Espiro: состав и форма выпуска
Espiro выпускается в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой. Одна таблетка содержит 25 мг или 50 мг эплеренона. Две дозировки нужны для того, чтобы дозу можно было подбирать индивидуально: лечение начинают с меньшей и повышают её постепенно под контролем содержания калия в сыворотке крови.
Таблетки содержат лактозу, поэтому их не следует принимать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы типа Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы. Эплеренон можно принимать во время еды или независимо от приёма пищи.
Как действует Espiro
Эплеренон обладает относительной избирательностью связывания с рекомбинантными человеческими рецепторами минералокортикостероидов по сравнению со связыванием с рекомбинантными человеческими рецепторами глюкокортикостероидов, прогестерона и андрогенов. Именно этой избирательностью определяется его место среди антагонистов минералокортикоидных рецепторов.
Действие препарата состоит в том, что эплеренон препятствует связыванию альдостерона — ключевого гормона системы ренин-ангиотензин-альдостерон. Эта система участвует в регуляции артериального давления и в патофизиологии сердечно-сосудистых заболеваний, поэтому блокада действия альдостерона используется как дополнение к стандартной терапии сердечной недостаточности.
Показания к применению
Первое показание — дополнение к стандартному лечению, включающему бета-адреноблокаторы, для снижения риска сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у стабильных пациентов с нарушением функции левого желудочка (фракция выброса левого желудочка 40% и менее) и клиническими признаками сердечной недостаточности после недавно перенесённого инфаркта миокарда.
Второе показание — дополнение к стандартному лечению для снижения риска сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у взрослых пациентов с хронической сердечной недостаточностью II класса по классификации NYHA и нарушением функции левого желудочка (фракция выброса левого желудочка 30% и менее). Безопасность и эффективность применения эплеренона у детей и подростков не установлены.
Способ применения и дозировка
Максимальная доза составляет 50 мг в сутки. При сердечной недостаточности после перенесённого инфаркта миокарда рекомендуемая поддерживающая доза равна 50 мг один раз в сутки; лечение начинают с 25 мг один раз в сутки и повышают дозу постепенно, желательно в течение 4 недель, до целевых 50 мг, контролируя содержание калия в сыворотке. Лечение обычно начинают через 3-14 дней после того, как установлен диагноз острого инфаркта миокарда. При хронической сердечной недостаточности II класса по NYHA схема та же: 25 мг в сутки с постепенным повышением до 50 мг в течение примерно 4 недель. Если до начала лечения содержание калия в сыворотке превышает 5,0 ммоль/л, терапию начинать нельзя.
Изменение дозы в зависимости от содержания калия
| Калий в сыворотке, ммоль/л | Действие |
|---|---|
| менее 5,0 | увеличить дозу: с 25 мг через день до 25 мг один раз в сутки; с 25 мг один раз в сутки до 50 мг один раз в сутки |
| 5,0-5,4 | оставить дозу без изменений |
| 5,5-5,9 | уменьшить дозу: с 50 мг один раз в сутки до 25 мг один раз в сутки; с 25 мг один раз в сутки до 25 мг через день; с 25 мг через день до отмены |
| 6,0 и выше | препарат отменить; возобновить приём с 25 мг через день можно после снижения калия ниже 5,0 ммоль/л |
Отдельные группы пациентов
Содержание калия определяют до начала лечения, в течение первой недели и через месяц после начала терапии или изменения дозы, а затем периодически по потребности. Пожилым пациентам коррекция начальной дозы не нужна, но из-за возрастного снижения функции почек риск гиперкалиемии у них выше. При лёгком нарушении функции почек начальная доза не меняется, при умеренном (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) лечение начинают с 25 мг через день, при тяжёлом (менее 30 мл/мин) препарат противопоказан. При лёгком и умеренном нарушении функции печени начальная доза прежняя, но контроль калия должен быть частым и регулярным; при тяжёлом нарушении препарат противопоказан. Если пациент одновременно принимает слабые или умеренные ингибиторы CYP3A4 — амиодарон, дилтиазем, верапамил, — лечение начинают с 25 мг один раз в сутки и эту дозу не превышают.
