Dopegyt®: состав и форма выпуска
Одна таблетка содержит 250 мг метилдопы. Одной силы достаточно для всего диапазона лечения: суточная доза набирается количеством таблеток и делится на 2-4 приёма, а весь рабочий диапазон лежит между 500 мг и 2 г в сутки при максимуме 3 г.
Особенность препарата в том, что подбор дозы здесь идёт не быстрее чем раз в два дня, а первую прибавку делают в вечерний приём. Причина — седативное действие, наиболее заметное в начале лечения и при повышении дозы.
Как действует Dopegyt®
Метилдопа — гипотензивный препарат центрального действия, механизм которого изучен не полностью. Попав в центральную нервную систему, вещество снижает давление через активный метаболит альфа-метилнорадреналин, и предполагается сразу несколько путей: уменьшение тонуса симпатической системы за счёт стимуляции центральных тормозных пресинаптических альфа-2-рецепторов; работа в качестве ложного нейромедиатора, замещающего эндогенный дофамин на окончаниях дофаминергических нервов; снижение активности ренина плазмы и периферического сосудистого сопротивления; торможение фермента ДОФА-декарбоксилазы, из-за чего уменьшается синтез норадреналина, дофамина и серотонина и падает содержание норадреналина и адреналина в тканях.
Прямого влияния на работу сердца метилдопа не оказывает: она не снижает сердечный выброс, не вызывает рефлекторной тахикардии, не уменьшает клубочковую фильтрацию, почечный кровоток и фильтрационную фракцию. В части случаев она замедляет пульс, а адренорецепторы на фоне лечения сохраняют чувствительность.
Показания к применению
Показание одно: артериальная гипертензия. Формулировка предельно короткая, но у препарата есть своё место в практике — прежде всего благодаря опыту применения при повышенном давлении у беременных, о чём подробнее в соответствующем разделе.
Противопоказания: повышенная чувствительность к действующему веществу или вспомогательным компонентам; активное заболевание печени, например острый гепатит или цирроз; поражение печени, вызванное метилдопой, в анамнезе; одновременное лечение ингибиторами МАО; депрессия; феохромоцитома.
Способ применения и дозировка
Начальная доза обычно составляет 250 мг 2-3 раза в сутки в течение первых двух дней. Дальше дозу постепенно повышают или снижают в зависимости от того, насколько упало давление, с интервалами не менее двух дней. Из-за возможной седации первые 2-3 дня и при каждом повышении дозы сначала увеличивают именно вечерний приём. Поддерживающая доза обычно составляет от 500 мг до 2 г в сутки в 2-4 приёма, максимальная суточная доза — 3 г. Если 2 г в сутки не дают достаточного снижения давления, к лечению добавляют другие гипотензивные средства.
Через 2-3 месяца лечения может развиться толерантность: контроль давления восстанавливают увеличением дозы метилдопы или добавлением мочегонного. После отмены давление возвращается к исходному уровню в течение 48 часов, причём без реакции отмены. Если пациент уже получает другие гипотензивные препараты, начальная суточная доза метилдопы не должна превышать 500 мг, а дозы прежних средств снижают постепенно; при добавлении метилдопы к идущей терапии может понадобиться коррекция обоих препаратов.
| Этап | Схема |
|---|---|
| Первые два дня | 250 мг 2-3 раза в сутки |
| Изменение дозы | не чаще чем раз в два дня, первой повышают вечернюю дозу |
| Поддерживающая доза | 500 мг - 2 г в сутки в 2-4 приёма |
| Максимальная доза | 3 г в сутки |
| Недостаточный эффект 2 г в сутки | добавляют другие гипотензивные средства |
| Старт на фоне другой терапии | не более 500 мг в сутки, дозы прежних препаратов снижают постепенно |
| После отмены | давление возвращается к исходному за 48 часов без реакции отмены |
Противопоказания
Печёночные противопоказания стоит выделить особо. Активная болезнь печени — острый гепатит, цирроз — исключает назначение, как и любое поражение печени, вызванное метилдопой в прошлом. Это не формальность: в первые два-три месяца лечения возможны лихорадка с эозинофилией, отклонения печёночных проб и желтуха, а очень редко описан смертельный некроз печени.
Депрессия в списке противопоказаний тоже не случайна: препарат действует центрально и способен усугубить депрессивное состояние. Ингибиторы МАО запрещены как сочетание, а феохромоцитома исключает применение по механизму самого заболевания.
Особые указания и меры предосторожности
Ключевая практическая особенность метилдопы — влияние на результаты анализа крови. У 10-20% пациентов при длительном лечении появляется положительная прямая проба Кумбса. В первые 6 месяцев терапии это происходит редко, а если не появилось за 12 месяцев, то в дальнейшем маловероятно; результат связан с величиной дозы и становится отрицательным через несколько недель или месяцев после окончания лечения. Сама по себе положительная проба Кумбса не является противопоказанием к продолжению лечения, но требует проверки, нет ли гемолитической анемии.
