Diprophos®: состав и форма выпуска
Один миллилитр суспензии для инъекций содержит 6,43 мг бетаметазона дипропионата, что соответствует 5 мг бетаметазона, и 2,63 мг бетаметазона натрия фосфата, что соответствует 2 мг бетаметазона. То есть в одной ампуле два разных эфира одного и того же гормона.
Это сочетание и определяет поведение препарата. Бетаметазона натрия фосфат быстро всасывается из места введения, поэтому системные эффекты растворимого соединения возможны с самого начала, тогда как дипропионат обеспечивает продолжительное действие. Внутривенно и подкожно препарат вводить нельзя.
Как действует Diprophos®
Бетаметазон — синтетический кортикостероид, 9-альфа-фтор-16-бета-метилпреднизолон, с сильным противовоспалительным, иммуносупрессивным и противоаллергическим действием, без клинически значимой минералокортикоидной активности.
Кортикостероиды проникают через клеточные мембраны и связываются в цитоплазме специфическими рецепторными белками. Комплекс стероида с рецептором проникает в ядро клетки, где связывается с хроматином и стимулирует транскрипцию информационной рибонуклеиновой кислоты и синтез ферментных белков — их действие и наблюдается после системного введения. Помимо влияния на воспаление и иммунитет, кортикостероиды воздействуют на обмен углеводов, белков и жиров, а также на сердечно-сосудистую систему, скелетные мышцы и центральную нервную систему.
Показания к применению
Препарат показан при острых и хронических состояниях, отвечающих на лечение кортикостероидами. Важна формулировка: гормональное лечение дополняет обычную терапию, но не может её заменять.
Перечень охватывает несколько групп. Опорно-двигательный аппарат и мягкие ткани: ревматоидный артрит, остеоартроз, бурсит, анкилозирующий спондилит, эпикондилит, воспаление нервных корешков, люмбаго, кривошея. Аллергические болезни: хроническая астма как вспомогательное средство, сенная лихорадка, ангионевротический отёк, аллергический бронхит и ринит, лекарственные реакции, сывороточная болезнь, укусы насекомых. Кожные болезни: атопический и контактный дерматит, крапивница, красный плоский лишай, гнёздная алопеция, дискоидная красная волчанка, псориаз, келоиды, пузырчатка, кистозные угри. Коллагенозы: системная красная волчанка, склеродермия, дерматомиозит, узелковый периартериит. Прочее: адреногенитальный синдром, язвенный колит, болезнь Крона, болезни стопы, изменения состава крови, нефрит и нефротический синдром.
Способ применения и дозировка
Дозу устанавливают индивидуально по виду болезни, её тяжести и ответу на лечение. Сначала подбирают наименьшую эффективную дозу; если улучшения нет, препарат отменяют и назначают другой.
| Способ введения | Доза |
| Системно, глубоко в ягодичную мышцу | Начальная доза 1–2 мл при большинстве показаний, при необходимости повторно; при волчанке или астматическом статусе для спасения жизни может потребоваться 2 мл |
| Болезни дыхательных путей | 1–2 мл; облегчение наступает в течение нескольких часов после внутримышечного введения |
| Бурсит | 1–2 мл внутримышечно либо в саму сумку — боль стихает и объём движений восстанавливается за несколько часов |
| Внутрисуставно | Крупные суставы — колено, бедро, плечо — 1–2 мл; средние — локоть, запястье, голеностоп — 0,5–1 мл; мелкие — стопа, кисть, грудная клетка — 0,25–0,5 мл. Облегчение боли и скованности наступает за 2–4 часа и держится обычно не менее 4 недель |
| В очаг поражения кожи | Внутрикожно, не подкожно, по 0,2 мл на квадратный сантиметр очага; суммарно местно не более 1 мл в неделю |
| Болезни стопы | С интервалом около недели: бурсит под мозолью 0,25–0,5 мл, под пяточной шпорой 0,5 мл, ганглий и боль в плюсне 0,25–0,5 мл, тендовагинит 0,5 мл, острый подагрический артрит 0,5–1 мл |
Местный анестетик нужен редко. Если он требуется, препарат смешивают с 1- или 2-процентным раствором прокаина либо лидокаина: сначала в шприц набирают дозу препарата, затем анестетик, после чего коротко встряхивают. Анестетики, содержащие метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат или фенол, применять нельзя. После улучшения устанавливают поддерживающую дозу, постепенно снижая начальную до наименьшей эффективной; при стрессовых ситуациях дозу может потребоваться увеличить, а после длительного применения препарат отменяют постепенно.