Противопоказания
Препарат не назначают при повышенной чувствительности к эплеренону или к любому вспомогательному веществу, при содержании калия в сыворотке выше 5,0 ммоль/л до начала лечения, при тяжёлой почечной недостаточности с расчётной скоростью клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин на 1,73 м2, а также при тяжёлой печёночной недостаточности, соответствующей классу C по шкале Чайлда-Пью.
Отдельную группу составляют лекарственные противопоказания. Эплеренон нельзя сочетать с калийсберегающими мочегонными средствами и препаратами калия, с сильными ингибиторами CYP3A4 — итраконазолом, кетоконазолом, ритонавиром, нелфинавиром, кларитромицином, телитромицином и нефазодоном, — а также с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и антагонистами рецепторов ангиотензина II.
Особые указания и меры предосторожности
Главный риск при лечении эплереноном вытекает из самого механизма его действия — это гиперкалиемия. Содержание калия в сыворотке контролируют у всех пациентов в начале лечения и после каждого изменения дозы. В дальнейшем периодический контроль особенно важен для тех, у кого риск гиперкалиемии повышен: пожилых пациентов, людей с нарушением функции почек и больных сахарным диабетом. Уменьшение дозы эплеренона снижает содержание калия в сыворотке; в одном исследовании добавление гидрохлоротиазида компенсировало его рост.
- принимать препараты калия после начала лечения эплереноном не рекомендуется из-за повышенного риска гиперкалиемии;
- сочетание с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и антагонистами рецепторов ангиотензина II повышает риск гиперкалиемии и применяться не должно;
- при нарушении функции почек, в том числе при микроальбуминурии на фоне сахарного диабета, содержание калия контролируют регулярно;
- риск гиперкалиемии растёт по мере снижения функции почек, а гемодиализом эплеренон не выводится;
- при лёгком и умеренном нарушении функции печени необходим контроль электролитов, при тяжёлом препарат противопоказан;
- одновременное применение с сильными индукторами CYP3A4 не рекомендуется;
- во время лечения эплереноном следует избегать препаратов лития, циклоспорина и такролимуса;
- препарат не вызывает сонливости и не нарушает познавательные функции, но при вождении и работе с механизмами нужно учитывать возможность головокружения.
Лекарственные взаимодействия
Из-за риска гиперкалиемии эплеренон не применяют вместе с другими калийсберегающими мочегонными средствами и препаратами калия; такие мочегонные, кроме того, способны усиливать действие антигипертензивных и других мочегонных средств. Сочетание с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и антагонистами рецепторов ангиотензина II также повышает риск гиперкалиемии и требует тщательного контроля калия и функции почек, а тройная комбинация этих двух групп с эплереноном недопустима. Триметоприм при совместном приёме повышает риск гиперкалиемии. Нестероидные противовоспалительные средства могут вызвать острую почечную недостаточность, особенно у пожилых и обезвоженных пациентов, поэтому перед началом их приёма проверяют функцию почек и следят за достаточным поступлением жидкости. Циклоспорин и такролимус нарушают функцию почек и увеличивают риск гиперкалиемии, лития следует избегать, а при вынужденном совместном применении контролируют его концентрацию в плазме.
Эплеренон метаболизируется при участии CYP3A4, и это определяет вторую группу взаимодействий. Сильный ингибитор кетоконазол в дозе 200 мг два раза в сутки увеличивал площадь под кривой концентрации эплеренона на 441%, поэтому сочетание с сильными ингибиторами этого фермента противопоказано. Слабые и умеренные ингибиторы — эритромицин, саквинавир, амиодарон, дилтиазем, верапамил, флуконазол — повышали её на 98-187%, и при их приёме доза эплеренона не должна превышать 25 мг в сутки. Напротив, зверобой продырявленный снижал площадь под кривой концентрации на 30%, а более сильные индукторы, такие как рифампицин, карбамазепин, фенитоин и фенобарбитал, могут ослабить действие препарата ещё заметнее, поэтому их сочетание с эплереноном не рекомендуется. Дигоксин при совместном приёме показал статистически значимый рост площади под кривой концентрации на 16% без признаков токсичности, поэтому осторожность нужна при дозах дигоксина и варфарина, близких к верхней границе терапевтического диапазона.
