Eliquis: состав и форма выпуска
Одна таблетка, покрытая оболочкой, содержит 2,5 мг апиксабана. В линейке препарата есть и таблетки 5 мг, и это не формальность: у апиксабана доза определяется не «тяжестью болезни вообще», а конкретным показанием и набором признаков пациента, поэтому одна и та же упаковка в разных ситуациях означает разное лечение.
Таблетки принимают дважды в сутки во всех схемах — различаются только величина дозы и длительность курса. Именно двукратный приём и делает пропуск таблетки более заметным, чем у препаратов с однократным режимом.
Как действует Eliquis
Апиксабан — сильный пероральный обратимый прямой и высокоизбирательный ингибитор активного центра фактора Xa. Для антикоагулянтного действия ему не нужен антитромбин III: он подавляет и свободный фактор Xa, и связанный с тромбом, а также активность протромбиназы. Блокируя фактор Xa, апиксабан препятствует образованию тромбина и формированию тромба.
На агрегацию тромбоцитов препарат напрямую не влияет, но косвенно тормозит ту её часть, которая вызвана тромбином. В доклинических исследованиях на животных моделях он предупреждал артериальный и венозный тромбоз в дозах, при которых гемостаз сохранялся, — то есть баланс между защитой от тромба и риском кровотечения заложен в саму дозу.
Показания к применению
Показаний три группы. Первая — профилактика венозной тромбоэмболии у взрослых после плановой операции эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава. Вторая — профилактика инсульта и системной эмболии у взрослых с неклапанной фибрилляцией предсердий и хотя бы одним фактором риска: перенесённым инсультом или транзиторной ишемической атакой, возрастом 75 лет и старше, артериальной гипертензией, диабетом или симптоматической сердечной недостаточностью класса II и выше по NYHA.
Третья группа — лечение тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии лёгочной артерии, а также профилактика их повторения у взрослых. Противопоказаний три: повышенная чувствительность к действующему веществу или вспомогательным компонентам, клинически значимое активное кровотечение и заболевание печени, протекающее с коагулопатией и клинически значимым риском кровотечения.
Способ применения и дозировка
После плановой операции эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава назначают 2,5 мг дважды в сутки, причём первую дозу принимают через 12-24 часа после вмешательства; врач при этом взвешивает пользу более раннего начала антикоагуляции и риск послеоперационного кровотечения. Длительность различается: после операции на тазобедренном суставе — 32-38 дней, на коленном — 10-14 дней. При неклапанной фибрилляции предсердий обычная доза составляет 5 мг дважды в сутки, а лечение продолжают длительно.
Именно при фибрилляции предсердий действует правило снижения дозы: если у пациента есть хотя бы два признака из трёх — возраст 80 лет и старше, масса тела 60 кг и менее, креатинин сыворотки 1,5 мг/дл и выше, — назначают 2,5 мг дважды в сутки. При лечении тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии лёгочной артерии первые 7 дней принимают по 10 мг дважды в сутки, затем по 5 мг дважды в сутки; минимальная длительность лечения, согласно рекомендациям, составляет не менее 3 месяцев и зависит от того, были ли факторы риска преходящими. Для профилактики повторного тромбоза после завершения шестимесячного лечения переходят на 2,5 мг дважды в сутки.
| Показание | Доза | Длительность |
|---|---|---|
| После эндопротезирования тазобедренного сустава | 2,5 мг дважды в сутки, первая доза через 12-24 часа после операции | 32-38 дней |
| После эндопротезирования коленного сустава | 2,5 мг дважды в сутки | 10-14 дней |
| Неклапанная фибрилляция предсердий | 5 мг дважды в сутки | длительно |
| Фибрилляция предсердий, два признака из трёх | 2,5 мг дважды в сутки при возрасте от 80 лет, массе тела до 60 кг, креатинине от 1,5 мг/дл | длительно |
| Лечение тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии лёгочной артерии | 10 мг дважды в сутки, затем 5 мг дважды в сутки | первые 7 дней, далее не менее 3 месяцев |
| Профилактика повторного тромбоза | 2,5 мг дважды в сутки | после шестимесячного курса |
Противопоказания
Список противопоказаний короткий, но каждое из них абсолютное. Это повышенная чувствительность к апиксабану или любому вспомогательному веществу, клинически значимое активное кровотечение и заболевание печени с коагулопатией и клинически значимым риском кровотечения.
Рядом стоят ограничения, формально не входящие в список, но действующие похожим образом. При тяжёлых нарушениях функции печени препарат применять не рекомендуется, при лёгких и умеренных, то есть класса A и B по Чайлду-Пью, — с осторожностью. Одновременное применение с другими антикоагулянтами и с другими ингибиторами агрегации тромбоцитов не рекомендуется.
Особые указания и меры предосторожности
Главная тема — кровотечение и ситуации, когда его риск особенно велик. Отдельное предупреждение касается спинальной и эпидуральной анестезии и пункции: у пациентов, получающих антикоагулянты для профилактики тромбоэмболических осложнений, возможно образование субарахноидальной или эпидуральной гематомы, способной привести к длительному или необратимому параличу. Поэтому сроки удаления катетера и введения доз согласуют заранее, а не по ходу.