Противопоказания
Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к бетаметазону, другим кортикостероидам или любому вспомогательному компоненту, а также при генерализованном микозе. Инструкция при этом делает оговорку: когда препарат применяют при угрожающих жизни состояниях, абсолютных противопоказаний очень немного.
Отдельно перечислены противопоказания к кортикостероидам вообще: туберкулёз, остеопороз, психическая неустойчивость, язвенная болезнь, первичная глаукома, недавнее наложение сосудистого анастомоза, диабет, синдром Кушинга, почечная недостаточность, бактериальные, грибковые и вирусные инфекции. Беременность, особенно первые 3 месяца, считается противопоказанием, а для лечения синдрома гиалиновых мембран после рождения кортикостероиды не применяют.
Особые указания и меры предосторожности
Первое предостережение относится к пути введения. При эпидуральном введении кортикостероидов сообщалось о тяжёлых неврологических событиях, иногда со смертельным исходом: инфаркте спинного мозга, параплегии, тетраплегии, корковой слепоте и инсульте — причём независимо от применения рентгеноскопии. Безопасность и эффективность такого введения не установлены, и для него кортикостероиды не разрешены. При введении строго соблюдают правила асептики.
- Куда не вводить. Внутримышечно препарат вводят глубоко в крупные мышечные массивы, чтобы избежать местной атрофии тканей. Не вводят в нестабильные суставы, в инфицированные места и в межпозвонковые пространства, а введения прямо в сухожилие избегают: это может привести к его разрыву.
- Сустав до и после укола. Перед введением каждый раз исследуют суставную жидкость, чтобы исключить инфекцию. Значительное усиление боли и отёка, дальнейшее ограничение подвижности, лихорадка и плохое самочувствие указывают на септический артрит — при подтверждении назначают антибиотик. После курса внутрисуставных введений сустав нужно щадить, а многократные введения при остеоартрозе могут углубить его разрушение.
- Инфекции и прививки. Кортикостероиды маскируют признаки инфекций, во время их применения возможны новые инфекции, а сопротивляемость снижается. Прививку против ветряной оспы во время лечения не проводят, как и, особенно при больших дозах, другие прививки — из-за риска неврологических осложнений и отсутствия иммунного ответа; они допустимы при заместительной терапии. Получающим иммуносупрессивные дозы следует избегать контакта с больными ветряной оспой и корью.
- Туберкулёз. Лечение при активном туберкулёзе ограничивают молниеносными или диссеминированными случаями и сочетают с противотуберкулёзными средствами. При скрытом туберкулёзе или положительной туберкулиновой пробе нужно строгое наблюдение из-за возможности рецидива. При профилактическом применении рифампицина учитывают усиление печёночного клиренса кортикостероидов.
Вторая большая группа предостережений относится к системным последствиям лечения. Резкая отмена может вызвать вторичную недостаточность коры надпочечников; её уменьшают постепенным снижением дозы, а относительная недостаточность сохраняется несколько месяцев после лечения — поэтому при стрессе в этот период лечение возобновляют или увеличивают дозу. После длительного лечения или лечения большими дозами пациента наблюдают до 12 месяцев.
| Область | О чём предупреждает инструкция |
| Глаза | Длительное применение связано с задней субкапсулярной катарактой, особенно у детей, с глаукомой и повреждением зрительных нервов, а также с усилением грибковых и вирусных инфекций глаза. При герпетической инфекции глаза нужна осторожность из-за риска перфорации роговицы |
| Давление и электролиты | Средние и большие дозы могут повышать давление, задерживать соль и воду и усиливать выведение калия. Можно рассмотреть ограничение соли и восполнение калия; все кортикостероиды увеличивают выведение кальция |
| Психика и другие болезни | Возможны психические нарушения, а имеющаяся эмоциональная неустойчивость может усилиться. Осторожность нужна при язвенном колите с риском перфорации, при дивертикулите, свежих кишечных анастомозах и язвенной болезни. Действие кортикостероидов усиливается при гипотиреозе и циррозе печени |
| Аллергия и пурпура | Описаны редкие анафилактоидные реакции при парентеральном введении, поэтому меры предосторожности принимают заранее, особенно при лекарственной аллергии в анамнезе. При идиопатической тромбоцитопенической пурпуре внутримышечное введение требует осторожности |
Лекарственные взаимодействия
Фенобарбитал, фенитоин, рифампицин и эфедрин усиливают метаболизм кортикостероидов и ослабляют их лечебное действие. В обратную сторону действуют эстрогены: за пациентами, получающими кортикостероиды вместе с ними, наблюдают из-за риска усиления эффектов кортикостероида.