Отсюда режим контроля: общий анализ крови и прямую пробу Кумбса рекомендуется выполнить до начала терапии, а затем на 6-м и 12-м месяце. Если предстоит переливание крови, до него проводят и прямую, и непрямую пробы — знание о положительном результате помогает правильно подобрать кровь. При подтверждённой гемолитической анемии препарат отменяют; отмена с кортикостероидом или без него обычно приводит к быстрой ремиссии, хотя редко случались и смертельные исходы. Метилдопу никогда не назначают повторно тому, у кого она уже вызывала гемолитическую анемию.
Лекарственные взаимодействия
Ингибиторы МАО применять одновременно с метилдопой нельзя. Остальные взаимодействия делятся на две группы. Ослабляют гипотензивное действие симпатомиметики, трициклические антидепрессанты, фенотиазины, пероральные препараты железа — сульфат и глюконат железа снижают биодоступность метилдопы, — нестероидные противовоспалительные средства и препараты, содержащие эстрогены.
Усиливают гипотензивное действие другие антигипертензивные препараты за счёт суммирования эффектов и средства для наркоза. Отдельно стоит литий: метилдопа и литий способны взаимно менять действие друг друга, и такое сочетание требует осторожности. Наконец, во время лечения нельзя употреблять алкоголь.
| Группа | Что происходит |
|---|---|
| Ингибиторы МАО | одновременное применение запрещено |
| Симпатомиметики, трициклические антидепрессанты, фенотиазины | ослабление гипотензивного действия |
| Пероральные препараты железа | снижение биодоступности метилдопы |
| Нестероидные противовоспалительные средства, эстрогены | ослабление гипотензивного действия |
| Другие гипотензивные средства и препараты для наркоза | суммарное снижение давления |
| Литий | взаимное изменение действия, нужна осторожность |
Беременность и грудное вскармливание
Метилдопа применялась под строгим медицинским контролем для лечения гипертензии во время беременности, и клинических данных о вредном влиянии на плод или новорождённого не обнаружено. Опубликованные сообщения о применении во всех триместрах указывают, что повреждение плода при её использовании маловероятно.
При этом метилдопа проходит через плаценту, обнаруживается в пуповинной крови и в грудном молоке. Тератогенного действия не выявлено, но полностью исключить возможность повреждения плода нельзя, поэтому беременным, женщинам, которые могут забеременеть или планируют беременность, а также кормящим препарат назначают, только если ожидаемая польза оправдывает риск. Решение принимает врач.
Побочные действия
Самое заметное в начале лечения — седация: она обычно преходящая, возникает в первые дни и при повышении дозы, и на это время следует воздержаться от вождения и работы с механизмами. Отдельная группа реакций связана с кровью и печенью: положительная проба Кумбса, редко обратимая тромбоцитопения, эпизодически лихорадка в первые 3 недели лечения, иногда с эозинофилией или отклонениями печёночных проб, а также желтуха, которая чаще проявляется в первые два-три месяца.
| Группа | Проявления |
|---|---|
| Нервная система | седация, сонливость, слабость, головокружение, головная боль |
| Кровь | положительная проба Кумбса, гемолитическая анемия, редко обратимая тромбоцитопения |
| Печень | лихорадка с эозинофилией, отклонения печёночных проб, желтуха, холестаз, очень редко некроз печени |
| Сердце и сосуды | снижение давления, ортостатическая гипотензия, замедление пульса, отёки и прибавка массы тела |
| Пищеварение | сухость во рту, тошнота, рвота, запор, вздутие живота, диарея |
Передозировка
Признаки острой передозировки: резкое снижение давления, выраженная сонливость, слабость, брадикардия, головокружение, запор, вздутие живота, метеоризм, диарея, тошнота и рвота.
Сразу после передозировки промывание желудка и вызывание рвоты уменьшают количество всосавшегося препарата. Специфического антидота нет, лечение симптоматическое; метилдопу можно вывести диализом, а инфузии увеличивают выведение с мочой. Важно тщательно контролировать работу сердца. Диализ имеет и другое практическое следствие: поскольку метилдопа удаляется во время процедуры, после неё давление может снова повыситься.
Как получить рецепт на Dopegyt® онлайн
Dopegyt® отпускается по рецепту, и электронный рецепт оформляет врач после оценки состояния пациента. На сервисе e-zdrowie.com заполняют анкету: данные пациента, текущую дозу, показатели давления, результаты общего анализа крови и печёночных проб, сопутствующие болезни и все принимаемые лекарства. Обязательно сообщите о депрессии, болезнях печени, беременности или её планировании, а также о приёме препаратов железа и лития.
Врач изучает анкету и принимает решение; при нехватке данных он задаёт уточняющие вопросы или предлагает очную консультацию. После выписки четырёхзначный код приходит по SMS и на электронную почту — с ним и номером PESEL таблетки выдадут в любой польской аптеке. И два правила, о которых стоит помнить весь курс: анализ крови с пробой Кумбса делают перед началом лечения и затем на 6-м и 12-м месяце, а любое повышение дозы согласовывают с врачом и начинают с вечернего приёма.
