Elidel®: состав и форма выпуска
Elidel® выпускается в форме крема для наружного применения. Один грамм крема содержит 10 мг пимекролимуса, то есть концентрация действующего вещества составляет 1%.
Во вспомогательном составе есть цетиловый и стеариловый спирты, способные вызывать местную кожную реакцию вплоть до контактного дерматита, а также пропиленгликоль, который может раздражать кожу. Крем наносят только на кожу и никогда — на слизистые оболочки; окклюзионные повязки не применяют, их использование с препаратом не изучалось.
Как действует Elidel®
Пимекролимус — липофильное производное макролактама аскомицина с противовоспалительным действием и клеточно-селективный ингибитор синтеза и высвобождения провоспалительных цитокинов. Он обладает высоким сродством к макрофилину-12, связывается с ним и подавляет кальцийзависимую фосфатазу кальциневрин, а в результате тормозит синтез воспалительных цитокинов в T-лимфоцитах. Все эти фармакологические свойства получены в доклинических исследованиях.
Особенно показательно сравнение с глюкокортикостероидами. В опытах на свиньях с аллергическим контактным дерматитом местно применённый пимекролимус был так же эффективен, как сильнодействующие глюкокортикостероиды, но, в отличие от них, не вызывал атрофии кожи и не влиял на клетки Лангерганса в коже грызунов. Он не нарушает первичный иммунный ответ и не влияет на лимфатические узлы у грызунов с аллергическим контактным дерматитом. Через кожу пимекролимус проникает примерно так же, как глюкокортикостероиды, но всасывается в организм в меньшей степени. Иными словами, от глюкокортикостероидов он отличается избирательным действием именно на кожу.
Показания к применению
Препарат применяется для лечения пациентов от 2 лет с лёгким или умеренным атопическим дерматитом, когда местные глюкокортикостероиды не рекомендуются или их применение невозможно. Это могут быть следующие случаи:
- непереносимость местных глюкокортикостероидов;
- отсутствие реакции на применяемые местные глюкокортикостероиды;
- нанесение на кожу лица и шеи, где длительное прерывистое лечение глюкокортикостероидами может быть неуместным.
Обратите внимание на логику показания: препарат позиционируется не как первый выбор при атопическом дерматите, а как вариант для тех ситуаций, где стероиды не подходят. Начинать лечение должен врач, имеющий опыт диагностики и лечения атопического дерматита.
Способ применения и дозировка
Тонкий слой крема наносят 2 раза в сутки на поражённые участки кожи и осторожно втирают до полного впитывания. Препарат применяют до исчезновения симптомов заболевания, после чего его использование прекращают.
| Параметр | Указание |
|---|---|
| Кратность нанесения | 2 раза в сутки, тонким слоем, с втиранием до впитывания |
| Куда наносить | На все участки кожи, включая волосистую часть головы, лицо, шею и складки, кроме слизистых оболочек |
| Окклюзионные повязки | Не применяются |
| Смягчающие средства | Можно наносить сразу после крема |
| Начало лечения при длительной терапии | При первых признаках и симптомах обострения — это предупреждает рецидив |
| Когда прекращать | После исчезновения объективных и субъективных симптомов |
| Дети от 2 до 11 лет и подростки 12–17 лет | Дозировка и способ применения те же, что у взрослых |
| Дети младше 2 лет | Не применяется из-за недостатка данных |
Режим лечения принципиально прерывистый: препарат используют короткими курсами при появлении симптомов и длительно с перерывами — чтобы предупредить рецидивы. Данные клинических исследований подтверждают возможность циклического применения не дольше 12 месяцев. Если через 6 недель применения улучшения нет или заболевание обостряется, препарат отменяют: в этом случае следует подтвердить диагноз атопического дерматита и рассмотреть другие способы лечения. У пациентов 65 лет и старше атопический дерматит встречается редко, и в клинических исследованиях участвовало недостаточно пациентов этой возрастной группы, поэтому отличается ли у них реакция на препарат, не оценивалось.
Противопоказания
Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к действующему веществу, к другим макролактамам или к любому из вспомогательных веществ.