Осторожность нужна при одновременном приёме нестероидных противовоспалительных средств, включая ацетилсалициловую кислоту. Данных о применении у пожилых пациентов в некоторых комбинациях мало, и такие сочетания используют с осторожностью из-за потенциально более высокого риска кровотечения. При нарушении функции почек дозу пересматривают: при лёгком и умеренном нарушении в большинстве показаний коррекция не нужна, а при фибрилляции предсердий с креатинином 1,5 мг/дл и выше в сочетании с возрастом от 80 лет или массой тела до 60 кг дозу уменьшают.
Лекарственные взаимодействия
Апиксабан зависит от фермента CYP3A4 и переносчика P-гликопротеина, поэтому сильные ингибиторы обоих повышают его концентрацию. Кетоконазол в дозе 400 мг в сутки увеличивал площадь под кривой вдвое, а максимальную концентрацию — в 1,6 раза, и применение препарата у пациентов, получающих системно сильные ингибиторы, не рекомендуется. При более слабых ингибиторах корректировать дозу не нужно.
В обратную сторону действуют индукторы: рифампицин снижал площадь под кривой примерно на 54%, а максимальную концентрацию — на 42%; тот же эффект возможен с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом и зверобоем. Отдельная группа — препараты, влияющие на гемостаз. Напроксен как ингибитор P-гликопротеина повышал экспозицию апиксабана в 1,5-1,6 раза с соответствующим удлинением показателей свёртывания. С ацетилсалициловой кислотой и клопидогрелом в исследованиях первой фазы значимого удлинения времени кровотечения не отмечалось, но у отдельных пациентов сочетание с антитромбоцитарными средствами может давать более выраженный эффект.
| Препараты | Что происходит |
|---|---|
| Кетоконазол и другие сильные ингибиторы CYP3A4 и P-гликопротеина | концентрация апиксабана растёт вдвое, сочетание не рекомендуется |
| Слабые ингибиторы CYP3A4 и P-гликопротеина | коррекция дозы не требуется |
| Рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой | концентрация апиксабана падает, защита от тромбоза ослабевает |
| Напроксен и другие нестероидные противовоспалительные средства | рост экспозиции апиксабана и риска кровотечения |
| Другие антикоагулянты и антитромбоцитарные средства | совместное применение не рекомендуется |
Беременность и грудное вскармливание
Данных о применении апиксабана у беременных нет. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное влияние на репродукцию, однако применять препарат во время беременности не рекомендуется.
Выделяются ли апиксабан и его метаболиты в грудное молоко у человека, неизвестно; в исследованиях на животных выделение в молоко подтверждено. Поэтому решение о лечении кормящей женщины принимает врач, а при необходимости длительной антикоагуляции обсуждают альтернативы.
Побочные действия
Безопасность апиксабана оценивали в одном исследовании второй фазы и трёх исследованиях третьей фазы у 5924 пациентов после больших ортопедических операций на нижних конечностях, получавших 2,5 мг дважды в сутки до 38 дней. Нежелательные реакции отмечены у 11% из них. Частыми были анемия, кровотечение, кровоподтёки и тошнота, а вероятность кровотечения растёт при сопутствующих факторах риска, например при органических изменениях, способных кровоточить.
| Группа | Проявления |
|---|---|
| Частые | анемия, кровотечение, кровоподтёки, тошнота |
| Кровотечения по локализации | носовые, из дёсен, желудочно-кишечные, гематурия, кровоподтёки в местах инъекций и после процедур |
| Кровь | тромбоцитопения, снижение гемоглобина и гематокрита |
| Аллергические реакции | сыпь, зуд, крапивница, гиперчувствительность, ангионевротический отёк |
| Прочее | снижение давления, повышение печёночных ферментов, мышечные кровоизлияния |
Передозировка
Антидота у препарата нет, и это ключевой факт. Передозировка апиксабана повышает риск кровотечения; при геморрагических осложнениях лечение прекращают и находят источник кровотечения. Далее рассматривают соответствующие меры — например, хирургический гемостаз или переливание свежезамороженной плазмы.
При этом запас безопасности у препарата заметный: в контролируемых исследованиях здоровые добровольцы получали до 50 мг в сутки в течение 3-7 дней — дозы, десятикратно превышающие максимальную рекомендованную, — без клинически значимых нежелательных эффектов. Это не повод относиться к пропущенным или удвоенным дозам спокойно, но объясняет, почему основную опасность представляет именно кровотечение, а не токсичность как таковая.
Как получить рецепт на Eliquis онлайн
Eliquis отпускается по рецепту, и электронный рецепт оформляет врач после оценки состояния пациента. На сервисе e-zdrowie.com заполняют анкету: данные пациента, показание, дату операции или сосудистого события, текущую дозу, массу тела, возраст, последний уровень креатинина, сопутствующие болезни и все принимаемые лекарства. Эти данные не формальность: возраст, масса тела и креатинин напрямую определяют, будет доза 5 мг или 2,5 мг.
Врач изучает анкету и принимает решение; при нехватке данных он задаёт уточняющие вопросы или предлагает очную консультацию. После выписки четырёхзначный код приходит по SMS и на электронную почту — с ним и номером PESEL таблетки выдадут в любой польской аптеке. О планируемых операциях, стоматологических вмешательствах и спинальной анестезии предупреждайте врача заранее: схему приёма в таких случаях согласовывают до процедуры, а не после неё.