Отдельная группа взаимодействий связана с калием. Мочегонные, снижающие уровень калия, усиливают гипокалиемию; сердечные гликозиды на фоне кортикостероидов могут давать более выраженную аритмию или токсическое действие наперстянки; амфотерицин B также усиливает потерю калия. У таких пациентов строго контролируют электролиты сыворотки, прежде всего калий. Кумариновые антикоагулянты могут действовать и слабее, и сильнее, что иногда требует изменения дозы, а нестероидные противовоспалительные средства и алкоголь повышают частоту и тяжесть язв желудочно-кишечного тракта.
Беременность и грудное вскармливание
Контролируемых исследований фертильности у людей, получающих кортикостероиды, не проводилось, поэтому применение препарата у беременных и у женщин детородного возраста требует оценки риска и пользы для матери и плода.
Данных о безопасности профилактического применения после 32-й недели беременности нет, и перед назначением в этот период пользу и риск для матери и плода взвешивают отдельно. При профилактике синдрома гиалиновых мембран у недоношенных детей кортикостероиды не назначают беременным в состоянии преэклампсии и эклампсии, а также при повреждении плаценты. Для лечения уже развившегося синдрома после рождения их не применяют.
Побочные действия
Нежелательные реакции зависят и от дозы, и от длительности лечения. Обычно они обратимы или их можно уменьшить снижением дозы, и такой путь предпочтительнее прекращения лечения.
Со стороны водно-электролитного баланса возможны задержка натрия, потеря калия, гипокалиемический алкалоз, задержка жидкости, застойная сердечная недостаточность у предрасположенных пациентов и гипертензия. Со стороны мышц, костей и соединительной ткани описаны мышечная слабость, стероидная миопатия, потеря мышечной массы, обострение миастении, остеопороз, компрессионные переломы позвоночника, асептический некроз головки бедренной и плечевой кости, патологические переломы длинных костей, разрыв сухожилия и нестабильность суставов от многократных внутрисуставных введений.
Передозировка
Острая передозировка глюкокортикостероидов, в том числе бетаметазона, не должна создавать угрозы жизни. За исключением крайне больших доз, передозировка в течение нескольких дней не должна давать вредных последствий у пациентов без определённых противопоказаний.
Исключения названы прямо: это пациенты с диабетом, глаукомой или активной пептической язвой, а также принимающие сердечные гликозиды, кумариновые антикоагулянты или мочегонные, снижающие уровень калия. При осложнениях, связанных с обменом кортикостероидов, влиянием основной или сопутствующих болезней либо взаимодействием с другими лекарствами, применяют соответствующее лечение. Важно поддерживать достаточное поступление жидкости и контролировать электролиты в сыворотке и моче, обращая особое внимание на баланс натрия и калия.
Как получить рецепт на Diprophos® онлайн
Это инъекционный препарат: его вводят глубоко внутримышечно, в сустав, в суставную сумку или прямо в очаг поражения кожи, строго соблюдая асептику, а перед внутрисуставным введением исследуют суставную жидкость. Ни оценить показание, ни выполнить инъекцию дистанционно нельзя, поэтому онлайн-консультация не заменяет очного визита и тем более процедуры.
Консультация подходит, когда препарат уже назначен врачом и требуется рецепт для аптеки. В анкете укажите диагноз и кто его поставил, назначенный путь введения и дозу, сколько инъекций уже сделано и когда была последняя: при повторных внутрисуставных введениях важен и интервал, и общее число. Сообщите о диабете, гипертензии, остеопорозе, глаукоме и катаракте, язвенной болезни, дивертикулите, туберкулёзе в анамнезе, болезнях почек, гипотиреозе, циррозе печени, психических расстройствах и лекарственной аллергии. Назовите текущие и недавние инфекции, герпетическую инфекцию глаза, контакт с больными ветряной оспой или корью и предстоящие прививки. Перечислите принимаемые лекарства: фенобарбитал, фенитоин, рифампицин, эфедрин, эстрогены, мочегонные, сердечные гликозиды, амфотерицин B, антикоагулянты и НПВП. Сообщите о беременности и её сроке: в первом триместре препарат противопоказан. Врач изучает данные и при достаточных основаниях выписывает электронный рецепт для аптеки в Польше.