Помимо этого единственного формального противопоказания, инструкция перечисляет несколько ситуаций, в которых препарат применять не следует: врождённый или приобретённый иммунодефицит, лечение, вызывающее иммуносупрессию, участки с потенциально опухолевыми или предопухолевыми изменениями кожи и участки, поражённые вирусной инфекцией — например простым герпесом или ветряной оспой.
Особые указания и меры предосторожности
Главный предмет обсуждения при этом препарате — онкологическая безопасность. Пимекролимус относится к ингибиторам кальциневрина, а у пациентов после трансплантации и у тех, кто получает длительную интенсивную системную иммуносупрессию, применение ингибиторов кальциневрина связано с повышенным риском лимфом и злокачественных опухолей кожи. Сообщалось о случаях злокачественных новообразований, включая кожную лимфому, лимфомы других типов и рак кожи, у пациентов, применявших пимекролимус в форме крема. При этом у пациентов с атопическим дерматитом, получавших препарат, значимого повышения концентрации пимекролимуса в организме не отмечалось. Долгосрочное влияние на местный иммунный ответ кожи и на частоту злокачественных опухолей кожи неизвестно.
- препарат не применяют при врождённом или приобретённом иммунодефиците и на фоне иммуносупрессивного лечения, а также на участках с потенциально опухолевыми или предопухолевыми изменениями кожи;
- наносить на кожу, поражённую вирусной инфекцией (простой герпес, ветряная оспа), нельзя; при развитии герпетической инфекции применение прекращают до её излечения;
- пациенты с атопическим дерматитом предрасположены к поверхностным кожным инфекциям, в том числе к герпетической экземе Капоши, и препарат может повышать риск инфекции вирусом простого герпеса, которая проявляется быстрым распространением пузырьковых и эрозивных элементов;
- эффективность и безопасность при атопическом дерматите с бактериальным суперинфицированием не оценивались: инфекцию рекомендуется вылечить до начала применения препарата, а при тяжёлом дерматите на фоне лечения возможен повышенный риск бактериальных инфекций кожи, например импетиго;
- в месте нанесения возможны лёгкие и преходящие реакции — ощущение тепла и жжения кожи; при выраженной местной реакции соотношение риска и пользы пересматривают;
- следует избегать контакта с глазами и слизистыми оболочками, а при случайном попадании препарат удаляют и промывают глаза или слизистые водой;
- пациентам объясняют правила защиты от солнца: сокращение времени пребывания на солнце, средства с UV-фильтрами и подходящая одежда;
- при генерализованном увеличении лимфатических узлов нужно точно установить его причину; если причина неясна или развился острый инфекционный мононуклеоз, применение препарата прекращают, а за пациентом наблюдают до разрешения состояния.
Отдельно выделены группы с потенциально повышенной системной экспозицией. При синдроме Нетертона препарат не рекомендуется из-за возможного риска повышенного системного всасывания пимекролимуса, при эритродермии — потому что исследований безопасности в этой группе не проводилось. У пациентов с тяжёлой инфекцией и повреждённой кожей системные концентрации могут быть выше. Что касается лимфаденопатии, в клинических исследованиях генерализованное увеличение лимфатических узлов возникло в 14 случаях из 1544, то есть у 0,9% пациентов; в большинстве случаев оно было связано с сопутствующей инфекцией и разрешалось после подходящей антибиотикотерапии, а причина была известна или выяснена. На способность управлять транспортом и работать с механизмами препарат не влияет либо влияет незначительно.
Лекарственные взаимодействия
Систематической оценки возможных взаимодействий препарата с другими средствами не проводилось. Пимекролимус метаболизируется исключительно с участием CYP450 3A4, однако из-за минимального всасывания взаимодействия с препаратами системного действия маловероятны. Имеющиеся данные показывают, что крем можно применять одновременно с антибиотиками, антигистаминными средствами и глюкокортикостероидами внутрь, интраназально или ингаляционно.