Беременность и грудное вскармливание
Соответствующих данных о применении эплеренона у беременных нет. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного неблагоприятного влияния на течение беременности, развитие зародыша и плода, роды и развитие потомства. Тем не менее назначать эплеренон беременным следует с осторожностью, взвешивая ожидаемую пользу и возможный риск.
Неизвестно, проникает ли эплеренон в женское молоко после приёма внутрь, однако доклинические данные указывают на присутствие препарата и его метаболитов в молоке крыс; при этом крысята, получавшие эти вещества с молоком, развивались нормально. Из-за неизвестной вероятности нежелательных реакций у ребёнка, находящегося на грудном вскармливании, врач принимает решение либо о прекращении кормления грудью, либо об отмене препарата, учитывая значение лечения для пациентки. Данных о влиянии на фертильность у людей нет.
Побочные действия
В двух крупных исследованиях, EPHESUS и EMPHASIS-HF, общая частота нежелательных реакций при приёме эплеренона была близка к наблюдавшейся при приёме плацебо. Наиболее часто в исследовании EMPHASIS-HF отмечали гиперкалиемию: она встречалась у 8,7% пациентов, получавших эплеренон, и у 4% получавших плацебо. К частым реакциям относятся также инфекции, головокружение, обморок, инфаркт миокарда, артериальная гипотензия, кашель, диарея, тошнота, запор, сыпь, зуд, судороги мышц, костно-мышечная боль, нарушение функции почек и повышение содержания мочевины в крови.
- нечасто: пиелонефрит, воспаление глотки, эозинофилия, гипотиреоз;
- нечасто: гипонатриемия, обезвоживание, повышение уровня холестерина и триглицеридов, повышение содержания глюкозы в крови;
- нечасто: бессонница, головная боль, снижение чувствительности;
- нечасто: левожелудочковая недостаточность, мерцательная аритмия, тахикардия;
- нечасто: тромбоз артерий нижних конечностей, ортостатическая гипотензия;
- нечасто: рвота, метеоризм, воспаление жёлчного пузыря, повышенная потливость, боль в спине;
- нечасто: гинекомастия, слабость, плохое самочувствие, повышение содержания креатинина в крови;
- частота неизвестна: ангионевротический отёк.
Отдельно оценивалась частота инсультов у пациентов очень пожилого возраста, 75 лет и старше. В исследовании EPHESUS их было больше в группе эплеренона (30 случаев против 22 в группе плацебо), однако различие не было статистически значимым; в исследовании EMPHASIS-HF число случаев составило 9 и 8 соответственно.
Передозировка
Случаев нежелательных реакций после передозировки эплеренона у людей не описано. Наиболее вероятными её проявлениями были бы артериальная гипотензия и гиперкалиемия. Гемодиализом эплеренон не выводится, однако показано, что он прочно связывается активированным углём.
При симптоматической артериальной гипотензии начинают поддерживающее лечение. При развитии гиперкалиемии проводят её стандартную терапию.
Как получить рецепт на Espiro онлайн
Espiro отпускается по рецепту: дозу подбирают по содержанию калия в сыворотке, а препарат несовместим с рядом других лекарственных средств. Врач оценит функцию почек и печени, результаты анализов и все принимаемые препараты.
Обсудить это можно на онлайн-консультации: врач соберёт анамнез дистанционно и при наличии показаний выпишет электронный рецепт, который можно использовать в выбранной аптеке.
