторяющихся инфекциях или нарушениях свёртывания.
- Дети. Имеющиеся данные не указывают на влияние препарата на рост и созревание, однако долгосрочное влияние на обучение, интеллект, рост, эндокринные функции, созревание и возможное влияние на фертильность остаются неизвестными.
- Вождение. Леветирацетам оказывает небольшое или умеренное влияние на способность управлять транспортом и работать с механизмами. Из-за индивидуальных различий у некоторых пациентов, особенно в начале лечения или при повышении дозы, возможны сонливость и другие симптомы со стороны центральной нервной системы, поэтому за руль не садятся, пока не станет ясно, как препарат влияет именно на вас.
Лекарственные взаимодействия
Первое, о чём стоит сказать, — сочетание с другими противоэпилептическими препаратами. Леветирацетам зарегистрирован в том числе как вспомогательная терапия, то есть добавление к уже назначенному лечению предусмотрено самой инструкцией. Однако при беременности имеет значение обратная сторона такой практики: лечение несколькими противоэпилептическими средствами может быть связано с большим риском врождённых пороков, чем монотерапия, поэтому при возможности предпочитают один препарат.
Второй практически значимый пункт связан с почками, а не с ферментами печени: леветирацетам выводится почками, и все состояния и лекарства, ухудшающие их функцию, влияют на его концентрацию. Именно поэтому дозу подбирают по клиренсу креатинина, а при тяжёлой печёночной недостаточности поддерживающую дозу уменьшают вдвое. Диализ удаляет леветирацетам эффективно — на 60%, а его основной метаболит на 74%, — что важно и при передозировке, и при подборе дозы у пациентов на диализе.
Беременность и грудное вскармливание
Женщины детородного возраста должны получить специализированную консультацию, а у женщины, планирующей беременность, лечение леветирацетамом следует пересмотреть. Как и в случае всех противоэпилептических препаратов, резкого прекращения лечения нужно избегать: это может привести к судорогам отмены с тяжёлыми последствиями для женщины и будущего ребёнка. По возможности предпочитают монотерапию.
Многочисленные данные пострегистрационного периода о беременных, принимавших леветирацетам в монотерапии — более 1800 женщин, из них более 1500 в первом триместре, — не указывают на увеличение риска крупных врождённых пороков развития у ребёнка. Данные о нервно-психическом развитии детей, подвергшихся внутриутробному воздействию монотерапии, ограничены, но текущие эпидемиологические исследования с участием около 100 детей не указывают на повышенный риск нарушений развития или задержки. Леветирацетам можно применять при беременности, если после тщательного анализа ситуации это будет признано клинически необходимым; в таких случаях рекомендуется наименьшая эффективная доза. Физиологические изменения при беременности могут влиять на концентрацию леветирацетама: наблюдалось её снижение, наиболее выраженное в третьем триместре.
Побочные действия
Чаще всего сообщали о воспалении слизистой оболочки носа и глотки, сонливости, головной боли, утомляемости и головокружении. Профиль безопасности в целом сходен у взрослых и детей и при всех зарегистрированных показаниях. Очень часто отмечаются назофарингит, сонливость и головная боль. Часто — судороги, нарушения равновесия, головокружение центрального и вестибулярного происхождения, вялость, тремор, кашель, снижение аппетита, а также депрессия, враждебность и агрессивность, тревога, бессонница, нервозность и раздражительность.
Нечасто наблюдаются тромбоцитопения и лейкопения, снижение или увеличение массы тела, попытки самоубийства, суицидальные мысли, психотические расстройства, нарушения поведения, галлюцинации, чувство гнева, спутанность сознания, панические атаки, эмоциональная лабильность и возбуждение, а также нарушения памяти, координации движений и атаксия, парестезии, нарушения концентрации внимания, двоение и нечёткость зрения. Редко описаны панцитопения, нейтропения и агранулоцитоз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями — синдром DRESS, — реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отёк и анафилаксию, гипонатриемия, инфекции, самоубийство, расстройства личности и нарушения мышления.
Передозировка
При передозировке леветирацетама наблюдались сонливость, возбуждение, агрессивность, снижение уровня сознания, угнетение дыхания и кома.
После острой передозировки желудок опорожняют промыванием или вызыванием рвоты. Специфического антидота не существует, лечение симптоматическое, при этом возможно применение гемодиализа: его эффективность составляет 60% для леветирацетама и 74% для его основного метаболита. Это отличает препарат от многих других противоэпилептических средств, которые прочно связываются с белками плазмы и диализом практически не выводятся.
Как получить рецепт на Levetiracetam Accord онлайн
Эпилепсию диагностируют по данным обследования, а форму припадков определяет невролог: от неё зависит, назначается ли препарат в монотерапии или как дополнение. Кроме того, доза зависит от функции почек, а у детей ещё и от массы тела. Поэтому начать лечение по онлайн-анкете невозможно.
Онлайн-консультация подходит для продолжения назначенного лечения. В анкете укажите форму эпилепсии и кто поставил диагноз, назначенную дозу в миллилитрах или миллиграммах и число приёмов в сутки, как долго вы принимаете препарат и бывают ли припадки сейчас. Обязательно приведите массу тела — у детей доза считается на килограмм — и данные о функции почек: клиренс креатинина и дату анализа, а также сведения о диализе. Сообщите о болезнях печени, об изменениях в анализе крови, о повторяющихся инфекциях и о том, появлялись ли подавленное настроение, тревога, агрессивность или мысли о самоповреждении: при них нужна немедленная консультация. Отдельно перечислите другие противоэпилептические препараты. Обязательно укажите беременность, её планирование и кормление грудью. И никогда не прекращайте приём резко: это может вызвать судороги отмены. Врач изучает данные и при достаточных основаниях выписывает электронный рецепт для аптеки в Польше.