- вакцины — системные взаимодействия маловероятны из-за минимального всасывания, но их не изучали: при распространённом процессе прививки рекомендуется делать в перерывах между курсами лечения;
- наносить пимекролимус на место вакцинации при местных реакциях не рекомендуется, поскольку исследований на этот счёт нет;
- опыта одновременного применения с иммуносупрессивными методами лечения атопического дерматита — терапией лучами UVB, UVA, PUVA, азатиоприном и циклоспорином A — нет;
- фотоканцерогенного действия у животных препарат не проявляет, однако данных у человека нет, поэтому во время лечения следует избегать избыточного ультрафиолетового облучения кожи, включая солярий и терапию PUVA, UVA или UVB;
- алкоголь — в редких случаях вскоре после его употребления возможны внезапный прилив жара, сыпь, ощущение жжения, зуд или отёк.
Реакция на алкоголь заслуживает отдельного упоминания: она описана и в перечне нежелательных явлений как непереносимость алкоголя и относится к редким, но узнаваемым явлениям — если такая реакция возникла, о ней стоит сообщить врачу.
Беременность и грудное вскармливание
Данных о применении пимекролимуса у беременных нет либо они ограничены. Исследования на животных с нанесением препарата на кожу не выявили прямого или косвенного вредного влияния на развитие зародыша и плода, тогда как исследования с приёмом внутрь показали токсическое действие на репродукцию. Из-за малой степени всасывания пимекролимуса при местном применении потенциальный риск для человека считается ограниченным, однако препарат не следует применять во время беременности.
Исследований проникновения пимекролимуса в молоко после местного применения у животных не проводилось, у кормящих женщин препарат не изучался, и проникает ли он в грудное молоко, неизвестно. Из-за минимального всасывания риск для человека ограничен: кормящие женщины могут применять препарат, соблюдая осторожность. Одно ограничение обязательно: чтобы новорождённый случайно не проглотил крем, наносить его на грудь кормящим женщинам нельзя.
Побочные действия
Самыми частыми нежелательными явлениями были реакции в месте нанесения: о них сообщили около 19% пациентов, получавших препарат, и 16% пациентов контрольной группы. Обычно эти реакции возникали в начале лечения, имели лёгкое или умеренное течение и были кратковременными. Очень часто отмечалось ощущение жжения, часто — реакции в месте нанесения в виде раздражения, зуда и покраснения.
- часто — кожные инфекции, в частности воспаление волосяных фолликулов;
- нечасто — фурункул, импетиго, простой герпес, опоясывающий лишай, герпетическая экзема, папиллома кожи и ухудшение состояния;
- нечасто — контагиозный моллюск;
- нечасто — нарушения кожи в месте нанесения: сыпь, боль, парестезии, шелушение, сухость, отёк и усиление атопического дерматита;
- редко — аллергические кожные реакции, например сыпь, крапивница, ангионевротический отёк;
- редко — изменение окраски кожи: гипопигментация или гиперпигментация;
- редко — непереносимость алкоголя, в большинстве случаев в виде приливов жара, сыпи, ощущения жжения, зуда или отёка вскоре после приёма алкоголя;
- очень редко — анафилактические реакции, в том числе тяжёлые.
После выхода препарата на рынок у пациентов, применявших пимекролимус в форме крема, отмечались случаи злокачественных новообразований, включая кожную лимфому, лимфомы других типов и рак кожи. Кроме того, и в пострегистрационный период, и в клинических исследованиях сообщалось о случаях увеличения лимфатических узлов, однако причинно-следственная связь с применением препарата не установлена.
Передозировка
Опыта передозировки препарата нет. Случаев ошибочного проглатывания крема не зарегистрировано.
Тем не менее хранить крем следует так, чтобы он был недоступен для детей, а кормящим женщинам инструкция прямо запрещает наносить его на грудь — именно чтобы исключить случайное проглатывание ребёнком.
Как получить рецепт на Elidel® онлайн
Крем с пимекролимусом отпускается по рецепту, и лечение им начинает врач с опытом диагностики и терапии атопического дерматита. Схема применения прерывистая, циклическое лечение не должно длиться дольше 12 месяцев, а если через 6 недель улучшения нет, диагноз пересматривают.
На онлайн-консультации врач уточнит характер и тяжесть высыпаний, предшествующее лечение стероидами и их переносимость, состояние иммунной системы и наличие кожных инфекций, а при наличии показаний выпишет электронный рецепт — по его коду препарат можно получить в аптеке.
